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Rottlerin通过抑制PKCδ-ERK1/2通路减轻6-羟基多巴胺所致多巴胺能细胞凋亡
被引量：
3
1
作者
范鹰
李静
+3 位作者
杨奕
马兰
张艳桥
张一娜
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2011年第12期1133-1140,共8页
近来发现新的蛋白激酶Cδ亚型(PKCδ)的磷酸化激活与帕金森病(PD)中神经元的缺失有关.我们的前期研究发现,PKCδ磷酸化参与6-羟基多巴胺引起的多巴胺能细胞的毒性作用,但其具体机制尚不清楚.本研究以TUNEL检测发现,6-羟基多巴胺引起较...
近来发现新的蛋白激酶Cδ亚型(PKCδ)的磷酸化激活与帕金森病(PD)中神经元的缺失有关.我们的前期研究发现,PKCδ磷酸化参与6-羟基多巴胺引起的多巴胺能细胞的毒性作用,但其具体机制尚不清楚.本研究以TUNEL检测发现,6-羟基多巴胺引起较显著的细胞凋亡,PKCδ抑制剂Rottlerin可减轻6-羟基多巴胺诱导的凋亡,总PKC抑制剂Bis、钙依赖性PKC(α和β)抑制剂G6976对6-羟基多巴胺诱导的凋亡无影响.采用Western免疫印迹杂交实验发现,6-羟基多巴胺持续性激活ERK 1/2和PKCδ,Rottlerin既可抑制PKCδ的磷酸化激活,又可抑制ERK的磷酸化激活,而MEK抑制剂U0126仅能抑制ERK 1/2磷酸化激活,对PKCδ磷酸化却无显著影响.这说明PKCδ是6-羟基多巴胺持续性激活ERK 1/2的上游激酶.本研究结果提示,在凋亡过程中PKCδ仍然是ERK1/2激活的上游激酶,阻断PKCδ磷酸化可阻断ERK1/2持续激活.Rottlerin正是由于阻断PKCδ的激活,进一步阻断ERK1/2持续激活,减轻多巴胺能细胞的凋亡.因此,Rottlerin可能对防治帕金森病患者神经元缺失有一定作用.
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关键词
ROTTLERIN
6-羟基多巴胺
蛋白激酶C
蛋白激酶Cδ亚型
细胞外信号调节激酶1/2
凋亡
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职称材料
磷酸化PKCδ参与6-OHDA诱导的多巴胺能神经细胞凋亡
被引量：
4
2
作者
李志伟
张艳桥
+3 位作者
范鹰
李呼伦
张一娜
徐长庆
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2007年第6期1145-1148,共4页
目的:观察磷酸化PKCδ在6-OHDA诱导的大鼠PC12细胞株凋亡过程中所起的作用,探讨帕金森病发病的可能分子机制。方法:体外培养多巴胺能神经细胞株PC12细胞,观察PKC激动剂和抑制剂对6-OH-DA毒性作用的影响,分别用TUNEL染色和透射电镜法观...
目的:观察磷酸化PKCδ在6-OHDA诱导的大鼠PC12细胞株凋亡过程中所起的作用,探讨帕金森病发病的可能分子机制。方法:体外培养多巴胺能神经细胞株PC12细胞,观察PKC激动剂和抑制剂对6-OH-DA毒性作用的影响,分别用TUNEL染色和透射电镜法观察细胞凋亡,Western免疫印迹法观察磷酸化PKCδ的表达。结果:PKCδ激活剂PMA加重6-OHDA的毒性作用,使细胞凋亡率上升。PKCδ抑制剂Rottlerin可抑制PKCδ的磷酸化,减轻6-OHDA引起的细胞凋亡。总PKC抑制剂Bis和钙依赖性PKC抑制剂G6976不能减轻6-OH-DA引起的细胞凋亡。结论:在6-OHDA诱导PC12细胞凋亡的过程中,PKCδ的磷酸化是重要环节之一,PKCδ可能直接参与帕金森病人的神经元凋亡过程。
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关键词
多巴胺
蛋白激酶C
帕金森病
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职称材料
直肠癌术前血清白蛋白水平的预后意义
被引量：
6
3
作者
王慧妍
刘艳艳
+3 位作者
祝蕾艳
王影
王东亮
彭士云
《中国肿瘤临床》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第23期1909-1911,共3页
目的:观察直肠癌患者术前血清白蛋白水平的预后意义,并探讨其可能机制。方法:依据术前血清白蛋白水平,将2004年1月至2007年6月于哈尔滨医科大学附属第三医院接受直肠癌根治术的338例患者分为两组:A组,血清白蛋白≤35 g/L;B组,血清白蛋白...
目的:观察直肠癌患者术前血清白蛋白水平的预后意义,并探讨其可能机制。方法:依据术前血清白蛋白水平,将2004年1月至2007年6月于哈尔滨医科大学附属第三医院接受直肠癌根治术的338例患者分为两组:A组,血清白蛋白≤35 g/L;B组,血清白蛋白>35 g/L,并对两组的临床病理特征进行统计学分析,以比较两组患者间的预后及临床病理特征差异。结果:统计结果显示血清白蛋白水平与肿瘤直径及浸润深度相关(P<0.05);A组直肠癌患者5年生存率显著低于B组患者(P<0.001);并且在多因素分析模型中,术前血清白蛋白水平是影响接受直肠癌根治术的患者术后生存期的独立预后因素(P<0.001)。结论:术前血清白蛋白水平是影响直肠癌根治术患者总生存期的重要指标。
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关键词
直肠癌
血清白蛋白
预后
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职称材料
题名
Rottlerin通过抑制PKCδ-ERK1/2通路减轻6-羟基多巴胺所致多巴胺能细胞凋亡
被引量：
3
1
作者
范鹰
李静
杨奕
马兰
张艳桥
张一娜
机构
哈尔滨医科大学
附属
第二
医院
老年病
科
哈尔滨医科大学附属第三医院内八科
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2011年第12期1133-1140,共8页
基金
黑龙江省科技厅国际合作项目(No.WB08B05)
黑龙江省教育厅面上项目(No.11521076)
哈尔滨医科大学附属第二医院博士科研基金项目(No.BS2008-22)~~
文摘
近来发现新的蛋白激酶Cδ亚型(PKCδ)的磷酸化激活与帕金森病(PD)中神经元的缺失有关.我们的前期研究发现,PKCδ磷酸化参与6-羟基多巴胺引起的多巴胺能细胞的毒性作用,但其具体机制尚不清楚.本研究以TUNEL检测发现,6-羟基多巴胺引起较显著的细胞凋亡,PKCδ抑制剂Rottlerin可减轻6-羟基多巴胺诱导的凋亡,总PKC抑制剂Bis、钙依赖性PKC(α和β)抑制剂G6976对6-羟基多巴胺诱导的凋亡无影响.采用Western免疫印迹杂交实验发现,6-羟基多巴胺持续性激活ERK 1/2和PKCδ,Rottlerin既可抑制PKCδ的磷酸化激活,又可抑制ERK的磷酸化激活,而MEK抑制剂U0126仅能抑制ERK 1/2磷酸化激活,对PKCδ磷酸化却无显著影响.这说明PKCδ是6-羟基多巴胺持续性激活ERK 1/2的上游激酶.本研究结果提示,在凋亡过程中PKCδ仍然是ERK1/2激活的上游激酶,阻断PKCδ磷酸化可阻断ERK1/2持续激活.Rottlerin正是由于阻断PKCδ的激活,进一步阻断ERK1/2持续激活,减轻多巴胺能细胞的凋亡.因此,Rottlerin可能对防治帕金森病患者神经元缺失有一定作用.
关键词
ROTTLERIN
6-羟基多巴胺
蛋白激酶C
蛋白激酶Cδ亚型
细胞外信号调节激酶1/2
凋亡
Keywords
Rottlerin
6-hydroxydopamine
protein kinase C
subtype δ（PKCδ）
extracellular signal-regulated kinase（ERK）
apoptosis
分类号
R742.5 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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职称材料
题名
磷酸化PKCδ参与6-OHDA诱导的多巴胺能神经细胞凋亡
被引量：
4
2
作者
李志伟
张艳桥
范鹰
李呼伦
张一娜
徐长庆
机构
哈尔滨医科大学附属第三医院内八科
哈尔滨医科大学
附属
第二
医院
老年病
科
哈尔滨医科大学
附属
第二
医院
神经生物学教研室
哈尔滨医科大学
附属
第二
医院
病理生理学教研室
出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2007年第6期1145-1148,共4页
基金
黑龙江省科技厅国际合作资助项目(No.WB04301)
文摘
目的:观察磷酸化PKCδ在6-OHDA诱导的大鼠PC12细胞株凋亡过程中所起的作用,探讨帕金森病发病的可能分子机制。方法:体外培养多巴胺能神经细胞株PC12细胞,观察PKC激动剂和抑制剂对6-OH-DA毒性作用的影响,分别用TUNEL染色和透射电镜法观察细胞凋亡,Western免疫印迹法观察磷酸化PKCδ的表达。结果:PKCδ激活剂PMA加重6-OHDA的毒性作用,使细胞凋亡率上升。PKCδ抑制剂Rottlerin可抑制PKCδ的磷酸化,减轻6-OHDA引起的细胞凋亡。总PKC抑制剂Bis和钙依赖性PKC抑制剂G6976不能减轻6-OH-DA引起的细胞凋亡。结论:在6-OHDA诱导PC12细胞凋亡的过程中,PKCδ的磷酸化是重要环节之一,PKCδ可能直接参与帕金森病人的神经元凋亡过程。
关键词
多巴胺
蛋白激酶C
帕金森病
Keywords
Dopamine
Protein kinase C
Parkinson disease
分类号
R363 [医药卫生—病理学]
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职称材料
题名
直肠癌术前血清白蛋白水平的预后意义
被引量：
6
3
作者
王慧妍
刘艳艳
祝蕾艳
王影
王东亮
彭士云
机构
哈尔滨医科大学
附属第三医院
检验
科
哈尔滨医科大学附属第三医院内八科
黑龙江省肿瘤生物治疗中心
出处
《中国肿瘤临床》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第23期1909-1911,共3页
文摘
目的:观察直肠癌患者术前血清白蛋白水平的预后意义,并探讨其可能机制。方法:依据术前血清白蛋白水平,将2004年1月至2007年6月于哈尔滨医科大学附属第三医院接受直肠癌根治术的338例患者分为两组:A组,血清白蛋白≤35 g/L;B组,血清白蛋白>35 g/L,并对两组的临床病理特征进行统计学分析,以比较两组患者间的预后及临床病理特征差异。结果:统计结果显示血清白蛋白水平与肿瘤直径及浸润深度相关(P<0.05);A组直肠癌患者5年生存率显著低于B组患者(P<0.001);并且在多因素分析模型中,术前血清白蛋白水平是影响接受直肠癌根治术的患者术后生存期的独立预后因素(P<0.001)。结论:术前血清白蛋白水平是影响直肠癌根治术患者总生存期的重要指标。
关键词
直肠癌
血清白蛋白
预后
Keywords
Rectal carcinoma
Serum albumin
Prognosis
分类号
R735.37 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
Rottlerin通过抑制PKCδ-ERK1/2通路减轻6-羟基多巴胺所致多巴胺能细胞凋亡
范鹰
李静
杨奕
马兰
张艳桥
张一娜
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2011
3
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
磷酸化PKCδ参与6-OHDA诱导的多巴胺能神经细胞凋亡
李志伟
张艳桥
范鹰
李呼伦
张一娜
徐长庆
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2007
4
在线阅读
下载PDF
职称材料
3
直肠癌术前血清白蛋白水平的预后意义
王慧妍
刘艳艳
祝蕾艳
王影
王东亮
彭士云
《中国肿瘤临床》
CAS
CSCD
北大核心
2012
6
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