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PA28γ在免疫相关疾病中的作用及机制研究进展
被引量：
1
1
作者
苏崇莹
牛嘉璐
+1 位作者
古浚杰
李敬
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第1期192-201,共10页
蛋白酶体激活因子(PA28γ)又称Ki抗原、REGγ或PSME3,最早在1例系统性红斑狼疮患者血清中发现,与PA28α和PA28β同属于11S蛋白酶体激活因子家族。在氨基酸序列上,PA28γ与PA28α和PA28β有25%的同源性。其七亚基同聚体是20S蛋白酶体激...
蛋白酶体激活因子(PA28γ)又称Ki抗原、REGγ或PSME3,最早在1例系统性红斑狼疮患者血清中发现,与PA28α和PA28β同属于11S蛋白酶体激活因子家族。在氨基酸序列上,PA28γ与PA28α和PA28β有25%的同源性。其七亚基同聚体是20S蛋白酶体激活因子,主要存在于细胞核中并参与非泛素化和ATP依赖或非依赖的蛋白质降解过程。越来越多的研究报道了PA28γ在人类免疫相关疾病中发挥的作用。本文综述了近年来PA28γ作为蛋白酶体激活因子的功能及其在免疫相关疾病,包括癌症、炎症和病毒感染相关疾病及其他疾病中的作用,从而揭示PA28γ在免疫相关疾病发生发展中的作用及其作为免疫治疗诊治靶点的潜在可能性。
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关键词
PA28γ
炎症
肿瘤
病毒感染
治疗靶点
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职称材料
骨源性ALK3在骨关节炎中的作用与调控机制
2
作者
张德茂
高倩
+5 位作者
辜诗淇
涂莎莎
刘思君
谢静
周学东
刘肖珩
《医用生物力学》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第S01期48-48,共1页
目的关节力学稳态破坏导致软骨及软骨下骨(subchondral bone)病理重塑,促使骨关节炎(OA)发生。但现有OA研究主要局限于软骨,忽视了软骨下骨的病理作用,如OA的过度骨吸收、软骨下板退化等。目前BMP2的临床副作用尚未根本解决,这提示该通...
目的关节力学稳态破坏导致软骨及软骨下骨(subchondral bone)病理重塑,促使骨关节炎(OA)发生。但现有OA研究主要局限于软骨,忽视了软骨下骨的病理作用,如OA的过度骨吸收、软骨下板退化等。目前BMP2的临床副作用尚未根本解决,这提示该通路的核心节点——膜受体ALK3还存在某些未知的病理机制尚未阐明。因此,本研究旨在探究软骨下骨源ALK3对OA骨学病变的作用及机制。方法构建ALK3成骨特异敲除鼠(3.2kb-Col1a1-Cre ER;ALK3F/F),利用强制跑步建立OA模型;分析OA组织病理学特征及应力变化,重点关注软骨下骨病变;体外建立成骨-破骨细胞共培养的高应力加载体系,分析成骨细胞的旁分泌情况及其对破骨细胞分化的影响;高通量测序筛选ALK3下游力学敏感分子信号。结果相比OA小鼠,成骨谱系特异敲除ALK3的小鼠OA症状减轻,其软骨下骨的骨量增加,高应力下降,破骨细胞减少。细胞实验进一步表明,敲除ALK3的成骨细胞不利于破骨细胞分化,其成骨细胞Hippo/YAP信号上调,RANKL/Opg旁分泌下降。结论抑制小鼠成骨源ALK3减轻软骨下骨的过度骨吸收,改善了高应力病理微环境,从而缓解了OA症状;其机制可能为ALK3缺失导致成骨细胞对高应力刺激不敏感,通过上调Hippo/YAP减少RANKL/Opg旁分泌,从而抑制破骨细胞分化。本研究从骨学视角为OA防治策略提供了新思路。
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关键词
软骨下骨
破骨细胞分化
骨关节炎
成骨细胞
细胞实验
骨吸收
旁分泌
病理作用
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职称材料
关节盘前移位介导TMJOA髁突软骨病理的时空高清解析
3
作者
任荣
姜楠
《医用生物力学》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第S01期117-117,共1页
目的利用高清解析,探究TMJOA病理过程中,软骨微结构-成分-力学的时空特征,探寻TMJOA的始动因素及关键病理过程。方法建立TMJOA动物模型,获取TMJOA髁突软骨并进行组织学染色,以确定不同的OA分期。然后,解析软骨不同区域的微观结构(SEM、F...
目的利用高清解析,探究TMJOA病理过程中,软骨微结构-成分-力学的时空特征,探寻TMJOA的始动因素及关键病理过程。方法建立TMJOA动物模型,获取TMJOA髁突软骨并进行组织学染色,以确定不同的OA分期。然后,解析软骨不同区域的微观结构(SEM、FIB-SEM、TEM、micro-CT)、成分(拉曼、HRTEM和SAED)和力学(纳米压痕和AFM)特征,以研究TMJOA软骨微观表型的时空演进特征。结果TMJOA髁突软骨在时空两个维度表现出显著的异质性。微结构:OA早期软骨深层原纤维间出现异常矿物纳米微晶,OA中期中间层原纤维出现取向的增加,至晚期浅层出现胶原原纤维解螺旋并逐渐降解。微成分:OA早期深层软骨出现了PO43-峰位提示深层软骨基质中出现无机矿物的沉积;OA中期中间层GAGs和浅层纤维成分下降;OA晚期软骨浅层纤维成分和中间层GAG则降至最低。微力学:OA早期深层软骨基质中出现弹性模量的显著增加,OA中期中间层软骨基质模量增加,OA晚期表层软骨基质模量显著下降。结论TMJOA软骨的微结构-成分-力学特征在时空上存在显著差异,其中深层软骨异常矿物微晶的出现是其始动事件,可能是引发软骨病变进展的关键因素。与宏观组织病理相比,微结构-成分-力学的时空特征相互印证,这对进一步加深OA病理过程的深刻理解有重要的意义。
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关键词
胶原原纤维
TMJOA
始动因素
纤维成分
软骨基质
病理过程
髁突软骨
动物模型
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职称材料
题名
PA28γ在免疫相关疾病中的作用及机制研究进展
被引量：
1
1
作者
苏崇莹
牛嘉璐
古浚杰
李敬
机构
四川大学口腔疾病防治全国重点实验室
四川大学
华西
口腔
医学院临床医学中心
出处
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第1期192-201,共10页
基金
国家自然科学基金(82072999,81672675)
中国医学科学院“口腔黏膜癌变与防治”创新单元项目(2019-12M-5-004)。
文摘
蛋白酶体激活因子(PA28γ)又称Ki抗原、REGγ或PSME3,最早在1例系统性红斑狼疮患者血清中发现,与PA28α和PA28β同属于11S蛋白酶体激活因子家族。在氨基酸序列上,PA28γ与PA28α和PA28β有25%的同源性。其七亚基同聚体是20S蛋白酶体激活因子,主要存在于细胞核中并参与非泛素化和ATP依赖或非依赖的蛋白质降解过程。越来越多的研究报道了PA28γ在人类免疫相关疾病中发挥的作用。本文综述了近年来PA28γ作为蛋白酶体激活因子的功能及其在免疫相关疾病,包括癌症、炎症和病毒感染相关疾病及其他疾病中的作用,从而揭示PA28γ在免疫相关疾病发生发展中的作用及其作为免疫治疗诊治靶点的潜在可能性。
关键词
PA28γ
炎症
肿瘤
病毒感染
治疗靶点
Keywords
PA28γ
Inflammation
Tumor
Viral infection
Therapeutic target
分类号
R392 [医药卫生—免疫学]
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职称材料
题名
骨源性ALK3在骨关节炎中的作用与调控机制
2
作者
张德茂
高倩
辜诗淇
涂莎莎
刘思君
谢静
周学东
刘肖珩
机构
四川大学
华西基础医学与法医学院
四川大学口腔疾病防治全国重点实验室
出处
《医用生物力学》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第S01期48-48,共1页
基金
国家自然科学基金项目,11932014,12372315,82001062
中国博士后科学基金,2022M722249
文摘
目的关节力学稳态破坏导致软骨及软骨下骨(subchondral bone)病理重塑,促使骨关节炎(OA)发生。但现有OA研究主要局限于软骨,忽视了软骨下骨的病理作用,如OA的过度骨吸收、软骨下板退化等。目前BMP2的临床副作用尚未根本解决,这提示该通路的核心节点——膜受体ALK3还存在某些未知的病理机制尚未阐明。因此,本研究旨在探究软骨下骨源ALK3对OA骨学病变的作用及机制。方法构建ALK3成骨特异敲除鼠(3.2kb-Col1a1-Cre ER;ALK3F/F),利用强制跑步建立OA模型;分析OA组织病理学特征及应力变化,重点关注软骨下骨病变;体外建立成骨-破骨细胞共培养的高应力加载体系,分析成骨细胞的旁分泌情况及其对破骨细胞分化的影响;高通量测序筛选ALK3下游力学敏感分子信号。结果相比OA小鼠,成骨谱系特异敲除ALK3的小鼠OA症状减轻,其软骨下骨的骨量增加,高应力下降,破骨细胞减少。细胞实验进一步表明,敲除ALK3的成骨细胞不利于破骨细胞分化,其成骨细胞Hippo/YAP信号上调,RANKL/Opg旁分泌下降。结论抑制小鼠成骨源ALK3减轻软骨下骨的过度骨吸收,改善了高应力病理微环境,从而缓解了OA症状;其机制可能为ALK3缺失导致成骨细胞对高应力刺激不敏感,通过上调Hippo/YAP减少RANKL/Opg旁分泌,从而抑制破骨细胞分化。本研究从骨学视角为OA防治策略提供了新思路。
关键词
软骨下骨
破骨细胞分化
骨关节炎
成骨细胞
细胞实验
骨吸收
旁分泌
病理作用
分类号
R684.3 [医药卫生—骨科学]
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职称材料
题名
关节盘前移位介导TMJOA髁突软骨病理的时空高清解析
3
作者
任荣
姜楠
机构
四川大学
口腔
医学院
四川大学口腔疾病防治全国重点实验室
出处
《医用生物力学》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第S01期117-117,共1页
基金
国家重点研发计划项目,2023YFC2509200
国家自然科学基金区域联合项目,U23A20446
文摘
目的利用高清解析,探究TMJOA病理过程中,软骨微结构-成分-力学的时空特征,探寻TMJOA的始动因素及关键病理过程。方法建立TMJOA动物模型,获取TMJOA髁突软骨并进行组织学染色,以确定不同的OA分期。然后,解析软骨不同区域的微观结构(SEM、FIB-SEM、TEM、micro-CT)、成分(拉曼、HRTEM和SAED)和力学(纳米压痕和AFM)特征,以研究TMJOA软骨微观表型的时空演进特征。结果TMJOA髁突软骨在时空两个维度表现出显著的异质性。微结构:OA早期软骨深层原纤维间出现异常矿物纳米微晶,OA中期中间层原纤维出现取向的增加,至晚期浅层出现胶原原纤维解螺旋并逐渐降解。微成分:OA早期深层软骨出现了PO43-峰位提示深层软骨基质中出现无机矿物的沉积;OA中期中间层GAGs和浅层纤维成分下降;OA晚期软骨浅层纤维成分和中间层GAG则降至最低。微力学:OA早期深层软骨基质中出现弹性模量的显著增加,OA中期中间层软骨基质模量增加,OA晚期表层软骨基质模量显著下降。结论TMJOA软骨的微结构-成分-力学特征在时空上存在显著差异,其中深层软骨异常矿物微晶的出现是其始动事件,可能是引发软骨病变进展的关键因素。与宏观组织病理相比,微结构-成分-力学的时空特征相互印证,这对进一步加深OA病理过程的深刻理解有重要的意义。
关键词
胶原原纤维
TMJOA
始动因素
纤维成分
软骨基质
病理过程
髁突软骨
动物模型
分类号
R782.6 [医药卫生—口腔医学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
PA28γ在免疫相关疾病中的作用及机制研究进展
苏崇莹
牛嘉璐
古浚杰
李敬
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024
1
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
骨源性ALK3在骨关节炎中的作用与调控机制
张德茂
高倩
辜诗淇
涂莎莎
刘思君
谢静
周学东
刘肖珩
《医用生物力学》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
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下载PDF
职称材料
3
关节盘前移位介导TMJOA髁突软骨病理的时空高清解析
任荣
姜楠
《医用生物力学》
CAS
CSCD
北大核心
2024
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