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附子药理作用机制及减毒增效技术的研究进展 被引量:5
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作者 梁小雨 石玉姣 +4 位作者 刘永成 杨晨光 乔文博 刘思雨 董国菊 《环球中医药》 CAS 2024年第7期1428-1439,共12页
附子具有回阳救逆、补火助阳、温经散寒等功效,但对心脏、肝脏等多系统具有毒性作用,如何在保证疗效的同时降低毒性值得探究。目前,对附子的药理研究主要集中在其强心、保护血管、抗肿瘤、抗炎镇痛及保护神经系统等方面,并在不断挖掘新... 附子具有回阳救逆、补火助阳、温经散寒等功效,但对心脏、肝脏等多系统具有毒性作用,如何在保证疗效的同时降低毒性值得探究。目前,对附子的药理研究主要集中在其强心、保护血管、抗肿瘤、抗炎镇痛及保护神经系统等方面,并在不断挖掘新的方向,如调节免疫及改善糖尿病等。作用机制主要为通过多成分、多靶点、多途径地调控相关信号通路、离子通道等,在生物体内发生细胞水平、组织水平和系统水平的改善。对附子的减毒增效的研究主要是在炮制方法的革新和药物配伍的作用机制等方面。随着科技发展,无胆炮制、微生物发酵技术等逐渐推广应用,不仅能在降低附子毒性的同时维持甚至提升附子的药理作用,还研发出某些疾病的专属性炮制品,对附子的毒理及配伍后药物成分研究也有了长足发展。本文对附子近年来的药理作用及减毒增效的研究进展进行综述,并总结阐述了现有研究的不足之处,以期更好地利用附子资源。 展开更多
关键词 附子 药理作用 强心 抗肿瘤 减毒增效 炮制方法 配伍 研究进展
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苓桂气化2号方对射血分数保留心力衰竭大鼠心脏结构和舒张功能的影响 被引量:1
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作者 乔文博 董国菊 +6 位作者 李知轩 张贺 石玉姣 杨晨光 刘永成 梁小雨 刘思雨 《环球中医药》 CAS 2024年第6期991-998,共8页
目的观察苓桂气化2号方对射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)大鼠心脏结构和舒张功能的影响。方法10只7周龄的威斯塔京都大鼠作为正常组,40只自发性高血压大鼠建立复合糖尿病、高血压、高血脂... 目的观察苓桂气化2号方对射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)大鼠心脏结构和舒张功能的影响。方法10只7周龄的威斯塔京都大鼠作为正常组,40只自发性高血压大鼠建立复合糖尿病、高血压、高血脂的HFpEF大鼠模型,造模期间死亡3只。造模成功后,所有造模成功的大鼠随机分为模型组(9只)、恩格列净组(10只)、低剂量组(9只)和高剂量组(9只)。正常组和模型组给予等量生理盐水,恩格列净组给予恩格列净1.8 mg/(kg·d),低、高剂量组分别给予苓桂气化2号方浸膏8.1 g/(kg·d)和16.2 g/(kg·d),持续4周。给药结束后,使用超声心动图测量每组大鼠的左室舒末内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左房内径(left atrial diameter,LAD)、右房内径(right atrial diameter,RAD)、室间隔厚度(interventricular septal thickness,IVST)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、等容舒张时间(isovolumic relaxation time,IVRT)、舒张早期二尖瓣血流速度(left ventricular early diastolic filling peak velocity,E)与二尖瓣环心肌运动速度(early diastolic lateral mitral annulus velocity,e′)的值。使用酶联免疫吸附法检测心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)和脑钠肽(B-type brain natriuretic peptide,BNP)水平。苏木精—伊红染色观察左房心肌组织病理变化,马松染色染色观察心肌组织纤维化。结果与正常组比较,模型组大鼠出现呼吸急促、食欲下降、易怒等情况,心脏超声检测显示LVEDD、LAD、RAD显著增大(P<0.01),IVST、E/e′、IVRT显著增加(P<0.01);血清ANP、BNP水平显著升高(P<0.01)。与模型组相比,各给药组大鼠精神佳、反应灵敏、纳食饮水相对较多,心脏超声相关参数显示LVEDD、LAD、RAD、IVST以及E/e′、IVRT均有明显改善(P<0.05);血清ANP、BNP水平均明显降低(P<0.05)。结论苓桂气化2号方可能通过减轻心肌肥厚及纤维化改善HFpEF大鼠的心脏重构和舒张功能障碍,是治疗HFpEF的潜在有效方剂。 展开更多
关键词 苓桂气化2号方 射血分数保留的心力衰竭 心脏结构和功能 舒张功能障碍 心钠素 脑钠肽 病理形态
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基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨苓桂气化方改善射血分数保留心力衰竭早期舒张功能的分子机制 被引量:1
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作者 杨晨光 石玉姣 +6 位作者 乔文博 刘永成 刘思雨 梁小雨 李知轩 张贺 董国菊 《环球中医药》 CAS 2024年第6期999-1006,共8页
目的观察苓桂气化方对射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)早期模型大鼠心脏舒张功能的干预效应,基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NOD-like receptor thermal protein domain associated pr... 目的观察苓桂气化方对射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)早期模型大鼠心脏舒张功能的干预效应,基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteine-containing aspartate-specific proteases-1,Caspase-1)/消皮素D(Gasdermin D,GSDMD)通路探讨其潜在的分子作用机制。方法40只自发性高血压大鼠高盐高脂高糖饮食联合腹腔注射链脲佐菌素溶液建立HFpEF早期大鼠模型,分为HFpEF组、恩格列净组(1.8 mg/kg)、苓桂气化方低剂量组(4.96 g/kg)、苓桂气化方高剂量组(9.92 g/kg),予相应药物灌胃;正常血压组、空白组予等剂量生理盐水灌胃,连续干预9周。采用超声心动图检测大鼠左心房内径(left atrial diameter,LAD)、舒张早期二尖瓣血流速度(left ventricular early diastolic filling peak velocity,E)与舒张晚期二尖瓣血流速度(atrial systolic left ventricular filling peak velocity,A)比值、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF);酶联免疫吸附测定法检测血清心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)含量;苏木精—伊红染色观察心肌组织病理变化;蛋白质印迹(Western Blot,WB)法检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD和白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的表达。结果与正常血压组相比,HFpEF组LAD和E/A增加(P<0.05),LVEF无明显变化(P>0.05);血清ANP含量升高(P<0.05);病理观察显示心肌炎症浸润;WB结果示NLRP3、Caspase-1、GSDMD和IL-1β蛋白含量升高(P<0.05),表明建模成功。与HFpEF组比,恩格列净组和苓桂气化方低、高剂量组的LAD和E/A减小(P<0.05),血清ANP含量降低(P<0.05),病理观察显示心肌炎症浸润减轻,WB结果示恩格列净组NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白含量降低(P<0.05),苓桂气化方低剂量组NLRP3、IL-1β蛋白含量降低(P<0.05),苓桂气化方高剂量组NLRP3、GSDMD、IL-1β蛋白含量降低(P<0.05),其余蛋白含量有下降趋势。结论苓桂气化方能改善HFpEF早期模型大鼠心脏舒张功能,其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路、减轻心肌炎症浸润、抑制心房重构相关。 展开更多
关键词 射血分数保留心力衰竭 前临床心衰 射血分数保留心力衰竭早期 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3/胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1/消皮素D信号通路 苓桂气化方
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基于“血不利则为水”探讨宗气在射血分数保留心力衰竭中的作用 被引量:6
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作者 杨晨光 刘春秋 +4 位作者 石玉姣 乔文博 刘永成 刘思雨 董国菊 《环球中医药》 CAS 2024年第1期81-85,共5页
宗气是生命活动的直接动力,是气血水相互转化的纽带,维持着气血水的协调平衡。宗气贯心脉而司呼吸,是沟通心肺的关键物质基础。而心主血、肺主气,心肺的关系即是气血的关系。因此宗气失调在以心肺为主要病位,在气血水失调为核心病机的... 宗气是生命活动的直接动力,是气血水相互转化的纽带,维持着气血水的协调平衡。宗气贯心脉而司呼吸,是沟通心肺的关键物质基础。而心主血、肺主气,心肺的关系即是气血的关系。因此宗气失调在以心肺为主要病位,在气血水失调为核心病机的射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)的发病中起着至关重要的作用,贯穿HFpEF发病始终。HFpEF早期以微饮内停、宗气运行不畅为主;中晚期宗气虚损逐渐加重,饮停形成支饮;急性发作期以宗气虚陷、失于宣降,水饮凌心射肺为主。治疗上以调补宗气,活血利水为大法,早期宜调畅宗气以祛微饮,中晚期宜补宗气以活血利水,急性发作期宜升提宗气以泻水逐饮。从宗气论治HFpEF,抓核心病机,以简驭繁,可拓展中医药防治HFpEF的思路。 展开更多
关键词 血不利则为水 宗气 射血分数保留的心力衰竭 宗气失调 中医治疗
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基于气化学说谈射血分数保留心力衰竭分期治疗的诊治思路 被引量:28
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作者 董国菊 《环球中医药》 CAS 2022年第5期805-808,共4页
气化学说是中医的经典理论之一,气化不利可导致气、血、津、液、精的生成和代谢障碍,从而变生疾病。慢性心力衰竭以“虚、瘀、水”为主要病理特点,以气化不利为核心病机。射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection... 气化学说是中医的经典理论之一,气化不利可导致气、血、津、液、精的生成和代谢障碍,从而变生疾病。慢性心力衰竭以“虚、瘀、水”为主要病理特点,以气化不利为核心病机。射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)与射血分数减低的心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)虽然都存在气化不利,但两者气化不利的内涵不完全相同:前者是以饮邪阻遏阳气、阳气相对不足导致的气化不利为主,后者是以阳气虚衰、阳气绝对不足导致的气化不利为主。此外,心衰发展的不同阶段,气化不利涉及的脏腑又有不同。HFpEF早期以上焦心、肺气化不利为主,治疗应心肺同治,方选苓桂术甘汤加减以蠲饮化瘀;中期以中焦心、脾气化不利为主,治疗应心脾同治,方选五苓散加减以通阳活血利水;晚期以下焦心、肾气化不利为主,治疗应心肾同治,方选真武汤加减以温阳活血利水。结合气化学说分期论治HFpEF可以起到执简驭繁的作用,有助于提升中医药防治HFpEF的理论水平和实践能力。 展开更多
关键词 气化学说 射血分数保留的心力衰竭 射血分数减低的心力衰竭 气化不利 分期治疗
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