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miR-29-TET2通过激活自噬抑制肝细胞脂质积累
1
作者
沈瑞莉
李汉兵
+3 位作者
范雨薇
程霓虹
毋文静
张瑾
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025年第5期696-706,共11页
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)发病率逐年升高,目前治疗方案主要通过调整饮食结合运动来缓解,缺乏针对性药物。miR-29家族成员(miR-29a、miR-29b、miR-29c)在肝细胞内脂质代谢中发挥重要调控作用,但机制不明。本文旨在鉴定其靶基因及相关信...
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)发病率逐年升高,目前治疗方案主要通过调整饮食结合运动来缓解,缺乏针对性药物。miR-29家族成员(miR-29a、miR-29b、miR-29c)在肝细胞内脂质代谢中发挥重要调控作用,但机制不明。本文旨在鉴定其靶基因及相关信号通路,为NAFLD药物开发提供理论依据。首先,以人源肝细胞系HepG2诱导其脂质积累为模型,分别转染miR-29a/b/c-3p mimics,利用油红O、甘油三酯(TG)检测等发现,miR-29家族成员可显著抑制肝细胞脂质积累(P<0.05);然后,利用qRT-PCR和Western印迹检测成脂标志基因(脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACACA)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(Scd1))和自噬标志基因(自噬街头蛋白(SQSTM1,又称p62)、自噬相关蛋白5(Atg5))表达水平,结果表明,miR-29家族成员可显著抑制肝细胞内FAS、ACACA、Scd 1和p 62基因的表达,同时显著提高Atg 5基因的水平;再利用信号通路活性分析和双荧光素酶报告分析等技术,确定miR-29家族成员可抑制mTOR信号通路活性,并与TET蛋白2(TET2)基因存在直接相互作用关系。利用共转染等技术研究miR-29-3p家族成员之间是否存在协同作用,结果发现,与单独转染miR-29家族成员相比,共转染miR-29家族成员能更显著抑制HepG2细胞中脂滴的沉积,并且进一步抑制靶基因TET 2的表达。综上所述,miR-29家族成员在肝细胞中可能通过靶基因TET 2抑制mTOR信号通路活性,从而降低肝细胞的脂质积累,并且miR-29家族成员之间具有正向协同作用。
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关键词
微RNA-29
非酒精性脂肪肝
脂质积累
自噬
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题名
miR-29-TET2通过激活自噬抑制肝细胞脂质积累
1
作者
沈瑞莉
李汉兵
范雨薇
程霓虹
毋文静
张瑾
机构
浙江工业大学药学院
嘉兴
大学
生物
与化学工程学院
嘉兴爱博生物科技有限公司
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025年第5期696-706,共11页
基金
国家自然科学基金(No.32102506,32172708)
浙江省自然基金重点项目(No.LZ23C170002,LZ24H310002)资助。
文摘
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)发病率逐年升高,目前治疗方案主要通过调整饮食结合运动来缓解,缺乏针对性药物。miR-29家族成员(miR-29a、miR-29b、miR-29c)在肝细胞内脂质代谢中发挥重要调控作用,但机制不明。本文旨在鉴定其靶基因及相关信号通路,为NAFLD药物开发提供理论依据。首先,以人源肝细胞系HepG2诱导其脂质积累为模型,分别转染miR-29a/b/c-3p mimics,利用油红O、甘油三酯(TG)检测等发现,miR-29家族成员可显著抑制肝细胞脂质积累(P<0.05);然后,利用qRT-PCR和Western印迹检测成脂标志基因(脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACACA)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(Scd1))和自噬标志基因(自噬街头蛋白(SQSTM1,又称p62)、自噬相关蛋白5(Atg5))表达水平,结果表明,miR-29家族成员可显著抑制肝细胞内FAS、ACACA、Scd 1和p 62基因的表达,同时显著提高Atg 5基因的水平;再利用信号通路活性分析和双荧光素酶报告分析等技术,确定miR-29家族成员可抑制mTOR信号通路活性,并与TET蛋白2(TET2)基因存在直接相互作用关系。利用共转染等技术研究miR-29-3p家族成员之间是否存在协同作用,结果发现,与单独转染miR-29家族成员相比,共转染miR-29家族成员能更显著抑制HepG2细胞中脂滴的沉积,并且进一步抑制靶基因TET 2的表达。综上所述,miR-29家族成员在肝细胞中可能通过靶基因TET 2抑制mTOR信号通路活性,从而降低肝细胞的脂质积累,并且miR-29家族成员之间具有正向协同作用。
关键词
微RNA-29
非酒精性脂肪肝
脂质积累
自噬
Keywords
microRNA-29(miR-29)
non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)
accumulation of lipids
autophagy
分类号
Q591.5 [生物学—生物化学]
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1
miR-29-TET2通过激活自噬抑制肝细胞脂质积累
沈瑞莉
李汉兵
范雨薇
程霓虹
毋文静
张瑾
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025
0
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