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川射干的基础研究与临床转化应用 被引量：21
1
作者 尹竹君 陈世龙 +5 位作者 李莉 方清茂 曾瑾 吴诗惠 黎勇 赵军宁 《世界中医药》 CAS 2020年第2期200-207,共8页
川射干为2005年收载入中华人民共和国药典的川产道地药材,是治疗咽喉肿痛的常用中药。近年来随着川射干基础研究的不断深入以及相关的中药新药的上市,使其受到了研究学者及诸多医者的广泛关注。本文主要从川射干的基源考证、化学成分、... 川射干为2005年收载入中华人民共和国药典的川产道地药材,是治疗咽喉肿痛的常用中药。近年来随着川射干基础研究的不断深入以及相关的中药新药的上市,使其受到了研究学者及诸多医者的广泛关注。本文主要从川射干的基源考证、化学成分、药理作用、药代动力学及临床应用等方面全面总结并分析川射干的基础研究与临床转化应用,以期为该药材的进一步研发提供新的思路。 展开更多
关键词 川射干 生药学 药理学 临床应用 鸢尾 异黄酮类 咽喉炎 川射干黄酮胶囊
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我国中药新药创制转化历程与药理学的作用 被引量：1
2
作者 赵军宁 鄢良春 +5 位作者 戴瑛 华桦 曾瑾 李莉 尹竹君 张翼冠 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期657-657,共1页
中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂,可源于植物、动物、矿物等。古代人类疾病的主要治疗剂是传统、粗糙的植物药,中药、天然药物并无区别。伊尹制... 中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂,可源于植物、动物、矿物等。古代人类疾病的主要治疗剂是传统、粗糙的植物药,中药、天然药物并无区别。伊尹制汤液,从单味到复方,从生吃到煎服,从对症到辨证,中药逐渐与天然药物分道扬镳,形成自己的特色。目前仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的清代及清代以前医籍所记载的方剂。我国许多天然药物起源于中药研究,现行药品注册管理的法规、药品标准及监管机构等均将“中药、天然药物”概念合并使用,在管理方面使得天然药物分类长期融入中药的范畴中,并无明确区分中药、天然药物的界限或范围。现行药品归类方法中,将天然药物的一部分归于中药,一部分归于化学药(阿片类药物及其制剂、青蒿素等)。从个体化随证加减到群体化中成药——中药新药转化要素与药理学作用:①用药需求:中成药属于群体用药需求,而非个体化随证加减的辨证处方。②特色优势:中药复方新药包括传统中药复方(主治证候)、现代中药(病证结合)、天然药物(主治疾病、症状)等几种情况,其优势应以证候作为有效性指标或研究终点重点。③药品属性:药品属性(安全、有效和质量可控)优先于中医属性。④风险收益:某类特定人群(病、证、症)带来临床获益的物质,政府行政许可的前提是“效益”大于“风险”。⑤作用原理:中病即止,过犹不及,适度调节是中药复方防治疾病的思路和出发点。⑥资源环境:环境友好,可持续利用。 展开更多
关键词 中药新药 药理学 中药适度调节原理 转化医学
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山银花、金银花微毒测试(Microtox)与安全性研究 被引量：8
3
作者 华桦 鄢良春 +5 位作者 吴诗惠 刘俐 罗茜 曾安琪 陈雏 赵军宁 《世界中医药》 CAS 2020年第2期219-224,共6页
目的:运用小鼠急性毒性试验和基于Microtox(微毒)技术的生物综合毒性评价技术对比研究金银花醇提物和山银花醇提物的毒性大小,探索Microtox技术应用于中药毒性快速评价的可行性。方法:小鼠一次性灌胃给予不同浓度的金银花醇提物、山银... 目的:运用小鼠急性毒性试验和基于Microtox(微毒)技术的生物综合毒性评价技术对比研究金银花醇提物和山银花醇提物的毒性大小,探索Microtox技术应用于中药毒性快速评价的可行性。方法:小鼠一次性灌胃给予不同浓度的金银花醇提物、山银花醇提物,观察并记录小鼠的毒性反应及死亡情况,计算小鼠的半数致死量(LD50);利用Microtox技术测定金银花醇提物、山银花醇提物对发光菌发光强度抑制率,计算发光细菌半数抑制浓度(IC50),将2种毒性评价方法的结果进行比较。结果:小鼠灌胃金银花醇提物和山银花醇提物的半数致死量(LD50)值分别为81.29 g生药/kg、91.0 g生药/kg。采用生物综合毒性评价技术测得对发光细菌的半数抑制率分别为0.0013 g生药/mL、0.0022 g生药/mL。结论:应用小鼠急性毒性试验及基于Microtox技术的生物综合毒性评价测试金银花提取物和山银花提取物,2种评价结果具有一定的一致性,将Microtox技术用于金银花提取物和山银花提取物毒性的快速评价具有一定的可行性,但2种毒性评价方法的相关程度还有待扩大样本量进一步研究。 展开更多
关键词 金银花 山银花 Microtox技术 急性毒性 综合毒性 安全性 发光细菌 生物评价
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中药复方制剂的注册管理与高质量转化 被引量：2
4
作者 赵军宁 戴瑛 +1 位作者 华桦 曾瑾 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期727-727,共1页
转化医学旨在提高总体医疗水平,保障患者的健康以及促进基础研究的深入发展。美国及英国、德国等国家均将“推动实验发现用于临床治疗”作为国家医学研究的重要战略,且通过各种手段加大对转化医学的支持和发展的力度。中医药在数千年的... 转化医学旨在提高总体医疗水平,保障患者的健康以及促进基础研究的深入发展。美国及英国、德国等国家均将“推动实验发现用于临床治疗”作为国家医学研究的重要战略,且通过各种手段加大对转化医学的支持和发展的力度。中医药在数千年的医学实践中不断吸收和融合各个时期的先进科学技术和人文思想,不断创新发展,其理论体系日趋完善,技术方法更加丰富,形成了独特的生命观、健康观、疾病观、防治观。从宏观、系统、整体角度揭示了人的健康与疾病的发生发展规律。随着人类疾病谱的变化,传统中医药理法方药及其主要治病手段——中药复方以其在慢性复杂多因素性疾病的治疗方面具有显著优势而备受关注,日益得到包括国际主流医药界的重视和认可。转化医学强调“环境-社会-心理-工程-生物”的整体医学观及复杂理论系统研究的重要性,与几千年来“临床实践→理论认识→临床实践”的传统中医药发展模式不谋而合。传统中医药从神农尝百草、个体化辨证处方到渐次演变、转化而来的现代复方中成药,从五行生克制化理论、运气学说以及经络流注理论的演变,到金元医家的创新,再到温病学说的形成与发展,无不体现着中医学理论来源于临床实践又在临床实践中得到验证和完善的特点,临床与基础的相互转化一直是中医药发展的主线。随着生命组学尤其是免疫组学理论技术的加速度发展,以临床为导向的中医药现代化研究发展迎来了最佳的时代契机,中医整体观与现代医学融合的新型转化医学模式已经开启,这将为具有临床价值中药新药的加速研制提供强大助力。 展开更多
关键词 中药复方制剂 新药注册管理 转化医学 新药创制
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衰老病理机制与川产道地药材黄连的抗衰老效应研究进展 被引量：7
5
作者 蒙雨丹 吴诗惠 +2 位作者 龚晓丽 赵军宁 李晓鲁 《世界中医药》 CAS 2020年第2期208-213,共6页
黄连作为川产道地药材在中医药历史上有重要地位。现代药理研究证明,黄连及其提取物在抗衰老、抗炎、抗肿瘤、调血脂、降血糖、神经保护等方面具有广泛的药理作用。衰老及其相关疾病在现代医学发展中具有重要意义,黄连及其提取物在抗衰... 黄连作为川产道地药材在中医药历史上有重要地位。现代药理研究证明,黄连及其提取物在抗衰老、抗炎、抗肿瘤、调血脂、降血糖、神经保护等方面具有广泛的药理作用。衰老及其相关疾病在现代医学发展中具有重要意义,黄连及其提取物在抗衰老及衰老相关性疾病方面的效应及机制的研究进展,对发掘川产道地药材黄连的治疗新功效及新靶点,为其抗衰老新用途提供理论依据,为衰老及其相关疾病的临床治疗提供现代的科学依据及临床转化可能。 展开更多
关键词 黄连 生物碱 小柴碱 衰老 抗衰老 衰老相关性疾病 效应 机制
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四氢姜黄素对MCF-7细胞增殖、凋亡及转移的作用 被引量：6
6
作者 张敏 华桦 +3 位作者 曾安琪 刘俐 刘芳 赵军宁 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期942-947,共6页
目的探讨四氢姜黄素对乳腺癌细胞MCF-7增殖、凋亡及转移的作用。方法采用CCK8和克隆形成试验测定四氢姜黄素对MCF-7细胞增殖能力的影响,流式细胞术检测四氢姜黄素对MCF-7细胞凋亡的作用,细胞划痕试验、Transwell试验检测四氢姜黄素对MC... 目的探讨四氢姜黄素对乳腺癌细胞MCF-7增殖、凋亡及转移的作用。方法采用CCK8和克隆形成试验测定四氢姜黄素对MCF-7细胞增殖能力的影响,流式细胞术检测四氢姜黄素对MCF-7细胞凋亡的作用,细胞划痕试验、Transwell试验检测四氢姜黄素对MCF-7细胞转移、侵袭能力的影响,Western blot法检测四氢姜黄素对MCF-7细胞凋亡(Bcl-2、Bax)、转移相关蛋白(MMP2、MMP9)表达的调控作用。结果四氢姜黄素对MCF-7细胞增殖具有一定的抑制作用,可升高细胞凋亡率,降低其转移能力。结论四氢姜黄素作用机制可能是通过下调Bcl-2/Bax蛋白表达来诱导肿瘤细胞凋亡,以及下调基质金属蛋白酶2和9(MMP2,MMP9)表达来抑制细胞转移而实现的。 展开更多
关键词 四氢姜黄素 MCF-7细胞 增殖 凋亡 转移
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四氢姜黄素抗氧化、抑制黑色素生成及其作用机制 被引量：10
7
作者 刘俐 曾安琪 +2 位作者 张敏 赵军宁 华桦 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期698-704,共7页
目的评价四氢姜黄素(tetrahydrocurcuminoids,THC)的抗氧化作用及对黑色素生成的影响,并探索其抑制黑色素生成的作用机制。方法抗氧化作用评价采用人类永生化表皮细胞(HaCaT细胞)模型,ELISA法检测HaCaT细胞超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘... 目的评价四氢姜黄素(tetrahydrocurcuminoids,THC)的抗氧化作用及对黑色素生成的影响,并探索其抑制黑色素生成的作用机制。方法抗氧化作用评价采用人类永生化表皮细胞(HaCaT细胞)模型,ELISA法检测HaCaT细胞超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、乳酸脱氢酶(LDH)活性水平;DPPH法、T-AOC法检测THC总抗氧化活性。抑制黑色素生成试验采用小鼠黑色素瘤细胞B16F10模型,CCK8法测定THC对小鼠B16F10细胞增殖活性的影响,NaOH裂解法及多巴氧化法分别测定B16F10细胞内黑色素含量和酪氨酸酶活性;划痕实验探究THC对B16F10细胞迁移的影响,Western blot测定黑色素生成相关蛋白小眼转录因子(MITF)的表达。结果THC可增加HaCaT细胞的SOD、GSH-PX水平,降低LDH含量,同时可增加对DPPH自由基的清除率和对Fe^(3+)的还原能力;THC可抑制小鼠B16F10细胞增殖和迁移,降低B16F10细胞内黑色素含量,降低酪氨酸酶活性,抑制MITF的表达。结论四氢姜黄素具有抗氧化作用,可抑制黑色素生成,其作用机制与抑制MITF的表达有关。 展开更多
关键词 四氢姜黄素 抗氧化 HACAT细胞 黑色素瘤细胞 黑色素生成 MITF
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四氢姜黄素体外抗氧化作用 被引量：7
8
作者 刘俐 华桦 +3 位作者 张可星 曾安琪 张敏 赵军宁 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期713-713,共1页
目的评价四氢姜黄素(THC)的体外抗氧化活性。方法应用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基法、T-AOC总抗氧化能力试剂盒分别测定THC对DPPH自由基的清除能力及对Fe3+的还原能力;采用CCK-8法测定THC作用于HaCaT氧化损伤细胞模型后该细胞... 目的评价四氢姜黄素(THC)的体外抗氧化活性。方法应用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基法、T-AOC总抗氧化能力试剂盒分别测定THC对DPPH自由基的清除能力及对Fe3+的还原能力;采用CCK-8法测定THC作用于HaCaT氧化损伤细胞模型后该细胞的增值活性。结果THC对DPPH自由基的清除率随浓度的增加而增强,当四氢姜黄素浓度为0.1 g·L^-1时,清除率为95.88%;对Fe^3+亦有较强的还原能力,且在相同浓度下,对Fe^3+还原能力强于维生素C;THC对双氧水诱导HacaT细胞的氧化损伤具有保护作用,能明显降低细胞受到氧化损伤后的死亡率(P<0.05)。结论四氢姜黄素具有良好的抗氧化活性,可作为抗氧化剂用于日化产品及各类型抗氧化产品原料或中间体。 展开更多
关键词 四氢姜黄素 抗氧化 体外
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姜黄活性代谢产物四氢姜黄素对乳腺癌作用的hormesis效应规律 被引量：3
9
作者 曾安琪 戴瑛 +1 位作者 华桦 赵军宁 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期753-754,共2页
目的研究中药姜黄活性代谢产物四氢姜黄素(THC)在不同剂量下对乳腺癌的调治作用。方法利用鼠源4T1细胞对Balb/c小鼠进行接种,建立原位乳腺癌接种模型。接种1周后,将小鼠随机分为模型对照组、空白对照组、THC低剂量组(低1,低2,低3)和高... 目的研究中药姜黄活性代谢产物四氢姜黄素(THC)在不同剂量下对乳腺癌的调治作用。方法利用鼠源4T1细胞对Balb/c小鼠进行接种,建立原位乳腺癌接种模型。接种1周后,将小鼠随机分为模型对照组、空白对照组、THC低剂量组(低1,低2,低3)和高剂量组(高1,高2,高3)共8组,每组10只动物。连续35 d ig给予不同浓度的THC。实验期间每3 d测量小鼠的体重及肿瘤体积。每7 d采血进行流式分析,观察各组小鼠肿瘤免疫微环境中MDSC表型变化及CD4+和CD8+T细胞表型的变化。实验结束后观测各组小鼠体重、生存率、不同级别肿瘤数量、肿瘤大小、脾体积和重量的变化情况。利用ELISA检测肿瘤免疫微环境中细胞因子IFN-γ、TNF-α和IL-2的分泌水平。利用Western印迹法技术和免疫组织化学技术检测样本组织内凋亡、转移相关蛋白的表达变化情况。提取样本组织RNA,利用实时PCR技术检测样本组织内相关基因的mRNA表达变化。以及利用HE染色技术检测各组小鼠重要器官(心、肝、脾、肺、肾)的病理学变化。结果与模型对照组相比,各组小鼠体重及重要器官均未发生显著异常。给予THC低剂量的3个实验组,荷瘤小鼠的肿瘤体积没有发生下降,给予THC第18天后,低3组的荷瘤小鼠肿瘤体积反而较模型组增加,且具有统计学差异(P<0.05);而给予THC高剂量的3个组中有2个组(即高2和高3组)荷瘤小鼠的肿瘤体积分别在给予THC 18和15 d之后与模型对照组相比发生了下降,且具有统计学差异(P<0.05)。Western印迹法、免疫组化和PCR实验结果显示,与模型对照组相比,低2和低3组中Ki-67和MMP-2蛋白的表达增高(P<0.05)。而高2和高3组中Bcl-2和MMP-2蛋白表达下降(P<0.05),活化胱天蛋白酶3和TIMP2蛋白的表达增高(P<0.05)。同时,各组小鼠血液中MDSC以及CD4+和CD8+T表型的变化中,与模型对照组相比,给药第15天起,低2组、低3组以及高3组的小鼠血液中MDSC细胞比例发生下降(P<0.05)。而与模型对照组相比,给药第21天起低2组、低3组以及高3组的小鼠血液中CD4+和CD8+细胞比例上升(P<0.05)。ELISA实验检测发现,与模型对照组相比,高2和高3组小鼠血液中IFN-γ、TNF-α和IL-2的含量升高(P<0.05);与模型对照组相比,低2和低3组小鼠血液中IFN-γ含量升高(P<0.05),低2组小鼠血液中IL-2的含量升高(P<0.05);低3组小鼠血液中TNF-α含量下降(P<0.05)。结论THC在乳腺癌的治疗中存在“毒物兴奋效应(hormesis效应)”,低剂量的THC能够促进肿瘤细胞的生长,而高剂量的THC可以抑制肿瘤细胞的生长,调节肿瘤微环境,增强免疫细胞活性。同时发现,一定范围为内低剂量的THC虽然促进肿瘤细胞的生长,但是同时也可以调节肿瘤微环境,增强小鼠免疫功能。 展开更多
关键词 乳腺癌 四氢姜黄素 肿瘤微环境 hormesis效应
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