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Connexin43在心肌肥厚及病理性基质硬度诱导心肌细胞肥大中的作用研究
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作者 孔启航 程玥 +5 位作者 唐昊 周骏腾 陈燕 张舒文 吴文超 刘小菁 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期55-55,共1页
目的连接蛋白Connexin43(Cx43)在心肌细胞间缝隙连接形成、细胞间信息传递和细胞与细胞外基质(ECM)间的信息交流中发挥了重要作用,但其是否参与压力超负荷所致的心肌肥厚过程,目前尚不清楚。本研究旨在探索Cx43在病理性基质硬度诱导心... 目的连接蛋白Connexin43(Cx43)在心肌细胞间缝隙连接形成、细胞间信息传递和细胞与细胞外基质(ECM)间的信息交流中发挥了重要作用,但其是否参与压力超负荷所致的心肌肥厚过程,目前尚不清楚。本研究旨在探索Cx43在病理性基质硬度诱导心肌细胞肥大中的作用及其机制。方法通过胸主动脉弓缩窄术(TAC)建立压力超负荷所致的小鼠心肌肥厚模型,体外实验中用病理性基质硬度诱导新生大鼠乳鼠心肌细胞发生肥大表型,采用病理组织学以及RNA干扰等方法,对心肌肥大表型和Cx43的表达进行鉴定和检测。结果Cx43的表达及其半通道活性在小鼠肥厚心肌组织和基质硬度诱导的心肌细胞肥大模型中均升高,而沉默其表达,或抑制其半通过活性则可明显缓解心肌细胞肥大。心肌细胞的整合素α_(v)β_(3)在感受到ECM硬度变化后,通过激活细胞内PI3K-Akt信号通路,将转导信号传递到细胞体,进而激活细胞膜上的α_(5)β_(1)并导致Cx43半通道的开放,进一步影响病理性基质硬度所致心肌细胞肥大的过程。此外,在病理性硬基质上蛋白酶体家族可能与Cx43相互作用并使Cx43去泛素化,这个过程受PI3K-Akt信号通路的调控。结论病理性基质硬度通过整合素、PI3K-Akt与Cx43作用调控心肌肥大过程。因此,干预Cx43的表达或活性,可能成为治疗病理性心肌肥厚的新方法。 展开更多
关键词 压力超负荷 AKT信号通路 细胞间信息传递 PI3K 心肌细胞肥大 心肌肥大 心肌肥厚 病理组织学
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长链非编码RNA Dnm3os在心肌成纤维细胞活化中的作用研究
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作者 孔启航 周骏腾 +3 位作者 田格尔 权月 吴文超 刘小菁 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期254-254,共1页
目的长链非编码RNA Dnm3os在肌腱周围组织纤维化、肝纤维化和肺纤维化中发挥了重要作用,但其是否参与心肌纤维化过程,目前尚不清楚。探索Dnm3os在心肌成纤维细胞活化过程的作用及其机制,为其在治疗心肌纤维化的潜在应用提供实验依据。... 目的长链非编码RNA Dnm3os在肌腱周围组织纤维化、肝纤维化和肺纤维化中发挥了重要作用,但其是否参与心肌纤维化过程,目前尚不清楚。探索Dnm3os在心肌成纤维细胞活化过程的作用及其机制,为其在治疗心肌纤维化的潜在应用提供实验依据。方法通过胸主动脉缩窄术(TAC)建立压力超负荷所致的小鼠心肌肥厚/纤维化模型。 展开更多
关键词 组织纤维化 压力超负荷 心肌纤维化 心肌成纤维细胞 小鼠心肌 肺纤维化 肝纤维化 活化过程
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LncRNA Gm29233通过miR-221/222-TGFBR1轴调节心肌纤维化的研究
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作者 周骏腾 田格尔 +3 位作者 权月 孔启航 吴文超 刘小菁 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期438-438,共1页
目的 mRNA、非编码RNA等分子间存在着复杂的交互作用,共同参与了心肌纤维化过程。通过全转录组测序获得mRNA和非编码RNA的表达情况,结合生物信息学,从分子的交互、表型关联等方面研究心机纤维化过程中的关键分子。方法对小鼠进行胸主动... 目的 mRNA、非编码RNA等分子间存在着复杂的交互作用,共同参与了心肌纤维化过程。通过全转录组测序获得mRNA和非编码RNA的表达情况,结合生物信息学,从分子的交互、表型关联等方面研究心机纤维化过程中的关键分子。方法对小鼠进行胸主动脉缩窄(TAC)手术,提取左心室组织进行RNA-seq,通过WGCNA、GSEA等生物信息学方法从测序数据中挖掘关键lncRNA;采用RT-PCR、Western blot、RNA干扰等方法,观察lncRNA对心肌成纤维细胞活化的影响。 展开更多
关键词 心肌纤维化 纤维化过程 心肌成纤维细胞 非编码RNA RNA干扰 生物信息学 左心室
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雌激素受体在骨生长、代谢及其力学响应中的作用和机制 被引量:3
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作者 姚晓琳 李良 《医用生物力学》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第3期357-362,共6页
力学信号在骨组织的生长、重建和疾病治疗中发挥着重要的作用。近年来的研究发现雌激素受体(estrogenreceptor,ER)能介导雌激素效应调节骨组织细胞的增殖、凋亡以及功能活性,从而影响骨形成和骨吸收,在骨组织生长、骨重建中发挥重要作用... 力学信号在骨组织的生长、重建和疾病治疗中发挥着重要的作用。近年来的研究发现雌激素受体(estrogenreceptor,ER)能介导雌激素效应调节骨组织细胞的增殖、凋亡以及功能活性,从而影响骨形成和骨吸收,在骨组织生长、骨重建中发挥重要作用;同时参与骨组织及其细胞对力学刺激的响应过程。骨组织响应力学刺激的效应要受到ER数量和(或)功能活性的影响。这些研究提示了力学刺激和雌激素可能通过一些共同的信号通路来调节骨组织细胞的功能活性。本文着重关注ER在骨组织及其力学响应中的作用和机制。 展开更多
关键词 雌激素受体 骨生长 细胞增殖 力学刺激
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病理性基质刚度对心肌成纤维细胞活化的影响 被引量:1
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作者 程玥 魏子淞 +2 位作者 陈燕 孔启航 刘小菁 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期65-65,共1页
目的心肌的胞外基质力学微环境参与了心肌细胞及心肌成纤维细胞多种生物学行为的调控,但心肌基质刚度如何参与调控心肌成纤维细胞活化需深入研究。探究不同基质刚度对心肌成纤维细胞活化表型的影响及其细胞膜上的P2X嘌呤受体表达水平的... 目的心肌的胞外基质力学微环境参与了心肌细胞及心肌成纤维细胞多种生物学行为的调控,但心肌基质刚度如何参与调控心肌成纤维细胞活化需深入研究。探究不同基质刚度对心肌成纤维细胞活化表型的影响及其细胞膜上的P2X嘌呤受体表达水平的影响。方法在胸主动脉缩窄(TAC)诱导的压力超负荷所致小鼠心肌肥厚模型中,检测心肌组织不同P2X受体的mRNA表达变化。在体外模拟心肌肥厚不同阶段的心脏组织细胞外基质刚度变化。 展开更多
关键词 压力超负荷 心肌成纤维细胞 细胞外基质 心肌细胞 心肌组织 心脏组织 体外模拟 心肌肥厚
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