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蛋白激酶CK2及其抑制剂在肿瘤多药耐药中的研究进展
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作者 凌娜 徐贵国 +3 位作者 高铭泽 李玮璐 汲晨锋 王海峰 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第2期258-266,273,共10页
肿瘤耐药性是临床上化疗失败的主要原因之一。蛋白激酶CK2是一种高度保守、具有广泛生物学活性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可磷酸化数百种底物。CK2的激活及过表达在肿瘤发生、发展及耐药过程中起到重要作用,并且CK2通过多种机制和信号通... 肿瘤耐药性是临床上化疗失败的主要原因之一。蛋白激酶CK2是一种高度保守、具有广泛生物学活性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可磷酸化数百种底物。CK2的激活及过表达在肿瘤发生、发展及耐药过程中起到重要作用,并且CK2通过多种机制和信号通路参与耐药细胞中药物的外排、DNA损伤修复以及药物逃逸反应等,并调控耐药细胞中分子伴侣的活性。本研究主要对蛋白激酶CK2的结构功能及其在肿瘤多药耐药中的作用机制进行综述,并对CK2抑制剂在血液系统肿瘤、乳腺癌、胃癌、肺癌等多种实体瘤中的应用进行了探讨,为临床上开发新的肿瘤耐药分子标志物以及肿瘤的靶向治疗提供新的思路和治疗方案。 展开更多
关键词 蛋白激酶CK2 CK2抑制剂 肿瘤 多药耐药 作用机制
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海藻岩藻多糖抗肿瘤活性研究新进展 被引量:13
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作者 王祺瑶 卢畅 +2 位作者 彭婵妮 钟瑾嫄 凌娜 《食品安全质量检测学报》 CAS 北大核心 2022年第7期2043-2050,共8页
岩藻多糖是一种主要来自海洋褐藻的多糖,由硫酸化的聚糖残基所组成,具有广泛的生物学活性,如抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、抗炎等。大量研究发现,岩藻多糖不仅通过诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期等途径直接发挥抗癌作用,还可以通过激活自然杀... 岩藻多糖是一种主要来自海洋褐藻的多糖,由硫酸化的聚糖残基所组成,具有广泛的生物学活性,如抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、抗炎等。大量研究发现,岩藻多糖不仅通过诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期等途径直接发挥抗癌作用,还可以通过激活自然杀伤细胞、巨噬细胞等间接杀伤癌细胞。岩藻多糖因其生物活性高、来源广泛、副作用低、耐药性好等优点,可开发成为一种新型的抗肿瘤药物,或者与化疗药物联合用于临床上肿瘤的辅助治疗。本文综述了岩藻多糖抗肿瘤的作用机制,及其在抗肝癌、肺癌、乳腺癌、白血病等方面的研究进展,及岩藻多糖的代谢和毒性,以期为临床上癌症的预防和治疗提供更多的理论依据。 展开更多
关键词 岩藻多糖 抗肿瘤 细胞凋亡 细胞周期
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多糖与肠道菌群相互作用的研究进展 被引量:26
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作者 刘荣瑜 王昊 +3 位作者 张子依 宋冬雪 陈锦瑞 汲晨锋 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第5期363-373,共11页
多糖是由10个以上的单糖分子通过缩合、失水而成的高分子聚合物,是构成生命体的基本物质之一。大多数多糖不能被人类基因组中编码的酶降解。肠道菌群由寄生在宿主胃肠道内的多种微生物构成。肠道菌群中的拟杆菌门、厚壁菌门、少量放线... 多糖是由10个以上的单糖分子通过缩合、失水而成的高分子聚合物,是构成生命体的基本物质之一。大多数多糖不能被人类基因组中编码的酶降解。肠道菌群由寄生在宿主胃肠道内的多种微生物构成。肠道菌群中的拟杆菌门、厚壁菌门、少量放线菌门和变形菌门能够分泌多糖降解酶降解多糖,促进人体对多糖的消化吸收。多糖中不可被直接消化的成分和发酵产物短链脂肪酸可进一步调节肠道菌群的组成,改善肠道功能,参与调控抗病原微生物、抗炎、抗肿瘤等基因的表达,达到治疗疾病和维持机体健康的目的。本文综述了多糖与肠道菌群相互作用的研究进展,以期为机体健康和合理膳食等方面的深入研究提供科学依据。 展开更多
关键词 多糖 肠道菌群 调节 代谢 短链脂肪酸
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基于网络药理学与实验验证的甘薯保肝作用机制研究 被引量:1
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作者 牛俊博 侯兵乔 +1 位作者 王迪 汲晨锋 《中国现代中药》 CAS 2023年第5期1044-1055,共12页
目的:运用网络药理学和分子对接的方法预测甘薯保肝的潜在作用靶点,结合体外细胞实验进行验证,初步揭示甘薯保肝作用分子机制。方法:制备脂多糖(LPS)诱导的肝细胞LO2炎性损伤体外模型,考察甘薯醇提物对肝损伤细胞的保护作用。通过查阅... 目的:运用网络药理学和分子对接的方法预测甘薯保肝的潜在作用靶点,结合体外细胞实验进行验证,初步揭示甘薯保肝作用分子机制。方法:制备脂多糖(LPS)诱导的肝细胞LO2炎性损伤体外模型,考察甘薯醇提物对肝损伤细胞的保护作用。通过查阅文献资料,并利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、SwissTargetPrediction、GeneCards、DisGeNET、OMIM等数据库,查找甘薯的活性成分、作用靶点及疾病靶点。基于STRING数据库,采用Cytoscape软件构建成分-靶点网络和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选核心靶点。借助DAVID数据库进行基因本体(GO)生物学过程和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并用AutoDock软件对关键成分与核心靶点进行分子对接验证。进一步采用肝细胞炎性损伤模型,运用蛋白质免疫印迹法(Western blot)对相关调控靶点蛋白的表达进行检测和验证。结果:体外评价结果显示,甘薯醇提物能促进正常LO2细胞增殖,改善LO2肝损伤细胞存活率。筛选出甘薯潜在作用靶点154个,通过网络拓扑筛选获得10个核心靶点,分别是酪氨酸激酶(SRC)、信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)、热休克蛋白HSP90α(HSP90AA1)、表皮生长因子受体(EGFR)、蛋白激酶B1(Akt1)、转录因子AP-1(JUN)、磷酸肌醇3-激酶调节亚基1(PIK3R1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、雌激素受体1(ESR1);富集分析发现甘薯保肝作用主要涉及化学致癌-受体激活通路、脂质与动脉粥样硬化通路、晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、癌症途径、受体酪氨酸激酶(ErbB)信号通路等。分子对接发现杨梅黄酮、槲皮素、商陆黄素等成分与对应核心靶点均能稳定结合。Western blot结果显示,与对照组比较,LPS模型组细胞PI3K、Akt磷酸化水平明显上调(P<0.01);与模型组比较,甘薯醇提物低、中、高剂量组PI3K、Akt磷酸化水平明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论:甘薯具有保肝作用,主要活性成分为黄酮类,可通过多成分与多靶点相结合,参与调控多个生物过程和信号通路协调发挥保肝作用。 展开更多
关键词 甘薯 保肝作用 网络药理学 分子对接 体外实验 靶点
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质谱技术分析表征多糖类化合物结构的应用进展 被引量:1
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作者 李蓝艳 于剑平 +3 位作者 张子依 张欢 李超 汲晨锋 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第14期352-365,共14页
多糖是一类分子结构复杂且庞大的天然大分子聚合物,其结构与生物活性紧密相关,但传统分析方法对多糖精细结构的表征信息有限。质谱技术是一种通过测量离子质荷比确定质量进而推算分子结构的分析方法,作为多糖结构分析的有力工具可以提... 多糖是一类分子结构复杂且庞大的天然大分子聚合物,其结构与生物活性紧密相关,但传统分析方法对多糖精细结构的表征信息有限。质谱技术是一种通过测量离子质荷比确定质量进而推算分子结构的分析方法,作为多糖结构分析的有力工具可以提供包括分子质量、聚合度、单糖组成、糖苷键类型、糖基排列顺序、取代基团位点等比较丰富的信息,对多糖结构的表征具有独特优势。本文归纳了多糖的质谱裂解一般性规律,介绍了多种不同类型质谱的检测原理、特点及其联用技术在多糖结构解析中的代表性应用,包括电子轰击源、快原子轰击源、电喷雾电离源、基质辅助激光解吸离子源、实时直接分析源、离子淌度、串联等质谱技术,并进一步对新型质谱技术解析多糖结构的未来应用进行了展望。本文旨在通过总结质谱技术的应用,为多糖类化合物的质量标准、结构表征、药效学、药动学、构效关系等基础性研究工作以及多糖类食品、保健食品、临床药物的开发创制提供科学参考。 展开更多
关键词 多糖 质谱 结构 解析 应用
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