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儿童肺外结核病473例临床特征分析
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作者 马涛 鲁洁 +2 位作者 徐慧 赵顺英 李惠民 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期491-496,共6页
目的了解儿童肺外结核病的临床特点,诊治方法以及预后相关因素,以提高对该病的诊治水平。方法回顾性分析2011年1月至2020年12月北京儿童医院收治住院的确诊和临床诊断肺外结核病患儿的临床资料。结果共收治住院肺外结核病473例,占结核... 目的了解儿童肺外结核病的临床特点,诊治方法以及预后相关因素,以提高对该病的诊治水平。方法回顾性分析2011年1月至2020年12月北京儿童医院收治住院的确诊和临床诊断肺外结核病患儿的临床资料。结果共收治住院肺外结核病473例,占结核病患儿36.3%(473/1303),男269例(56.9%),农村378例(79.9%)。发病中位年龄为4.1(1.2~9.9)岁,≤5岁250例(52.9%)。经病原学或病理学检查确诊110例(23.3%),临床诊断363例(76.7%),其中结核性脑膜炎占比居首位(202例,42.7%)。307例患儿肺外标本中,抗酸染色涂片、Xpert MTB/RIF、结核杆菌培养、病理学检查4种检验方法的阳性率差异有统计学意义(P<0.01),病理学检查和Xpert MTB/RIF阳性率较高。313例胸部影像提示存在活动或陈旧性结核病。截至2022年6月18日,共随访336例,预后好211例,预后差125例(其中死亡23例)。多因素logistic回归分析发现,年龄≤5岁是影响预后的独立危险因素(P<0.05),腹腔结核病、骨及关节结核病(以结核性脑膜炎为参考)是影响预后的独立保护因素(P<0.05)。结论住院结核病患儿中约三分之一为肺外结核病,最常见为结核性脑膜炎,大多为临床诊断,分子诊断技术Xpert MTB/RIF在肺外结核标本中敏感度较高。≤5岁患儿和结核性脑膜炎相对预后较差。 展开更多
关键词 肺外结核病 流行病学 诊断 治疗 儿童
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miR-21-3p调节结核分枝杆菌在宿主巨噬细胞内存活机制的研究 被引量:6
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作者 吴托雅 石金 +4 位作者 郭继东 刘原园 逄宇 鲁洁 高飞 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2021年第5期475-481,共7页
目的研究miR-21-3p在结核分枝杆菌(MTB)感染巨噬细胞免疫应答中的调控作用,并进一步探讨其发挥作用的机制。方法收集6例临床确诊肺结核患者及6名健康人的外周血,分离出外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)。将miR... 目的研究miR-21-3p在结核分枝杆菌(MTB)感染巨噬细胞免疫应答中的调控作用,并进一步探讨其发挥作用的机制。方法收集6例临床确诊肺结核患者及6名健康人的外周血,分离出外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)。将miR-21-3p模拟物(mimic)、miR-21-3p抑制剂(inhibitor)及阴性对照(NC-mimic及NC-inhibitor)转染细胞后,在不同时间点收集细胞。用MTB标准株H37Rv分别感染细胞系THP-1和U937。采用实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)检测miR-21-3p及促炎因子的表达水平。通过生物信息学工具筛选与miR-21-3p相互作用的靶基因,并采用qRT-PCR验证调控关系。结果临床标本的检测结果表明,结核病组PBMC的miR-21-3p相对表达量为7.286(6.964,10.483),明显高于健康对照组的1.030(0.997,1.169),差异有统计学意义(U<0.001,P=0.002)。细胞实验结果显示,在感染MTB 24h后,细胞系THP-1及U937中的miR-21-3p相对表达量分别为16.311(15.543,17.030)和72.850(65.343,97.343),与感染前[1.038(0.959,1.165)与1.029(0.979,1.200)]相比,均明显升高,差异均有统计学意义(U值均<0.001,P值均为0.002)。以MTB标准株H37Rv感染miRNA转染的实验组细胞后的菌落形成单位(colony-forming unit,CFU)结果显示,在感染后24h miR-21-3p模拟物组的胞内菌量为7.5×10^(4)(6.0×10^(4),8.8×10^(4)),明显少于NC-mimic组的13.5×10^(4)(12.0×10^(4),14.0×10^(4)),差异有统计学意义(U<0.001,P=0.002)。与NC-mimic组相比,miR-21-3p模拟物组巨噬细胞对于MTB感染导致的炎症应答明显增强,IL-6及TNF-α的mRNA相对表达水平分别由1.803(1.729,1.892)及0.960(0.858,1.020)升高至4.520(4.234,5.205)及1.455(1.372,1.523),差异均有统计学意义(U值均<0.001,P值均为0.002);而抑制剂组的白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)相对表达水平分别为0.927(0.901,1.050)及0.781(0.705,0.805),较NC-inhibitor组的1.819(1.007,1.953)及1.101(0.994,1.202)明显降低,差异均有统计学意义(U=2.000,P=0.009;U<0.001,P=0.002)。通过生物信息学工具预测与miR-21-3p序列匹配的基因,并经文献检索,最终筛选出与细胞增殖、凋亡及免疫过程相关的6个候选基因。巨噬细胞分组转染miR-21-3p后,以MTB标准株H37Rv进行感染并检测基因表达情况,结果显示,miR-21-3p模拟物组周期蛋白依赖性激酶8(cyclin-dependent kinases 8,CDK-8)的mRNA相对表达量为0.445(0.434,0.467),明显低于NC-mimic组的1.025(0.917,1.116),差异有统计学意义(U<0.001,P=0.002);抑制剂组CDK-8的mRNA表达水平为1.255(1.185,1.466),明显高于NC-inhibitor组[0.966(0.947,1.042)],差异有统计学意义(U<0.001,P=0.002)。结论miR-21-3p可抑制MTB在宿主细胞内的生长,在抗结核免疫过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 微小RNA 巨噬细胞 免疫调节
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