Connexin43在心肌肥厚及病理性基质硬度诱导心肌细胞肥大中的作用研究

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作者 孔启航 程玥 +5 位作者 唐昊 周骏腾 陈燕 张舒文 吴文超 刘小菁 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期55-55,共1页

目的连接蛋白Connexin43(Cx43)在心肌细胞间缝隙连接形成、细胞间信息传递和细胞与细胞外基质(ECM)间的信息交流中发挥了重要作用,但其是否参与压力超负荷所致的心肌肥厚过程,目前尚不清楚。本研究旨在探索Cx43在病理性基质硬度诱导心... 目的连接蛋白Connexin43(Cx43)在心肌细胞间缝隙连接形成、细胞间信息传递和细胞与细胞外基质(ECM)间的信息交流中发挥了重要作用,但其是否参与压力超负荷所致的心肌肥厚过程,目前尚不清楚。本研究旨在探索Cx43在病理性基质硬度诱导心肌细胞肥大中的作用及其机制。方法通过胸主动脉弓缩窄术(TAC)建立压力超负荷所致的小鼠心肌肥厚模型,体外实验中用病理性基质硬度诱导新生大鼠乳鼠心肌细胞发生肥大表型,采用病理组织学以及RNA干扰等方法,对心肌肥大表型和Cx43的表达进行鉴定和检测。结果Cx43的表达及其半通道活性在小鼠肥厚心肌组织和基质硬度诱导的心肌细胞肥大模型中均升高,而沉默其表达,或抑制其半通过活性则可明显缓解心肌细胞肥大。心肌细胞的整合素α_(v)β_(3)在感受到ECM硬度变化后,通过激活细胞内PI3K-Akt信号通路,将转导信号传递到细胞体,进而激活细胞膜上的α_(5)β_(1)并导致Cx43半通道的开放,进一步影响病理性基质硬度所致心肌细胞肥大的过程。此外,在病理性硬基质上蛋白酶体家族可能与Cx43相互作用并使Cx43去泛素化,这个过程受PI3K-Akt信号通路的调控。结论病理性基质硬度通过整合素、PI3K-Akt与Cx43作用调控心肌肥大过程。因此,干预Cx43的表达或活性,可能成为治疗病理性心肌肥厚的新方法。 展开更多

关键词 压力超负荷 AKT信号通路 细胞间信息传递 PI3K 心肌细胞肥大 心肌肥大 心肌肥厚 病理组织学

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铜调控低氧诱导因子1转录活性的研究进展 被引量：4

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作者 张文菁 王韬 +2 位作者 肖颖 阴雯 康裕建 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期119-123,共5页

低氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)是由α亚基(HIF-1α)和β亚基(HIF1β)组成的异源二聚体转录因子,在低氧情况下调控细胞组织进行血管新生等对低氧环境的反应性活动,使细胞组织适应低氧环境,是组织中调控氧稳态的关键... 低氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)是由α亚基(HIF-1α)和β亚基(HIF1β)组成的异源二聚体转录因子,在低氧情况下调控细胞组织进行血管新生等对低氧环境的反应性活动,使细胞组织适应低氧环境,是组织中调控氧稳态的关键因子。在低氧情况下,HIF-1特异性的促进一系列血管新生相关因子的表达,这一过程需要微量元素铜的参与。铜对于这一过程中HIF-1转录复合物形成及其与DNA结合都是必须的。但是当组织长期处于缺氧/低氧的环境中时,铜从组织中流失,从而导致了HIF-1调控的这些血管新生相关因子的表达受到抑制,组织的血管新生受到抑制。因此对铜特异性调控HIF-1转录活性的深入理解能够帮助我们深入理解缺血缺氧性疾病,从而为治疗缺血缺氧性疾病提供新的思路。 展开更多

关键词 铜 低氧诱导因子1 血管新生 缺血性心脏病 肿瘤

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长链非编码RNA Dnm3os在心肌成纤维细胞活化中的作用研究

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作者 孔启航 周骏腾 +3 位作者 田格尔 权月 吴文超 刘小菁 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期254-254,共1页

目的长链非编码RNA Dnm3os在肌腱周围组织纤维化、肝纤维化和肺纤维化中发挥了重要作用,但其是否参与心肌纤维化过程,目前尚不清楚。探索Dnm3os在心肌成纤维细胞活化过程的作用及其机制,为其在治疗心肌纤维化的潜在应用提供实验依据。... 目的长链非编码RNA Dnm3os在肌腱周围组织纤维化、肝纤维化和肺纤维化中发挥了重要作用,但其是否参与心肌纤维化过程,目前尚不清楚。探索Dnm3os在心肌成纤维细胞活化过程的作用及其机制,为其在治疗心肌纤维化的潜在应用提供实验依据。方法通过胸主动脉缩窄术(TAC)建立压力超负荷所致的小鼠心肌肥厚/纤维化模型。 展开更多

关键词 组织纤维化 压力超负荷 心肌纤维化 心肌成纤维细胞 小鼠心肌 肺纤维化 肝纤维化 活化过程

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LncRNA Gm29233通过miR-221/222-TGFBR1轴调节心肌纤维化的研究

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作者 周骏腾 田格尔 +3 位作者 权月 孔启航 吴文超 刘小菁 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期438-438,共1页

目的 mRNA、非编码RNA等分子间存在着复杂的交互作用,共同参与了心肌纤维化过程。通过全转录组测序获得mRNA和非编码RNA的表达情况,结合生物信息学,从分子的交互、表型关联等方面研究心机纤维化过程中的关键分子。方法对小鼠进行胸主动... 目的 mRNA、非编码RNA等分子间存在着复杂的交互作用,共同参与了心肌纤维化过程。通过全转录组测序获得mRNA和非编码RNA的表达情况,结合生物信息学,从分子的交互、表型关联等方面研究心机纤维化过程中的关键分子。方法对小鼠进行胸主动脉缩窄(TAC)手术,提取左心室组织进行RNA-seq,通过WGCNA、GSEA等生物信息学方法从测序数据中挖掘关键lncRNA;采用RT-PCR、Western blot、RNA干扰等方法,观察lncRNA对心肌成纤维细胞活化的影响。 展开更多

关键词 心肌纤维化 纤维化过程 心肌成纤维细胞 非编码RNA RNA干扰 生物信息学 左心室

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干细胞多能性与线粒体融合分裂调控关系的研究

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作者 冯小蓉 阴雯 +1 位作者 康裕建 张文菁 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期96-100,共5页

近年来,随着再生医学的迅猛发展,干细胞作为一类具有多向分化潜能的细胞群体,在细胞治疗领域占据重要地位。但是,干细胞在体外富集培养的过程中容易发生自我分化,满足不了临床治疗的需要,因而在前期体外培养的环境中维持干细胞的多能性... 近年来,随着再生医学的迅猛发展,干细胞作为一类具有多向分化潜能的细胞群体,在细胞治疗领域占据重要地位。但是,干细胞在体外富集培养的过程中容易发生自我分化,满足不了临床治疗的需要,因而在前期体外培养的环境中维持干细胞的多能性显得至关重要。研究表明,线粒体作为细胞的能量工厂,不仅源源不断地为细胞提供新陈代谢所需的能量,也参与干细胞多能性的调节过程。鉴于线粒体融合分裂是维持线粒体正常形态、功能的基础,本文将结合现阶段国内外对于干细胞多能性的研究进展,着重阐述线粒体融合分裂对干细胞多能性的调节。 展开更多

关键词 干细胞 多能性 线粒体 融合分裂 自噬

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Xirp2通过调节肌动蛋白重塑来介导病理性基质刚度诱导的心肌肥厚

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作者 张舒文 周骏腾 +6 位作者 陈燕 程玥 孔启航 魏子淞 唐昊 吴文超 刘小菁 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期402-402,共1页

目的Xirp2是一种肌动蛋白结合蛋白(ABPs),定位于心肌细胞的机械力学敏感区域。本文旨在探究Xirp2在病理性基质刚度诱导的心肌肥厚过程中的作用及其力学生物学机制。方法在病理性基质刚度诱导的大鼠乳鼠心肌细胞(NRCMs)肥大模型中,采用... 目的Xirp2是一种肌动蛋白结合蛋白(ABPs),定位于心肌细胞的机械力学敏感区域。本文旨在探究Xirp2在病理性基质刚度诱导的心肌肥厚过程中的作用及其力学生物学机制。方法在病理性基质刚度诱导的大鼠乳鼠心肌细胞(NRCMs)肥大模型中,采用免疫荧光、si RNA、F-actin/G-actin比值测定等方法,探究Xirp2在心肌细胞肥厚过程中的作用及机制。建立压力超负荷(TAC)诱导的心肌肥厚模型,通过超声心动图和组织病理学分析等评估在腺相关病毒9(AAV9)特异性敲低Xirp2后,TAC小鼠心功能的变化。结果在心肌肥厚过程中,Xirp2的表达显著上调。AAV9介导的心肌细胞特异性敲低Xirp2可减轻TAC小鼠的心肌肥厚。si RNA敲低Xirp2可抑制病理性基质刚度诱导的NRCMs肥大。机制上,STAT3可调控Xirp2的表达,参与基质刚度诱导心肌肥厚的过程。Xirp2可通过调节NRCMs中F-actin的解聚和聚合影响细胞核形态和DNA损伤以及力学敏感信号分子YAP的核易位,从而参与心肌肥厚的过程。结论Xirp2参与调控了病理性基质硬度诱导的NRCMs肥大过程以及压力超负荷所致的心肌肥厚进程。本研究结果提示,Xirp2可能作为心脏肥厚潜在的治疗靶点。 展开更多

关键词 压力超负荷 力学生物学 细胞核形态 心肌肥厚 心肌细胞 心脏肥厚 超声心动图 STAT3

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雌激素受体在骨生长、代谢及其力学响应中的作用和机制 被引量：3

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作者 姚晓琳 李良 《医用生物力学》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第3期357-362,共6页

力学信号在骨组织的生长、重建和疾病治疗中发挥着重要的作用。近年来的研究发现雌激素受体(estrogenreceptor,ER)能介导雌激素效应调节骨组织细胞的增殖、凋亡以及功能活性,从而影响骨形成和骨吸收,在骨组织生长、骨重建中发挥重要作用... 力学信号在骨组织的生长、重建和疾病治疗中发挥着重要的作用。近年来的研究发现雌激素受体(estrogenreceptor,ER)能介导雌激素效应调节骨组织细胞的增殖、凋亡以及功能活性,从而影响骨形成和骨吸收,在骨组织生长、骨重建中发挥重要作用;同时参与骨组织及其细胞对力学刺激的响应过程。骨组织响应力学刺激的效应要受到ER数量和(或)功能活性的影响。这些研究提示了力学刺激和雌激素可能通过一些共同的信号通路来调节骨组织细胞的功能活性。本文着重关注ER在骨组织及其力学响应中的作用和机制。 展开更多

关键词 雌激素受体 骨生长 细胞增殖 力学刺激

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小儿阴茎异常勃起的治疗与预防策略

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作者 秦锋 钱升强 袁久洪 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1001-1006,共6页

阴茎异常勃起（priapism，PP）是指男性阴茎在没有性刺激或性刺激后阴茎持续勃起超过4h的一种病理状态，该病是一种相对少见的疾病，其发病率约为10万分之1．5。阴茎异常勃起可发生在任何年龄段，包括新生儿阶段，但5～10岁的儿童和20... 阴茎异常勃起（priapism，PP）是指男性阴茎在没有性刺激或性刺激后阴茎持续勃起超过4h的一种病理状态，该病是一种相对少见的疾病，其发病率约为10万分之1．5。阴茎异常勃起可发生在任何年龄段，包括新生儿阶段，但5～10岁的儿童和20～50岁的成人是两个高发期。 展开更多

关键词 阴茎异常勃起 儿童 治疗 预防

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CD38蛋白下调炎症因子的表达减轻脂多糖联合D-氨基半乳糖诱导的急性肝脏损伤 被引量：2

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作者 吴永强 梁龙 石桂秀 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1009-1012,共4页

目的研究CD38蛋白在脂多糖联合D-氨基半乳糖(LPS/D-GalN)所诱发的小鼠急性肝损伤中的作用。方法野生型C57BL/6小鼠(WT)和CD38基因敲除小鼠(CD38 KO)随机分为正常对照组,模型早期组和模型晚期组。在造模后2 h和6 h处死动物,检测血清谷丙... 目的研究CD38蛋白在脂多糖联合D-氨基半乳糖(LPS/D-GalN)所诱发的小鼠急性肝损伤中的作用。方法野生型C57BL/6小鼠(WT)和CD38基因敲除小鼠(CD38 KO)随机分为正常对照组,模型早期组和模型晚期组。在造模后2 h和6 h处死动物,检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST),实时荧光定量PCR检测肝脏组织炎症因子的表达,HE染色检测组织病理改变。结果在LPS/D-GalN诱导的模型小鼠中,与WT小鼠相比,CD38 KO小鼠血清ALT和AST水平显著升高,肝脏组织中炎性因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及γ干扰素(IFN-γ)的表达水平显著升高;病理组织学检测显示肝脏组织出血严重,肝实质细胞空泡变形明显增多,肝细胞死亡显著增加。结论 CD38蛋白通过下调炎症因子的表达,减少肝细胞死亡,减轻LPS/D-GalN诱导的急性肝脏损伤。 展开更多

关键词 急性肝损伤 CD38 炎性细胞因子

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基质金属蛋白酶3在晶状体上皮细胞中的表达及其意义 被引量：1

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作者 杨晶晶 何湘珍 +3 位作者 向浩天 周晓敏 王云 蔡素萍 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期510-514,共5页

背景后发性白内障是现代白内障囊外摘出术后导致视力下降的常见并发症。基质金属蛋白酶（MMPs）是参与降解除多糖以外全部细胞外基质（ECM）的重要蛋白酶，探讨MMP-3对后发性白内障的基因治疗一直是研究热点，而纤连蛋白（FN）是MMP-3... 背景后发性白内障是现代白内障囊外摘出术后导致视力下降的常见并发症。基质金属蛋白酶（MMPs）是参与降解除多糖以外全部细胞外基质（ECM）的重要蛋白酶，探讨MMP-3对后发性白内障的基因治疗一直是研究热点，而纤连蛋白（FN）是MMP-3的主要降解底物，能间接反映MMP-3的表达情况。目的构建pEGFP—N1-MMP-3真核重组质粒并转染晶状体上皮细胞（LECs），观察MMP-3在LECs中的表达，探讨后发性白内障基因治疗的可能性。方法取6只新鲜猪晶状体，将囊膜用组织块法进行原代培养，获得LECs。用E．coli DH5α MMP-3和E．coli DH5α pEGFP—N1质粒构建MMP-3的真核表达重组质粒pEGFP—N1-MMP-3，通过双酶切，DNA测序分析鉴定人MMP-3片段的准确性。将构建的pEGFP—N1-MMP-3转染至猪LECs中，通过绿色荧光蛋白（GFP）间接观察MMP-3在猪LECs中的表达，用Westernb lot法检测pEGFP—N1-MMP-3真核重组质粒转染后LECs表达产物FN的相对表达量，间接评估MMP-3的表达量。结果双酶切鉴定结果符合质粒pEGFP—N1及目的片段MMP-3大小。软件分析测序结果表明，重组质粒pEGFP—N1-MMP-3中的MMP-3基因与GenBank中的人MMP基因序列相似性达99．6％，表示目的片段已正确插入pEGFP—N1载体。原代培养猪LECs，将重组质粒pEGFP—N1-MMP-3转染人猪LECs，荧光显微镜下可见明显的GFP绿色荧光。Western blot检测表明，FN在pEGFP—N1-MMP-3真核重组质粒转染组的表达量为0．666±0．008，空质粒转染组FN的表达量为0．326±0．071，差异有统计学意义（P=0．000）。结论成功构建了pEGFP—N1-MMP-3质粒，并能够在猪LECs中表达，为进一步研究该蛋白在LECs中的表达与功能奠定了基础。 展开更多

关键词 基质金属蛋白酶3 晶状体上皮细胞 后发性白内障 转染 基因疗法

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病理性基质刚度对心肌成纤维细胞活化的影响 被引量：1

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作者 程玥 魏子淞 +2 位作者 陈燕 孔启航 刘小菁 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期65-65,共1页

目的心肌的胞外基质力学微环境参与了心肌细胞及心肌成纤维细胞多种生物学行为的调控,但心肌基质刚度如何参与调控心肌成纤维细胞活化需深入研究。探究不同基质刚度对心肌成纤维细胞活化表型的影响及其细胞膜上的P2X嘌呤受体表达水平的... 目的心肌的胞外基质力学微环境参与了心肌细胞及心肌成纤维细胞多种生物学行为的调控,但心肌基质刚度如何参与调控心肌成纤维细胞活化需深入研究。探究不同基质刚度对心肌成纤维细胞活化表型的影响及其细胞膜上的P2X嘌呤受体表达水平的影响。方法在胸主动脉缩窄(TAC)诱导的压力超负荷所致小鼠心肌肥厚模型中,检测心肌组织不同P2X受体的mRNA表达变化。在体外模拟心肌肥厚不同阶段的心脏组织细胞外基质刚度变化。 展开更多

关键词 压力超负荷 心肌成纤维细胞 细胞外基质 心肌细胞 心肌组织 心脏组织 体外模拟 心肌肥厚

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组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D调控H9c2细胞中HIF-1α/VEGF通路(英文) 被引量：1

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作者 王燕 刘淑宝 +1 位作者 张文菁 朱冰梅 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期190-196,共7页

组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D(histone-lysine N-methyltransferase 2D,KMT2D)作为主要的组蛋白3第4位赖氨酸(H3K4)甲基转移酶,在调控胚胎发育、组织分化、代谢和肿瘤抑制方面发挥重要作用。在小鼠体内,敲除Kmt2d会导致严重的心脏发育缺陷... 组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D(histone-lysine N-methyltransferase 2D,KMT2D)作为主要的组蛋白3第4位赖氨酸(H3K4)甲基转移酶,在调控胚胎发育、组织分化、代谢和肿瘤抑制方面发挥重要作用。在小鼠体内,敲除Kmt2d会导致严重的心脏发育缺陷最终造成胚胎期死亡。低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)作为调节细胞应对低氧的关键转录因子,能够调控多种下游基因转录。有相关研究揭示,表观遗传调控者能够调节HIF-1α的稳定性和活性。同样,作为表观遗传调控者的组蛋白甲基转移酶KMT2D是否参与低氧条件下HIF-1α对下游基因的调控,目前仍未知。在本研究中,观察在Kmt2d正常或缺乏的情况下,心肌细胞H9c2对低氧环境的应答反应。结果显示,与常氧条件相比,低氧状态下HIF-1α、组蛋白乙酰化酶P300、KMT2D及其介导的H3K4一甲基化(H3K4 mono-methylation,H3K4me1)的蛋白质水平增加(P<0.05);HIF-1α下游基因血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,Vegf)的mRNA表达水平明显上调(P<0.01)。染色质免疫共沉淀实验(chromatin immunoprecipitation assay,ChIP-qPCR)检测结果显示,H3K4me1和组蛋白3第27位赖氨酸乙酰化(histone 3 lysine 27 acetylation,H3K27ac)在Vegf基因启动子区域的结合丰度明显增加(P<0.05)。低氧条件下沉默Kmt2d之后,H3K4me1蛋白水平和Vegf的mRNA表达下降(P<0.05)。本研究表明,低氧条件下KMT2D参与调控HIF-1α和下游基因Vegf的表达。 展开更多

关键词 组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D 组蛋白H3K4一甲基化 低氧 低氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子

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基于狂犬病毒感染特性的犬猫人畜共患病防控策略

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作者 冯琦璞 《中国感染与化疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期133-133,共1页

狂犬病是由狂犬病病毒引起的高致死性传染病,因其具有典型的恐水特征,又被称作恐水症,是危害全世界公共卫生安全与人类生命健康的人畜共患病,哺乳类动物极易感染,该病毒感染后的致死率为100%。狂犬病临床表现为特异性恐风、恐水、咽肌... 狂犬病是由狂犬病病毒引起的高致死性传染病,因其具有典型的恐水特征,又被称作恐水症,是危害全世界公共卫生安全与人类生命健康的人畜共患病,哺乳类动物极易感染,该病毒感染后的致死率为100%。狂犬病临床表现为特异性恐风、恐水、咽肌痉挛以及进行性瘫痪等,多见于虎、狼等野生动物及犬、猫、猪等家畜中,犬科和猫科动物最容易感染。狂犬病毒感染性极强,传播途径主要为被患病或病毒携带动物抓伤或咬伤,病毒一旦进入人体就会入侵身体的中枢神经系统,导致动物或人出现神经症状,破坏机体的正常运作。 展开更多

关键词 人畜共患病 狂犬病病毒 神经症状 中枢神经系统 犬猫 哺乳类动物 防控策略 猫科动物

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