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抑制肺鳞癌靶点HMGCS1促进细胞铁死亡 被引量:2
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作者 倪银芸 杨瑛 张立 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期330-336,共7页
背景与目的靶向治疗在肺鳞癌中的效果不理想,而免疫治疗较低的应答率阻碍了其在肺鳞癌中的应用,因此,探索肺鳞癌治疗的新策略十分迫切。铁死亡在抑制肿瘤方面发挥了重要作用,本研究旨在探究靶向3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶1(3-hydroxy... 背景与目的靶向治疗在肺鳞癌中的效果不理想,而免疫治疗较低的应答率阻碍了其在肺鳞癌中的应用,因此,探索肺鳞癌治疗的新策略十分迫切。铁死亡在抑制肿瘤方面发挥了重要作用,本研究旨在探究靶向3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶1(3-hydroxy-3-methylglutaryl-Co A synthase 1,HMGCS1)对肺鳞癌细胞铁死亡的调控和作用机制,为肺鳞癌治疗提供新的研究思路和方向。方法通过肿瘤基因组图谱(e Cancer Genome Atlas,TCGA)和临床蛋白质组肿瘤分析联盟(Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium,CPTAC)在线蛋白数据库分析HMGCS1在肺鳞癌中的表达情况;通过Kaplan-Meier Plotter在线生存数据库分析HMGCS1与肺癌生存时间的关系;通过免疫组化验证HMGCS1在肺鳞癌组织的表达水平;在肺鳞癌细胞系SKMES细胞通过小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)干扰HMGCS1表达后,通过CCK8和Transwell检测细胞活性和细胞迁移能力;通过流式细胞术检测干扰HMGCS1后或用HMGCS1抑制剂hymeglusin处理后细胞凋亡水平;通过流式和高内涵共聚焦荧光成像系统分别检测抑制HMGCS1后SKMES细胞中Fe~(2+)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)和脂质过氧化水平;通过Western blot检测抑制HMGCS1后铁死亡通路标志蛋白ACSL4、GPX4和SLC7A11表达。结果HMGCS1 m RNA和蛋白水平在肺鳞癌均显著高表达;si RNA干扰HMGCS1表达抑制了肺鳞癌细胞增殖活性和迁移能力,但对细胞凋亡没有显著影响。干扰HMGCS1后或用HMGCS1抑制剂hymeglusin处理后显著促进了SKMES细胞内Fe~(2+)、ROS和脂质过氧化水平,促进肺鳞癌细胞铁死亡;Western blot检测显示抑制HMGCS1显著促进了ACSL4的表达。结论抑制肺鳞癌靶点HMGCS1可促进肺癌细胞铁死亡,为肺鳞癌筛选新的治疗靶点提供了研究基础。 展开更多
关键词 肺肿瘤 HMGCS1 铁死亡 Hymeglusin
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Trop-2基因在膀胱尿路上皮癌中的遗传表达和临床意义
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作者 付婷婷 林逸飞 +4 位作者 廖邦华 杨勇 陈正龙 刘悦丹 黄进 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第6期487-493,共7页
目的通过对癌症基因组图谱(TCGA)数据库中膀胱尿路上皮癌(BLCA)的数据挖掘,探讨Trop-2基因的表达及其临床意义,为Trop-2作为临床治疗靶点提供理论依据。方法利用GEPIA2、cBioPortal等在线工具分析Trop-2在泛癌中的表达情况。采用HPA数... 目的通过对癌症基因组图谱(TCGA)数据库中膀胱尿路上皮癌(BLCA)的数据挖掘,探讨Trop-2基因的表达及其临床意义,为Trop-2作为临床治疗靶点提供理论依据。方法利用GEPIA2、cBioPortal等在线工具分析Trop-2在泛癌中的表达情况。采用HPA数据库比较正常膀胱组织与BLCA组织Trop-2的免疫组织化学染色结果,分析其蛋白表达差异。利用R4.1.2对从TCGA数据库中提取的BLCA的基因表达信息进行富集分析,以发现潜在通路。采用共表达基因分析和肿瘤免疫浸润分析,研究Trop-2在BLCA发生中的可能作用。结果免疫组织化学染色结果证实,BLCA组织中Trop-2表达呈上调趋势,且通过参与细胞周期、p53信号通路等过程促进BLCA细胞生长、增殖和转移。肿瘤免疫浸润分析显示,Trop-2及共表达基因与B细胞呈显著正相关,而与T细胞(CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞)呈显著负相关,一定程度上说明了免疫过程在肿瘤发生中的作用。结论Trop-2在BLCA中呈高表达,同时通过多种通路和免疫过程调控肿瘤的发生,因此可能成为BLCA诊断和治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 Trop-2基因 免疫浸润分析 富集分析 共表达分析
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口腔鳞状细胞癌遗传变异数据库 被引量:1
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作者 施雯靖 潘贤润 +2 位作者 吕哲宇 詹超英 沈百荣 《电子科技大学学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第5期661-667,共7页
口腔鳞状细胞癌(OSCC)作为一种特发在口腔的恶性肿瘤,属于头颈部最恶性、危害最大的肿瘤。口腔鳞状细胞癌的发生发展具有很强的异质性,是遗传和环境包括生活习惯共同作用的结果。为了在系统遗传学层次上了解口腔鳞状细胞癌发生发展的机... 口腔鳞状细胞癌(OSCC)作为一种特发在口腔的恶性肿瘤,属于头颈部最恶性、危害最大的肿瘤。口腔鳞状细胞癌的发生发展具有很强的异质性,是遗传和环境包括生活习惯共同作用的结果。为了在系统遗传学层次上了解口腔鳞状细胞癌发生发展的机制,迫切需要一个口腔鳞状细胞癌遗传变异的数据库。通过自然语言处理结合人工收集、整理了PubMed文献中口腔鳞状细胞癌相关的遗传变异数据,构建了口腔鳞状细胞癌遗传变异数据库(GVDoscc)。该数据库包含从334篇原始文章中提取的1020种遗传变异和608条临床样本信息,为口腔鳞状细胞癌的变异规律寻找和分子机制研究提供了一个可靠的开源平台。 展开更多
关键词 数据库 遗传变异 口腔鳞状细胞癌 系统遗传
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