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基于多参数磁共振成像特征的深度学习预测直肠癌患者的BRAF基因突变状态: 1; 作者胡鸿博赵升 +2 位作者姜昊张莹姜慧杰《磁共振成像》北大核心 2025年第1期22-28,共7页; 目的探讨鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因(B-Raf proto-oncogene serine/threonine kinase,BRAF)突变状态与直肠癌患者生存率的相关性。本研究旨在评估影像组学模型预测结直肠癌患者BRAF基因突变情况的可行性。材料与方法对我院2020年6月... 展开更多; 关键词直肠癌磁共振成像影像特征深度学习鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因卷积神经网络影像组学模型; 在线阅读下载PDF 职称材料

缓慢性心律失常发病机制研究进展被引量：30: 2; 作者张鑫赵一秀 +1 位作者孙延宏张妍《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期135-138,共4页; 缓慢性心律失常作为临床上一种常见症状,其发病机制备受关注,本文主要论述自主神经及心脏细胞膜表面跨膜离子通道对心脏节律的调节作用。自主神经包括迷走神经和交感神经,迷走神经兴奋时可通过增加乙酰胆碱的释放而减慢心率;交感神经抑... 展开更多; 关键词缓慢性心律失常自主神经离子通道; 在线阅读下载PDF 职称材料

三氧化二砷治疗早幼粒细胞白血病和毒性作用研究进展被引量：14: 3; 作者张勇吴献贤 +1 位作者张海莹杜智敏《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期675-681,共7页; 三氧化二砷(As_2O_3)是一种古老的毒性药物,现已经作为一种新药被应用到临床。As_2O_3对多种肿瘤都显示出很好的治疗效果,尤其是对于急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗。研究表明,As_2O_3对各个阶段的APL患者都起到缓解作用,As_2O_3已被... 展开更多; 关键词三氧化二砷急性早幼粒细胞白血病毒性; 在线阅读下载PDF 职称材料

SerpinE2在细胞外基质代谢中作用的研究进展被引量：3: 4; 作者冯莹刘潇 +1 位作者鄂晓强李雪连《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期173-177,共5页; 丝氨酸蛋白酶抑制剂Ｅ２（ｓｅｒｐｉｎｐｅｐｔｉｄａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃｌａｄｅＥｍｅｍｂｅｒ２，ＳｅｒｐｉｎＥ２），又称蛋白酶连结蛋白１（ｐｒｏｔｅａｓｅｎｅｘｉｎ１，ＰＮ１），最初被鉴定为神经胶质源性连... 展开更多; 关键词丝氨酸蛋白酶抑制剂E2 细胞外基质肿瘤纤维化; 在线阅读下载PDF 职称材料

微RNA-1诱导心肌梗死小鼠海马神经元微管损伤的分子机制被引量：1: 5; 作者孙琳琳段明靖 +1 位作者马继超艾静《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期671-672,共2页; 目的观察心肌梗死(MI)小鼠心脏高表达的微RNA-1(miR-1)能否进入脑组织,影响神经元功能及其分子机制。方法采用左冠状动脉结扎(LCA)4周建立C57BL/6小鼠MI动物模型。透射电子显微镜技术观察海马微管的超微结构。Western蛋白印迹实验和PCR... 展开更多; 关键词微RNA-1 心肌梗死微管 TPPP/P25蛋白外泌体; 在线阅读下载PDF 职称材料

微RNA-195在大鼠长期脑低灌注诱发的神经元树突退化和神经元死亡中的作用及其分子机制: 6; 作者陈鑫姜雪梅 +11 位作者赵琳婧孙琳琳颜美玲田由张帅段明靖赵红梅李文睿郝洋洋王立波熊乔杰艾静《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期681-681,共1页; 目的研究微RNA-195(miR-195)对慢性大脑低灌注(CBH)大鼠神经元树突退化及神经元死亡的调控作用及机制。方法在体利用双侧颈总动脉结扎建立大鼠CBH模型,离体进行神经元及脑组织块培养;过表达或抑制miR-195后,利用高尔基染色检测大鼠树突... 展开更多; 关键词慢性脑低灌注 miR-195 树突退化神经元死亡死亡受体; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名基于多参数磁共振成像特征的深度学习预测直肠癌患者的BRAF基因突变状态: 1; 作者胡鸿博赵升姜昊张莹姜慧杰; 机构哈尔滨医科大学附属第二医院放射科哈尔滨医科大学药学院药理教研室; 出处《磁共振成像》北大核心 2025年第1期22-28,共7页; 基金国家自然科学基金面上项目(编号:62171167)。; 文摘目的探讨鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因(B-Raf proto-oncogene serine/threonine kinase,BRAF)突变状态与直肠癌患者生存率的相关性。本研究旨在评估影像组学模型预测结直肠癌患者BRAF基因突变情况的可行性。材料与方法对我院2020年6月至2023年6月确诊为直肠癌的患者病例资料进行回顾性分析,采用外显子测序鉴定BRAF基因突变状态。通过生存分析评估BRAF基因突变与直肠癌预后的关系。从260名接受多参数MRI的直肠癌患者中提取7388个特征模块,包括术前T1加权图像(T1-weighted imaging,T1WI)、T2加权图像(T2-weighted imaging,T2WI)和对比增强T1加权图像(contrast-enhanced T1-weighted imaging,CE-T1WI)。随后,基于卷积神经网络(convolutional neural network,CNN)构建了放射组学模型。通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)曲线、准确率、敏感度和特异度等指标评估模型效能。结果本研究共纳入89例BRAF突变患者和171例BRAF野生型患者。两组在肿瘤恶性分期、年龄、性别等临床特征上差异无统计学意义(P>0.05),但5年生存率差异存在统计学意义,BRAF突变组生存期低于BRAF野生型组(P<0.001)。所构建模型的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.929,与病理结果一致性分析的Kappa统计量为0.87,表明模型具有较高的预测价值。结论基于CNN的放射组学特征模型在区分直肠癌患者BRAF突变状态方面表现优异,为未来无创筛查BRAF突变状态提供了新的研究思路。; 关键词直肠癌磁共振成像影像特征深度学习鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因卷积神经网络影像组学模型; Keywords rectal cancer magnetic resonance imaging image features deep learning B-Raf proto-oncogene serine/threonine kinase convolutional neural network radiomics model; 分类号 R445.2 [医药卫生—影像医学与核医学] R735.37 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名缓慢性心律失常发病机制研究进展被引量：30: 2; 作者张鑫赵一秀孙延宏张妍; 机构哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨医科大学心血管药物研究教育部重点实验室; 出处《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期135-138,共4页; 文摘缓慢性心律失常作为临床上一种常见症状,其发病机制备受关注,本文主要论述自主神经及心脏细胞膜表面跨膜离子通道对心脏节律的调节作用。自主神经包括迷走神经和交感神经,迷走神经兴奋时可通过增加乙酰胆碱的释放而减慢心率;交感神经抑制时则可通过减少去甲肾上腺素的释放而减慢心律。心脏自律细胞、工作细胞膜表面跨膜离子流处于动态平衡是保证心脏正常起搏、传导的电生理学基础。SCN5A、Cav1.2、Cav1.3、HCN4等是编码心脏细胞膜表面离子通道的基因,其编码的离子通道对心脏节律有重要影响。本文就缓慢性心律失常发病机制研究进展进行综述。; 关键词缓慢性心律失常自主神经离子通道; 分类号 R363 [医药卫生—病理学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名三氧化二砷治疗早幼粒细胞白血病和毒性作用研究进展被引量：14: 3; 作者张勇吴献贤张海莹杜智敏; 机构哈尔滨医科大学药学院药理教研室; 出处《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期675-681,共7页; 基金国家自然科学基金(81570399)~~; 文摘三氧化二砷(As_2O_3)是一种古老的毒性药物,现已经作为一种新药被应用到临床。As_2O_3对多种肿瘤都显示出很好的治疗效果,尤其是对于急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗。研究表明,As_2O_3对各个阶段的APL患者都起到缓解作用,As_2O_3已被美国食品和药品监督管理局批准用于治疗APL。但As_2O_3的临床应用却由于其毒性作用受到限制,其中以心脏毒性作用最为显著。本文将对As_2O_3抗治白血病作用和毒性作用做一综述,为As_2O_3在临床上应用提供依据。; 关键词三氧化二砷急性早幼粒细胞白血病毒性; Keywords arsenic trioxide acute promyelocytic leukemia toxicity; 分类号 R733.71 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名SerpinE2在细胞外基质代谢中作用的研究进展被引量：3: 4; 作者冯莹刘潇鄂晓强李雪连; 机构哈尔滨医科大学药学院药理教研室心血管药物研究教育部重点实验室哈尔滨医科大学; 出处《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期173-177,共5页; 基金国家自然科学基金资助项目(No.81301530); 文摘丝氨酸蛋白酶抑制剂Ｅ２（ｓｅｒｐｉｎｐｅｐｔｉｄａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃｌａｄｅＥｍｅｍｂｅｒ２，ＳｅｒｐｉｎＥ２），又称蛋白酶连结蛋白１（ｐｒｏｔｅａｓｅｎｅｘｉｎ１，ＰＮ１），最初被鉴定为神经胶质源性连接蛋白［１］。ＳｅｒｐｉｎＥ２是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的一员，可以抑制凝血酶、尿激酶、纤溶酶和胰蛋白酶等蛋白酶活性。ＳｅｒｐｉｎＥ２由人染色体２ｑ９９～ｑ３５上的ＳＥＲＰＩＮＥ２基因编码［２］，是一类可以分泌到细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）的蛋白质。大量研究发现，ＳｅｒｐｉｎＥ２可通过调节纤溶酶原激活物和基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）的活性或表达量从而影响细胞外基质蛋白的代谢。; 关键词丝氨酸蛋白酶抑制剂E2 细胞外基质肿瘤纤维化; Keywords Serine peptidase inhibitor clade E member 2 Extracellular matrix Tumour Fibrosis; 分类号 R329.2 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学] R363 [医药卫生—病理学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名微RNA-1诱导心肌梗死小鼠海马神经元微管损伤的分子机制被引量：1: 5; 作者孙琳琳段明靖马继超艾静; 机构哈尔滨医科大学药学院药理教研室; 出处《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期671-672,共2页; 基金国家自然科学基金(81271207 81471115); 文摘目的观察心肌梗死(MI)小鼠心脏高表达的微RNA-1(miR-1)能否进入脑组织,影响神经元功能及其分子机制。方法采用左冠状动脉结扎(LCA)4周建立C57BL/6小鼠MI动物模型。透射电子显微镜技术观察海马微管的超微结构。Western蛋白印迹实验和PCR实验检测miR-1水平和TPPP/P25蛋白表达。双荧光素酶报告实验技术、AMO-1和miR-masking离体转染技术和海马立体定位注射慢病毒载体(lenti-pre-AMO-miR-1)技术验证TPPP/P25与miR-1的靶点关系。应用心脏过表达miR-1的Tg小鼠和离体细胞共培养技术验证miR-1在心脑或其细胞之间的传递。利用LCA同时腹腔注射外泌体合成释放抑制剂GW4869,观察心脏外泌体的合成和释放被抑制时miR-1是否还能介导心脑交流。结果 (1)MI小鼠血液及海马中miR-1的表达均升高,在海马中观察到微管溶解损伤,且微管相关蛋白TPPP/P25表达下降。(2)海马立体定位注射慢病毒载体(lenti-pre-AMO-miR-1)可以逆转MI小鼠海马中miR-1的升高和微管溶解损伤。离体实验发现,TPPP/P25蛋白表达随miR-1过表达而下降;随miR-1受抑制而上升;随本身结合位点的突变而脱调控作用,证实TPPP/P25是miR-1潜在靶蛋白。(3)利用2VO动物模型模拟MI引发的脑低灌注状态发现,海马组织中miR-1的水平没有明显变化,同时体外神经元细胞缺氧后miR-1的水平也没有明显变化。(4)MI小鼠海马中pri-miR-1和pre-miR-1的表达下降,体外神经元细胞转染miR-1后细胞内pri-miR-1和pre-miR-1的表达也下降;(5)共培养体系中,心肌细胞转染miR-1或缺氧均使共培养的神经元细胞中miR-1的表达升高,且利用荧光标记的Cy-3-miR-1转染心肌细胞后,在共培养的神经元细胞中也检测到荧光Cy-3-miR-1。(6)脑注射lenti-pre-AMO-miR-1成功阻断Tg小鼠海马中miR-1的表达并扭转神经元微管损伤,应用外泌体抑制剂GW4869明显逆转MI及Tg小鼠海马中miR-1的升高及微管损伤。结论 MI可通过外泌体转运机制引起小鼠海马miR-1水平升高;海马中水平升高的miR-1通过转录后调控TPPP/P25蛋白的表达引发神经微管损伤。; 关键词微RNA-1 心肌梗死微管 TPPP/P25蛋白外泌体; 分类号 R542.22 [医药卫生—心血管疾病]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名微RNA-195在大鼠长期脑低灌注诱发的神经元树突退化和神经元死亡中的作用及其分子机制: 6; 作者陈鑫姜雪梅赵琳婧孙琳琳颜美玲田由张帅段明靖赵红梅李文睿郝洋洋王立波熊乔杰艾静; 机构哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科哈尔滨医科大学药学院天然药物化学教研室纽约州立大学石溪校区; 出处《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期681-681,共1页; 基金国家自然科学基金(81471115 81671052 81271207); 文摘目的研究微RNA-195(miR-195)对慢性大脑低灌注(CBH)大鼠神经元树突退化及神经元死亡的调控作用及机制。方法在体利用双侧颈总动脉结扎建立大鼠CBH模型,离体进行神经元及脑组织块培养;过表达或抑制miR-195后,利用高尔基染色检测大鼠树突形态,TUNEL染色检测神经元死亡,Nissl染色检测神经元活性,PCR检测miR-195的表达,Western蛋白质印迹法检测N-APP和死亡受体DR6的表达,免疫荧光检测DR6,裂解胱天蛋白酶6和裂解胱天蛋白酶3的表达,荧光素酶双报告基因和微RNA屏蔽反义核苷酸技术检测miR-195对DR6的转录后调控。结果 (1)与假手术组相比,2VO能显著降低大鼠海马和皮质区锥体及颗粒神经元的树突总长度、总数量和sholl分析交叉点数,增加神经元死亡;同时能够抑制miR-195表达,上调N-APP和DR6的表达,激活胱天蛋白酶6和胱天蛋白酶3的裂解;海马局部注射AMO-195和2VO发挥同样作用,而给予miR-195能逆转由2VO或者AMO-195所引起的上述改变;(2)转染miR-195下调DR6的表达,转染AMO-195上调DR6的表达,而应用DR6-ODN屏蔽miR-195和DR6 mRNA的结合位点,可逆转miR-195对DR6的抑制作用;进一步用Luciferase实验证实,miR-195对DR6具有直接靶向调控作用;(3)AMO-195能够促进胱天蛋白酶6和胱天蛋白酶3裂解,抑制神经元突起生长,增加神经元死亡,这些作用能被miR-195以及DR6和N-APP的抗体所抑制。结论 miR-195通过抑制N-APP/DR6/胱天蛋白酶通路延缓CBH引起的神经元树突退化和神经元死亡。; 关键词慢性脑低灌注 miR-195 树突退化神经元死亡死亡受体; 分类号 R741 [医药卫生—神经病学与精神病学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	基于多参数磁共振成像特征的深度学习预测直肠癌患者的BRAF基因突变状态	胡鸿博赵升姜昊张莹姜慧杰	《磁共振成像》北大核心	2025	0	在线阅读下载PDF 职称材料
2	缓慢性心律失常发病机制研究进展	张鑫赵一秀孙延宏张妍	《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心	2016	30	在线阅读下载PDF 职称材料
3	三氧化二砷治疗早幼粒细胞白血病和毒性作用研究进展	张勇吴献贤张海莹杜智敏	《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心	2017	14	在线阅读下载PDF 职称材料
4	SerpinE2在细胞外基质代谢中作用的研究进展	冯莹刘潇鄂晓强李雪连	《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心	2018	3	在线阅读下载PDF 职称材料
5	微RNA-1诱导心肌梗死小鼠海马神经元微管损伤的分子机制	孙琳琳段明靖马继超艾静	《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心	2018	1	在线阅读下载PDF 职称材料
6	微RNA-195在大鼠长期脑低灌注诱发的神经元树突退化和神经元死亡中的作用及其分子机制	陈鑫姜雪梅赵琳婧孙琳琳颜美玲田由张帅段明靖赵红梅李文睿郝洋洋王立波熊乔杰艾静	《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心	2018	0	在线阅读下载PDF 职称材料