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类风湿关节炎患者血清IL-37和可溶性PD-1分子的表达水平及临床意义 被引量：25
1
作者 陈栖栖 田娟 +1 位作者 张晶 苏江 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期422-425,共4页
目的:通过研究类风湿关节炎(RA)患者血清IL-37和可溶性PD-1分子的表达水平,初步探讨其与RA的相关性以及临床意义。方法:收集RA患者及对照组人群的外周血,然后采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测30例RA患者(RA标准评分≥6)和30名健康对照组... 目的:通过研究类风湿关节炎(RA)患者血清IL-37和可溶性PD-1分子的表达水平,初步探讨其与RA的相关性以及临床意义。方法:收集RA患者及对照组人群的外周血,然后采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测30例RA患者(RA标准评分≥6)和30名健康对照组血清中IL-37、s PD-1的表达水平,结合分析两组人群外周血IL-18、IL-6和IL-18BP三种细胞因子的表达,并通过Pearson相关分析其相关性。结果:经ELISA检测发现,RA组患者外周血中IL-37和s PD-1以及其他几种炎症相关细胞因子IL-18、IL-18BP、IL-6的表达水平均高于健康对照组(P<0.05);且IL-37与细胞因子IL-18、IL-18BP、IL-6均呈正相关,s PD-1仅与细胞因子IL-6呈正相关,IL-37、s PD-1均与患者病情程度评分呈正相关。结论:IL-37、s PD-1在RA患者中表达水平升高,且与其他炎性细胞因子及疾病严重程度具有相关性,两者在RA的进展中可能发挥着重要的调控作用,为今后RA治疗提供新的依据。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 白介素-37 可溶性PD-1 细胞因子
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白细胞介素17在早期类风湿关节炎患者血清和滑膜液中的表达研究 被引量：8
2
作者 程佳 张晶 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2014年第5期42-44,共3页
目的分析白细胞介素17(IL-17)在早期未治疗类风湿关节炎(RA)患者血清和滑膜液中的表达水平及临床意义。方法收集2012年6月至2013年6月在四川省人民医院门诊或住院部就诊的早期未经治疗的RA患者的血清和滑膜液标本,以同期就诊骨关节炎(OA... 目的分析白细胞介素17(IL-17)在早期未治疗类风湿关节炎(RA)患者血清和滑膜液中的表达水平及临床意义。方法收集2012年6月至2013年6月在四川省人民医院门诊或住院部就诊的早期未经治疗的RA患者的血清和滑膜液标本,以同期就诊骨关节炎(OA)患者为对照,共纳入30例未经治疗的RA患者和30例年龄性别匹配的OA患者作为对照。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测RA患者各标本中IL-17表达水平,同时分析IL-17表达水平与超敏C反应蛋白(hs-CRP)、类风湿因子(RF)以及疾病活动度DAS28评分的关系。结果在本组病例中,RA患者不仅血清中的IL-17水平明显高于OA患者[(289.5±103.2)ng/L∶(86.4±30.3)ng/L,P<0.05],而且滑膜液中的IL-17水平亦显著高于OA患者[(336.4±105.3)pg/ml∶(95.7±22.5)pg/ml,P<0.05]。RA患者血清中hs-CRP和RF水平分别为(44.6±12.3)mg/L和(215.7±56.2)U/L,DAS28评分为(5.6±1.5)分;直线回归分析显示RA患者血清和滑膜液中IL-17水平与hs-CRP、RF及DAS28评分均呈正相关(P<0.05)。结论 IL-17水平在早期未治疗RA患者血清及滑膜液中明显增高,IL-17可作为RA患者病情活动的监测指标之一。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 白细胞介素17 血清 滑膜液 病情活动
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类风湿关节炎滑膜成纤维样细胞自噬相关长链非编码RNA筛选和分析 被引量：4
3
作者 尚华 彭清 +2 位作者 刘佳君 刘焱 龙丽 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1071-1079,共9页
目的:长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)已成为调控基因表达和影响多种生物学过程的关键表观遗传调控因子。在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的发生发展中,lncRNA发挥着重要作用,有关lncRNA在RA患者外周血细胞中的研... 目的:长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)已成为调控基因表达和影响多种生物学过程的关键表观遗传调控因子。在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的发生发展中,lncRNA发挥着重要作用,有关lncRNA在RA患者外周血细胞中的研究已有报道。然而,目前尚无lncRNA在RA患者中对于自噬调控的研究。本研究通过筛选RA滑膜成纤维样细胞(rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes,RA-FLSs)自噬前后差异表达的lncRNAs,寻找调节RA-FLSs自噬的关键lncRNAs,旨在为RA的诊断和治疗提供新方向。方法:获取6例RA患者膝关节或髋关节术后的滑膜组织,原代培养(组织块法)RA-FLSs至第5代,用mTOR抑制剂PP242处理后,通过蛋白质印迹法检测细胞自噬水平标记蛋白LC3-II表达水平的变化。其中3例采用TRIzol提取PP242处理前后RA-FLSs总RNA,应用Agilent Human ceRNA Microarray 2019(4×180 K,Design ID:086188)芯片检测,发现表达量显著改变的lncRNAs(差异倍数≥2.0,P<0.05)。利用生物信息学技术,对获得的差异表达的lncRNAs进行基因本体(gene ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析,以发现差异表达的lncRNAs可能参与的生物学通路,探索差异表达的lncRNAs在RA发病机制中的作用。在前期芯片筛选出的lncRNAs差异表达的基础上,结合GO富集分析和KEGG分析,筛选出ENST00000584721.1、ENST00000615939.1,对全部6例RA-FLSs进行real-time RT-PCR验证。结果:从患者膝关节或髋关节滑膜组织中成功分离、培养出RAFLSs。6例RA-FLSs经过PP242处理后,自噬水平标记蛋白LC3-II表达水平升高(P<0.05),PP242诱导RA-FLSs发生自噬。芯片筛选共有591个差异表达的lncRNAs,其中表达上调的有428个,表达下调的有163个。GO分析显示这些差异表达的lncRNAs与Th17功能、T细胞相关细胞因子生成及TGF-β受体信号通路的负性调节,以及I型TGF-β受体结合和IL-6受体复合物形成等相关。KEGG分析显示自噬通路、TGF-β、TNF-α、IL-17信号通路以及Th17、Th1、Th2、破骨细胞分化通路是富集差异lncRNAs最多的几条信号通路。Real-time RT-PCR验证在RA-FLSs自噬后ENST00000584721.1表达上调(P<0.05),ENST00000615939.1表达下调(P<0.05),与芯片结果一致,证实芯片筛选差异基因可靠。GO分析显示ENST00000584721.1、ENST00000615939.1分别与核糖体转运和自噬体组装相关。KEGG分析显示ENST00000584721.1与丝裂原激活的蛋白激酶/MAP激酶信号通路相关,ENST00000615939.1与FoxO信号通路相关。结论:通过基因芯片分析发现了RA-FLSs中差异表达的lncRNAs。在RA中,这些差异表达的lncRNAs参与RA-FLSs自噬的发生过程。生物信息学分析显示其作用机制可能包括调节多种细胞因子(IL-6、TGF-β、TNF-α、IL-17等)分泌和免疫细胞(Th17细胞、Th1细胞、Th2细胞、破骨细胞等)分化,调控自噬通路、丝裂原激活的蛋白激酶/MAP激酶、FoxO等多种信号通路等。其中在RA-FLSs自噬后ENST00000584721.1表达上调,ENST00000615939.1表达下调,这为后续进一步深入研究lncRNA在RA-FLSs自噬中的作用机制提供了良好的实验基础。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 滑膜成纤维样细胞 长链非编码RNA 自噬 芯片
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类风湿关节炎合并结核感染的临床特点及相关因素 被引量：14
4
作者 唐果 龙丽 +3 位作者 韩雅欣 彭清 刘佳君 尚华 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1029-1033,共5页
目的:探讨类风湿关节炎合并结核感染的临床特点及高危因素。方法:回顾性收集2007年1月至2017年1月在四川省人民医院住院确诊的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)合并结核感染的患者作为感染组,以1∶2比例从同期住院的RA患者未合并... 目的:探讨类风湿关节炎合并结核感染的临床特点及高危因素。方法:回顾性收集2007年1月至2017年1月在四川省人民医院住院确诊的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)合并结核感染的患者作为感染组,以1∶2比例从同期住院的RA患者未合并感染的患者中随机抽取对照组,详细收集其一般资料、临床数据、实验室检查数据、治疗方案等进行单因素分析,并对差异有统计学意义的因素进行多因素Logistic回归分析。结果:感染组临床表现以发热(83.3%)最为常见,其次为咳嗽(69%)及体质量下降(45.2%)。感染部位以肺结核居多,占73.3%,肺结核患者胸部CT表现二种及以上占59%,发生在典型结核发生部位的仅有9例(33.3%)。单因素分析中,感染组与对照组相比,红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)水平、1年内激素使用日均剂量均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而性别、年龄、病程、疾病活动度评分、白细胞计数(white blood cell,WBC)、血小板计数(platelet,PLT)、血红蛋白(hemoglobin,HGB)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、补体(complement,C)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti cyclic citrullinated peptide antibody,anti-CCP)、CD4+T细胞计数、免疫抑制剂使用等方面差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistics回归分析提示CRP(OR=1.016,95%CI:1.002~1.031)、1年内激素使用日均剂量(OR=1.229,95%CI:1.066~1.418)水平为RA合并结核感染的独立危险因素。结论:RA合并结核感染患者以肺结核为主;RA合并结核感染临床表现缺乏特异性,且肺结核胸部影像学表现呈多样性,容易误诊;CRP及1年内激素使用日均剂量是RA合并结核感染的独立危险因素。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 结核 危险因素
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Padua预测评分和血清白蛋白水平在评估风湿病住院患者静脉血栓栓塞中的应用 被引量：2
5
作者 彭清 刘佳君 +4 位作者 刘焱 尚华 唐果 韩雅欣 龙丽 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期625-630,共6页
目的:调查风湿病住院患者静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)发生情况,探讨Padua预测评分是否适用于风湿病住院患者,并分析血清白蛋白是否与风湿病住院患者VTE发生相关。方法:回顾性分析2018年9月至2019年9月四川省人民医院风湿... 目的:调查风湿病住院患者静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)发生情况,探讨Padua预测评分是否适用于风湿病住院患者,并分析血清白蛋白是否与风湿病住院患者VTE发生相关。方法:回顾性分析2018年9月至2019年9月四川省人民医院风湿免疫病住院患者资料,根据Padua预测评分进行VTE风险分层(≥4分为高危组,<4分为低危组),比较两组患者VTE发生情况及Padua预测评分与VTE事件的相关性。根据是否发生VTE事件分为VTE组及非VTE组,比较两组Padua预测评分差异,采用多因素Logistic回归模型分析Padua预测评分中的危险因素及血清白蛋白与VTE事件之间的关系。结果:共1547例风湿病住院患者纳入本研究,其中VTE 27例(1.7%),包括下肢深静脉血栓19例(1.2%)、肺血栓栓塞症6例(0.4%),肺血栓栓塞症合并下肢深静脉血栓2例(0.1%)。VTE组、非VTE组Padua预测评分分别为3.33±1.78和1.80±0.97(P<0.05),两组Padua预测评分≥4分的患者分别占37.0%(10/27)和4.3%(66/1527)(P<0.01),VTE组平均血清白蛋白水平低于非VTE组[(29.79±6.36)g/L vs.(35.17±6.31)g/L,P<0.01]。VTE高危组76例,低危组1471例,两组VTE发生率分别为13.2%和1.2%(P<0.001)。Logistic回归分析显示,激素治疗、近期创伤或手术、活动受限、年龄大于70岁及既往VTE病史为风湿病住院患者发生VTE的危险因素,OR值分别为7.11、7.07、3.40、2.40、2.00;血清白蛋白水平降低为风湿病住院患者发生VTE的危险因素(OR=0.88,P<0.01)。结论:风湿病住院患者VTE发生率较高,与VTE相关的危险因素有激素治疗、近期创伤或手术、活动受限、年龄大于70岁及既往VTE病史,其中激素治疗是最高级别的危险因素,且血清白蛋白水平降低也是风湿病住院患者发生VTE的危险因素。Padua预测评分虽然能在一定程度上反映风湿病住院患者VTE的发生风险,但效能有限,将来可对其进行优化,以便对风湿病住院患者进行更精准的VTE风险评估。 展开更多
关键词 静脉血栓栓塞 Padua预测评分 风湿性疾病
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初诊系统性红斑狼疮患者血清25羟维生素D与炎性细胞因子的相关性 被引量：9
6
作者 苏江 朱静 +3 位作者 董巍 龙丽 龙武彬 陈栖栖 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1671-1674,共4页
目的探讨25羟维生素D(25-OH-VitD)在中国汉族初诊系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血的水平及其与α2干扰素(IFN-α2)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10和IL-17A的相关性。方法收集86例初诊SLE患者和73例健康对照组血清。分别采用ELISA检测25-OH-V... 目的探讨25羟维生素D(25-OH-VitD)在中国汉族初诊系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血的水平及其与α2干扰素(IFN-α2)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10和IL-17A的相关性。方法收集86例初诊SLE患者和73例健康对照组血清。分别采用ELISA检测25-OH-VitD,Luminex液相芯片技术检测IFN-α2、IL-6、IL-10和IL-17A水平。采用Spearman检验分析25-OH-VitD与细胞因子、临床表现及C3、24 h尿蛋白定量的相关性。结果 SLE患者血清25-OH-VitD水平明显低于对照组。SLE患者血清25-OH-VitD水平与补体C3水平正相关,与IL-17A水平和24 h尿蛋白定量水平负相关;而与IFN-α2、IL-6和IL-10无相关性。结论初诊SLE患者血清25-OH-VitD水平降低,并与IL-17A有负相关关系。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 25羟维生素D(25-OH-VitD) α2干扰素(IFN-α2) 白细胞介素6(IL-6) IL-10 IL-17A
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短间期小剂量环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮耐受性的多中心对照研究 被引量：6
7
作者 邵苗 郭惠芳 +14 位作者 雷玲彦 赵清 丁艳杰 林进 吴锐 于峰 李玉翠 苗华丽 张莉芸 杜燕 焦瑞英 庞丽霞 龙丽 栗占国 李茹 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1112-1116,共5页
目的:比较大剂量环磷酰胺及短间期小剂量环磷酰胺两种方案治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者的耐受性。方法:收集2017年3月至2018年7月期间在全国17个省份24家医院就诊的1022例SLE患者的基本信息、临床表现、... 目的:比较大剂量环磷酰胺及短间期小剂量环磷酰胺两种方案治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者的耐受性。方法:收集2017年3月至2018年7月期间在全国17个省份24家医院就诊的1022例SLE患者的基本信息、临床表现、实验室检查结果、不良反应及伴随疾病等。根据静脉输注环磷酰胺的治疗方案分为短间期小剂量环磷酰胺组(short-interval low-dose intravenous cyclophosphamide therapy,SILD IV-CYC,每次400 mg,每2周1次)和大剂量环磷酰胺组(high-dose intravenous cyclophosphamide therapy,HD IV-CYC,每次500 mg/m 2体表面积,每月1次),有256例接受大剂量环磷酰胺治疗,506例接受短间期小剂量环磷酰胺治疗,比较两组患者停药原因及治疗过程中的不良反应发生率,另有260例患者因没有规律应用环磷酰胺未纳入两组治疗方案不良反应的比较。此外,377例接受短间期小剂量环磷酰胺治疗和214例接受大剂量环磷酰胺治疗的SLE患者随访到停用环磷酰胺,对其停药原因进行分析。结果:在所有591例停环磷酰胺的患者中,有199例(33.67%)SLE患者因发生药物相关不良反应停药,238例(40.27%)SLE患者因为病情改善而停用环磷酰胺。大剂量环磷酰胺治疗组的SLE患者中因不良反应停用环磷酰胺的比例为38.79%(83/214),明显高于短间期小剂量环磷酰胺治疗组的30.77%(116/377,P=0.048)。进一步比较506例接受短间期小剂量环磷酰胺治疗和256例接受大剂量环磷酰胺治疗患者的不良反应提示,短间期小剂量环磷酰胺治疗组感染(13.04%vs.22.27%,P=0.001)、胃肠道反应(17.39%vs.31.25%,P<0.001)、骨髓抑制(9.68%vs.19.92%,P<0.001)、月经异常(25.18%vs.39.72%,P=0.001)、脱发(13.44%vs.19.14%,P=0.039)等不良反应发生率明显低于大剂量环磷酰胺治疗组。结论:短间期小剂量环磷酰胺方案(SILD方案)治疗SLE的耐受性明显优于大剂量环磷酰胺治疗,患者不良反应的发生率较低。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 环磷酰胺 不良反应
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