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自噬-溶酶体途径与骨骼肌和膈肌萎缩的研究进展 被引量:11
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作者 邵蕾 朱晓萍 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期99-104,共6页
骨骼肌是人体重要的运动器官和能量代谢靶器官。呼吸肌是特殊的骨骼肌,因为它们在生命过程中持续运动。膈肌是最主要的吸气肌,相较外周骨骼肌,其血供更为丰富,抗疲劳能力和氧化代谢能力更强。多种疾病状态下均可出现骨骼肌和膈肌萎缩及... 骨骼肌是人体重要的运动器官和能量代谢靶器官。呼吸肌是特殊的骨骼肌,因为它们在生命过程中持续运动。膈肌是最主要的吸气肌,相较外周骨骼肌,其血供更为丰富,抗疲劳能力和氧化代谢能力更强。多种疾病状态下均可出现骨骼肌和膈肌萎缩及功能异常。肌萎缩的主要机制为蛋白分解增加而蛋白合成下降,而病理状态下肌萎缩主要由肌肉蛋白分解增加造成。自噬-溶酶体(autophagy-lysosome,AL)途径在维持骨骼肌质量动态平衡中起重要作用,其主要功能是将细胞质中多余或损伤的蛋白和细胞器运输至溶酶体进行降解。适当活性的AL途径能通过清除细胞代谢产物来保持内稳态,在维持骨骼肌质量中起保护作用;而过度激活的AL途径能使蛋白分解状态加重,导致肌萎缩。本文就AL途径在骨骼肌和膈肌萎缩中所起的作用及其机制作一综述。 展开更多
关键词 自噬 溶酶体 骨骼肌 膈肌 肌萎缩
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神经营养素3及其受体在哮喘大鼠肺组织中的表达 被引量:1
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作者 尹琦 陆晶晶 +3 位作者 郭忠良 张路 汪蜀 梁永杰 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期871-874,共4页
目的研究神经营养素3(NT-3)及其受体酪氨酸激酶C(TrkC)和p75神经营养素受体(p75NTR)在哮喘大鼠肺组织中的表达情况。方法将28只4~6周龄的SD大鼠随机分为分为哮喘组(n=16)(以卵蛋白致敏和激发建立大鼠哮喘模型)和正常对照组(n=12)。取... 目的研究神经营养素3(NT-3)及其受体酪氨酸激酶C(TrkC)和p75神经营养素受体(p75NTR)在哮喘大鼠肺组织中的表达情况。方法将28只4~6周龄的SD大鼠随机分为分为哮喘组(n=16)(以卵蛋白致敏和激发建立大鼠哮喘模型)和正常对照组(n=12)。取两组大鼠的肺组织制作病理切片,HE染色后光学显微镜下观察支气管和肺组织的病理学特征。采用Real-Time PCR技术检测两组大鼠肺组织中NT-3、TrkC和p75NTR mRNA的表达,并分析三者之间的相关性。结果光学显微镜观察发现:哮喘组大鼠支气管壁周围有较多淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润,可见支气管气道上皮脱落、杯状细胞增生及黏液栓增多等变化;正常对照组大鼠支气管及肺泡结构未见明显异常。哮喘组大鼠肺组织中NT-3、TrkC和p75NTR mRNA的相对表达量均显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示:NT-3 mRNA与TrkC mRNA的表达、NT-3mRNA与p75NTR mRNA的表达以及TrkC mRNA与p75NTR mRNA的表达均呈正相关(r分别为0.89、0.90和0.82,均P<0.01)。结论致敏哮喘大鼠肺组织内NT-3 mRNA表达水平升高。NT-3通过上调TrkC和p75NTR mRNA的表达,增强NT-3的功能效应,三者共同参与了哮喘气道神经源性炎症的发生。 展开更多
关键词 哮喘 神经营养素3 酪氨酸激酶C p75神经营养素受体
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控制通气对大鼠膈肌组织形态学及肌球蛋白重链的影响 被引量:2
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作者 郭宏丽 卫小红 +2 位作者 马少林 陈小平 朱晓萍 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期324-328,共5页
目的探讨控制通气(CMV)对大鼠膈肌组织形态学的影响,以阐明机械通气膈肌功能异常的机制。方法观察18h和24hCMV后大鼠膈肌超微结构及HE染色的结构改变,并检测膈肌肌球蛋白重链(MHC)表型和肌纤维横截面积(CSA)。结果 24hCMV组膈肌纤维损... 目的探讨控制通气(CMV)对大鼠膈肌组织形态学的影响,以阐明机械通气膈肌功能异常的机制。方法观察18h和24hCMV后大鼠膈肌超微结构及HE染色的结构改变,并检测膈肌肌球蛋白重链(MHC)表型和肌纤维横截面积(CSA)。结果 24hCMV组膈肌纤维损伤密度远高于对照组(P<0.01),肌纤维形状不规则、肌纤维萎缩及结构松散,18hCMV组仅轻度改变;24hCMV组膈肌MHCfast比率升高,MHCslow比率有下降趋势但无统计学差异;MHCfast和MHCslow肌纤维CSA及MHCfast和MHCslow蛋白表达均降低(P均<0.05);18hCMV组两种肌纤维的阳性比率、肌纤维CSA及MHCfast和MHCslow的蛋白表达均无改变。24hCMV组肌纤维的损伤密度与MHCfast阳性比率呈正相关(P<0.05)。结论短期CMV可造成膈肌损伤、肌纤维萎缩,以及慢肌向快肌的移行改变。CMV所造成的肌肉损伤与适应性改变可能相关联。 展开更多
关键词 机械通气 膈肌 超微结构 肌球蛋白重链 肌纤维横截面积
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Hsa-miRNA124-3p调控肺癌细胞株NCI-H460增殖和迁移的作用机制 被引量:2
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作者 王烨 谢旺 +2 位作者 张洁 盛洁莹 郭忠良 《上海交通大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2017年第8期1051-1058,共8页
目的·研究hsa-miRNA124-3p调控肺癌细胞NCI-H460增殖和迁移的作用及机制。方法·取临床肺癌及其癌旁组织标本4对,分别检测组织中hsa-miRNA124-3p及Krüppel样因子4(KLF4)蛋白含量。生物信息学预测hsa-miRNA124-3p与KLF4基... 目的·研究hsa-miRNA124-3p调控肺癌细胞NCI-H460增殖和迁移的作用及机制。方法·取临床肺癌及其癌旁组织标本4对,分别检测组织中hsa-miRNA124-3p及Krüppel样因子4(KLF4)蛋白含量。生物信息学预测hsa-miRNA124-3p与KLF4基因3’-UTR有理论结合位点,并通过荧光素酶报告基因实验进行验证。转染pshRNA-Sponge-miRNA124或pshRNA-KLF4到NCI-H460细胞,转染后48 h确定细胞转染效率,MTT检测NCI-H460细胞对数期增殖活性,划线法检测细胞迁移变化。结果·在检测的4对标本中,hsa-miRNA124-3p在肿瘤组织中的含量明显高于癌旁组织(P<0.01),而肺癌组织中KLF4蛋白表达明显低于癌旁组织(P<0.01)。生物信息学分析结果显示,hsa-miRNA124-3p在KLF4基因3’-UTR有8个碱基的理论结合位点"5’-UGCCUUAA-3’"。荧光素酶活性检测数据显示,hsa-miRNA124-3p可以结合于KLF4基因3’-UTR并对蛋白表达进行负调控。细胞转染后72 h,pshRNA-SpongemiRNA124转染组细胞增殖活性明显受到抑制(P<0.01),pshRNA-KLF4转染组细胞增殖活性较对照组增强(P<0.05),pshRNASponge-miRNA124与pshRNA-KLF4共转染组细胞增殖活性与对照组比较,无显著差异(P>0.05)。细胞迁移检测数据表明,不同处理组细胞转染后72 h细胞迁移能力变化与增殖活性的变化趋势完全一致。结论·Hsa-miRNA124-3p通过抑制KLF4基因表达,增强NCI-H460细胞的增殖和迁移;敲减细胞内hsa-miRNA124-3p,可以通过上调KLF4蛋白表达抑制NCI-H460细胞增殖和迁移活性。 展开更多
关键词 肺癌 Krü ppel 样因子 4 NCI-H460 hsa-miRNA124-3p 增殖 迁移
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呼出气一氧化氮在指导支气管哮喘慢性持续期阶梯治疗中的应用 被引量:9
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作者 王晓如 吴玲 +3 位作者 张治 孔庆华 祁辉 雷撼 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期683-687,共5页
目的观察呼出气一氧化氮(FeNO)动态变化在指导支气管哮喘慢性持续期阶梯治疗中的应用效果。方法以2016年1月至2017年12月在上海市徐汇区大华医院就诊的慢性持续性支气管哮喘患者为研究对象,随机分为研究组和对照组。两组患者均按2014年... 目的观察呼出气一氧化氮(FeNO)动态变化在指导支气管哮喘慢性持续期阶梯治疗中的应用效果。方法以2016年1月至2017年12月在上海市徐汇区大华医院就诊的慢性持续性支气管哮喘患者为研究对象,随机分为研究组和对照组。两组患者均按2014年《全球哮喘防治创议》(GINA 2014)进行标准化治疗。所有患者每3个月进行病情评估,对照组按GINA 2014推荐的方案调整治疗,研究组患者在病情评估时检测FeNO并在GINA2014推荐方案的基础上参考FeNO结果调整治疗。随访1年,比较两组患者的完全控制率、降阶梯治疗失败率、支气管哮喘控制问卷(ACQ)评分、肺功能。结果共207例患者完成研究,对照组103例,研究组104例。研究组和对照组患者病情均得到有效控制,两组临床完全控制率、ACQ评分、肺功能差异均无统计学意义(P均>0.05),但研究组降阶梯治疗失败率低于对照组[7.28%(11/151)vs 13.66%(25/183),P<0.05],第4~6个月、第7~9个月、第10~12个月控制药物和短效按需缓解药物的使用剂量均少于对照组(P均<0.05)。结论在病情评估的基础上通过动态监测FeNO可有效指导慢性持续性支气管哮喘的阶梯治疗,降低治疗失败率,减少控制药物和短效按需缓解药物的使用剂量。 展开更多
关键词 哮喘 呼出气一氧化氮 阶梯治疗 肺功能
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