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合成生物学在天然产物研究中的应用被引量：5: 1; 作者王丽苹罗云孜《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期35-47,共13页; 天然产物作为临床用药的重要组成部分和新药发现的重要来源,已经成为医药领域不可或缺的成员之一。但是传统的天然产物筛选方法在一定程度上制约了新型天然产物的开发,鉴别与改造天然产物的生物合成路径为全新天然产物的发现提供了思路... 展开更多; 关键词天然产物合成生物学基因重组基因编辑底盘细胞设计异源表达 CRISPR/Cas9; 在线阅读下载PDF 职称材料

新型的eEF2K抑制剂BL-EKI03在乳腺癌中诱导自噬和凋亡作用机制研究被引量：1: 2; 作者张岚赵玉倩刘博《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1063-1063,共1页; 目的真核延伸因子-2激酶(e EF2K)可以使癌细胞适应代谢压力,在一些癌症类型中发现了e EF2K的高表达,e EF2K有助于癌症的发生,可作为一个潜在的治疗靶点,然而抑制e EF2K的抗肿瘤药物的开发依然停留在初期。方法通过同源建模,分子对接及... 展开更多; 关键词真核延伸因子-2激酶 eEF2K抑制剂自噬细胞凋亡乳腺癌; 在线阅读下载PDF 职称材料

硝基呋喃亚甲基哌啶类化合物的合成与抗结核活性: 3; 作者何冰钟鑫鑫 +5 位作者冉凯奉强余登斌韩涛李仲辉余洛汀《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期134-143,共10页; 结核是由结核分枝杆菌引起的一种慢性呼吸道传染病,对人类的健康构成严重威胁。本文利用药效团拼接原理,将片段硝基呋喃和苯基噻唑组合,得到了19个2-(1-((5-硝基呋喃-2-基)甲基)哌啶-4-基)噻唑(5)和2-(1-((5-硝基呋喃-2-基)甲基)哌啶-4-... 展开更多; 关键词硝基呋喃亚甲基哌啶结核分枝杆菌构效关系; 在线阅读下载PDF 职称材料

基于共晶体结构设计全新PARP1抑制剂的合成及在三阴性乳腺癌中诱导凋亡机制的研究: 4; 作者符雷蕾张岚 +2 位作者姚大红刘博欧阳亮《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1063-1063,共1页; 目的基于共晶体结构设计合成全新骨架的PARP1抑制剂并研究在三阴性乳腺癌中诱导凋亡的机制。方法本研究中,我们基于共晶技术筛选和药效团、分子对接等虚拟筛选,发现了一系列二氢双苯氧卓类化合物可以作为PARP1抑制剂,然后通过结构优化,... 展开更多; 关键词聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1 晶体结构 PARP1抑制剂(OL-1) 三阴性乳腺癌细胞凋亡; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名合成生物学在天然产物研究中的应用被引量：5: 1; 作者王丽苹罗云孜; 机构四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室生物治疗协同创新中心四川大学华西医院消化内科; 出处《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期35-47,共13页; 基金国家自然科学基金项目(81502966); 文摘天然产物作为临床用药的重要组成部分和新药发现的重要来源,已经成为医药领域不可或缺的成员之一。但是传统的天然产物筛选方法在一定程度上制约了新型天然产物的开发,鉴别与改造天然产物的生物合成路径为全新天然产物的发现提供了思路。近年来,生物信息学和合成生物学技术的蓬勃发展为天然产物的探索与改造带来了新的曙光。归纳总结了合成生物学技术相关的基因重组策略和基因簇调控方法,并讨论了其在天然产物研究中的应用及存在的问题。; 关键词天然产物合成生物学基因重组基因编辑底盘细胞设计异源表达 CRISPR/Cas9; Keywords natural product synthetic biology genetic recombination gene editing chassis design heterologous expression CRISPR/Cas9; 分类号 Q81 [生物学—生物工程]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名新型的eEF2K抑制剂BL-EKI03在乳腺癌中诱导自噬和凋亡作用机制研究被引量：1: 2; 作者张岚赵玉倩刘博; 机构四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室生物治疗协同创新中心; 出处《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1063-1063,共1页; 基金国家自然科学基金(81402496); 文摘目的真核延伸因子-2激酶(e EF2K)可以使癌细胞适应代谢压力,在一些癌症类型中发现了e EF2K的高表达,e EF2K有助于癌症的发生,可作为一个潜在的治疗靶点,然而抑制e EF2K的抗肿瘤药物的开发依然停留在初期。方法通过同源建模,分子对接及动力学模拟,等离子共振分析,化学合成,MTT细胞活性筛选候选药物;通过荧光染色,流式细胞术,免疫印迹及si RNA转染等验证相关机制。结果经过一系列靶向e EF2K的候选药物筛选,最终找到了一个新的与e EF2K有良好亲和力的e EF2K抑制剂(BL-EKI03)。在MCF-7,MDA-MB-436细胞中,我们发现BL-EKI03有显著的抗增殖活性,并且可以诱导细胞自噬和细胞凋亡。更重要的是,我们验证了BL-EKI03通过e EF2K介导的AMPKm TOR-ULK复合体通路来诱导死亡性自噬的机制。结论一个新型的e EF2K抑制剂(BL-EKI03)通过诱导自噬和凋亡发挥抗乳腺癌作用,为肿瘤治疗提供了新希望。; 关键词真核延伸因子-2激酶 eEF2K抑制剂自噬细胞凋亡乳腺癌; 分类号 R96 [医药卫生—药理学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名硝基呋喃亚甲基哌啶类化合物的合成与抗结核活性: 3; 作者何冰钟鑫鑫冉凯奉强余登斌韩涛李仲辉余洛汀; 机构成都师范学院化学与生命科学院/功能分子研究所四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室/生物治疗协同创新中心中国科学院长春应用化学研究所; 出处《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期134-143,共10页; 基金四川省科技厅应用基础研究项目(2018JY0262) 国家级大学生创新创业训练计划项目(201714389055)资助。; 文摘结核是由结核分枝杆菌引起的一种慢性呼吸道传染病,对人类的健康构成严重威胁。本文利用药效团拼接原理,将片段硝基呋喃和苯基噻唑组合,得到了19个2-(1-((5-硝基呋喃-2-基)甲基)哌啶-4-基)噻唑(5)和2-(1-((5-硝基呋喃-2-基)甲基)哌啶-4-基)-4-苯噻唑(6)系列化合物,测试了所有化合物在1和0.1μmol/L浓度下对结核分枝杆菌H37Ra的抑制率。构效关系分析表明,苯环上有取代基有利于活性,且苯环上对位取代普遍优于间位和邻位取代,对位吸电子基团取代活性优于对位供电子基团取代活性。在苯环对位吸电子基团取代中,—CF3取代的化合物2-(1-((5-硝基呋喃-2-基)甲基)哌啶-4-基)-(4-(4-三氟甲基)苯基)噻唑(6f)活性最高,在1和0.1μmol/L浓度下,抑制率分别为99.6%和93.4%。鉴于新化合物具有抗结核高活性,化合物6f可作为抗结核候选化合物进一步研究。; 关键词硝基呋喃亚甲基哌啶结核分枝杆菌构效关系; Keywords nitrofuran methylene piperidine Mycobacterium tuberculosis structure-activity relationship; 分类号 O626 [理学—有机化学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名基于共晶体结构设计全新PARP1抑制剂的合成及在三阴性乳腺癌中诱导凋亡机制的研究: 4; 作者符雷蕾张岚姚大红刘博欧阳亮; 机构四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室生物治疗协同创新中心; 出处《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1063-1063,共1页; 基金国家自然科学基金(NSFC 81473091) 中国博士后科学基金(2015M580794); 文摘目的基于共晶体结构设计合成全新骨架的PARP1抑制剂并研究在三阴性乳腺癌中诱导凋亡的机制。方法本研究中,我们基于共晶技术筛选和药效团、分子对接等虚拟筛选,发现了一系列二氢双苯氧卓类化合物可以作为PARP1抑制剂,然后通过结构优化,发现了一个具有新颖化学结构和与PARP1蛋白有独特结合作用的化合物编号为OL-1(2-(11-(3(-dimethylamino)propylidene)-6,11-dihydrodibenzo[b,e]oxepin)-2-yl)acetohydrazide)。结果 OL-1具有很强的活性(对PARP1的酶活抑制IC50=0.079μmol·L-1),同时也抑制PARP调节的芳基化作用及BRAC1基因突变的MDA-MB-436细胞增殖。并且OL-1能够抑制与癌症转移密切相关的细胞转移,在MDA-MB-436细胞移植瘤模型中表现出显著的抗癌活性,且没有明显的毒性。结论 OL-1有一定潜力应用于将来三阴性乳腺癌的治疗中。; 关键词聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1 晶体结构 PARP1抑制剂(OL-1) 三阴性乳腺癌细胞凋亡; 分类号 R914.5 [医药卫生—药物化学] R96 [医药卫生—药理学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	合成生物学在天然产物研究中的应用	王丽苹罗云孜	《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心	2017	5	在线阅读下载PDF 职称材料
2	新型的eEF2K抑制剂BL-EKI03在乳腺癌中诱导自噬和凋亡作用机制研究	张岚赵玉倩刘博	《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心	2016	1	在线阅读下载PDF 职称材料
3	硝基呋喃亚甲基哌啶类化合物的合成与抗结核活性	何冰钟鑫鑫冉凯奉强余登斌韩涛李仲辉余洛汀	《应用化学》 CAS CSCD 北大核心	2020	0	在线阅读下载PDF 职称材料
4	基于共晶体结构设计全新PARP1抑制剂的合成及在三阴性乳腺癌中诱导凋亡机制的研究	符雷蕾张岚姚大红刘博欧阳亮	《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心	2016	0	在线阅读下载PDF 职称材料