上海市肺科医院首次复治肺结核临床调查分析 被引量：14

1

作者 张忠顺 肖和平 《中国防痨杂志》 CAS 2010年第1期1-5,共5页

目的了解住院的首次复治肺结核病人的基本情况,为制定规范合理的化疗方案,提高治愈率和加强防治管理工作提供依据。方法回顾性调查和分析2003年1月—2005年12月在上海市肺科医院住院的肺结核病人中属于首次复治的病人的临床特点和导致... 目的了解住院的首次复治肺结核病人的基本情况,为制定规范合理的化疗方案,提高治愈率和加强防治管理工作提供依据。方法回顾性调查和分析2003年1月—2005年12月在上海市肺科医院住院的肺结核病人中属于首次复治的病人的临床特点和导致复治的可能危险因素。结果首次复治病人498例,占同期所有住院肺结核病人的13.1%。涂阳病人占52.8%。S,H,R,E耐药率分别为34.8%,46.8%,28.4%和24.8%。同时耐异烟肼利福平者占26.2%。51.7%有不同程度的合并症,其中以合并糖尿病、肝脏基础疾病及低蛋白血症最为常见。有81例次在本次住院前后发生了药物不良反应。35.1%的患者有不规则治疗史,导致不规则治疗原因以药物不良反应为最多见。本市初次复治病人以45岁以上年龄组(70%)为多,特别是60岁以上占43.7%。非本市病人在小于45岁年龄组占60%以上。结论住院治疗的首次复治病人有其特殊性。耐药、基础情况差、合并症多、合并有肺外结核、营养不良、药物不良反应多及不规则治疗可能是导致复治肺结核的危险因素。 展开更多

关键词 结核 肺/治疗 再治疗 上海市

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TMEM173、IFNGR1、IFNGR2和IRF8基因单核苷酸多态性与结核病易感性的相关性研究

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作者 黄辉敏 王蕾 +3 位作者 程丽平 孙勤 王文娟 杨华 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第5期629-638,共10页

目的:探讨干扰素基因刺激物(TMEM173)、干扰素γ受体1(IFNGR1)、干扰素γ受体2(IFNGR2)、干扰素调节因子8(IRF8)基因多态性与结核病易感性的相关性。方法:采用病例对照的研究方法,选取2020年1月至2022年12月上海市肺科医院收治的286例... 目的:探讨干扰素基因刺激物(TMEM173)、干扰素γ受体1(IFNGR1)、干扰素γ受体2(IFNGR2)、干扰素调节因子8(IRF8)基因多态性与结核病易感性的相关性。方法:采用病例对照的研究方法,选取2020年1月至2022年12月上海市肺科医院收治的286例肺结核患者(观察组)与同期健康人群484名(对照组)作为研究对象,采集两组人群的外周静脉血进行基因组DNA提取、基因分析和单核苷酸多态性(SNP)筛选,应用SNPscan TM多重SNP分型技术进行基因分型。采用卡方检验比较这些位点的基因型、等位基因和单倍型在观察组和对照组之间的频率分布差异,分析在显性、隐性和超显性遗传模型下各个SNP位点与结核病易感性的关联性。采用多因素logistic回归分析各位点的交互作用与结核病易感性的关联。结果:所有位点等位基因频率分布均符合哈迪-温伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE)定律。携带IRF8基因rs8064189位点T等位基因(OR=1.290,95%CI:1.047~1.590,P=0.017)、TT基因型(OR=1.689,95%CI:1.098~2.597,P=0.017)、GT-TT基因型(OR_(显性)=1.231,95%CI:0.999~1.517,P=0.047)和rs8052521位点的CC基因型(OR=1.628,95%CI:1.033~2.565,P=0.035;OR_(隐性)=1.306,95%CI:1.037~1.645,P=0.037),以及该基因CTGAA单倍体型(OR=1.271,95%CI:1.078~1.513,P=0.011)可明显增加结核病的发病风险。携带IFNGR2基因rs9808753位点AG基因型(OR=1.450,95%CI:1.038~2.025,P=0.029)、AA-GG基因型(OR_(超显性)=0.807,95%CI:0.671~0.970,P=0.025)可明显增加结核病发病风险。携带IFNGR1基因TTGG单倍体型(OR=1.160,95%CI:1.014~1.350,P=0.047)可明显增加结核病发病风险。多因素logistic回归分析发现,携带TMEM173基因rs7380824位点CT基因型的个体结核病发病风险提高了1.431倍(OR=1.431,95%CI:1.034~1.979,P=0.031)。未发现其他基因任一位点与结核病易感性的相关性。结论:TMEM173、IFNGR1、IFNGR2、IRF8基因可能为中国人群结核病易感基因。 展开更多

关键词 结核 基因 多态性 单核苷酸 疾病遗传易感性

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结核性脑膜炎实验室诊断技术进展 被引量：7

3

作者 朱长太 胡忠义 《中国防痨杂志》 CAS 2011年第12期822-824,共3页

结核性脑膜炎是肺外结核较为常见的疾病,约占结核病的0.5%～1.0%[1]。全世界结核性脑膜炎自20世纪60年代以后稳步下降,但20世纪80年代后开始呈上升趋势。尤其是近年来,耐药结核分枝杆菌广泛传播及艾滋病的流行和免疫制剂的广泛应用,使... 结核性脑膜炎是肺外结核较为常见的疾病,约占结核病的0.5%～1.0%[1]。全世界结核性脑膜炎自20世纪60年代以后稳步下降,但20世纪80年代后开始呈上升趋势。尤其是近年来,耐药结核分枝杆菌广泛传播及艾滋病的流行和免疫制剂的广泛应用,使得结核性脑膜炎发病率亦随之增高。结核性脑膜炎是死亡率最高的肺外结核病,早期诊断对于提高患者的生存率尤其重要。但在临床工作中,早期结核性脑膜炎患者临床表现和脑脊液改变多不典型。 展开更多

关键词 结核性脑膜炎 实验室诊断技术 耐药结核分枝杆菌 肺外结核病 早期诊断 脑脊液改变 免疫制剂 临床工作

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结核病专业人员及密切接触者结核潜伏感染的研究 被引量：16

4

作者 张忠顺 楼海 肖和平 《中国防痨杂志》 CAS 2011年第1期36-40,共5页

目的利用γ-干扰素释放反应检测结核病专业人员及密切接触者结核分枝杆菌潜伏感染情况。方法研究对象共分3组:结核病专业人员组128例(其中医生60例,护士68例)、病人家属密切接触组60例、非密切接触组40例,应用T-SPOT.TB(Oxford Immunote... 目的利用γ-干扰素释放反应检测结核病专业人员及密切接触者结核分枝杆菌潜伏感染情况。方法研究对象共分3组:结核病专业人员组128例(其中医生60例,护士68例)、病人家属密切接触组60例、非密切接触组40例,应用T-SPOT.TB(Oxford Immunotec,Abingdon,UK)试剂盒检测外周静脉血淋巴细胞对于2种结核分枝杆菌菌种特异性分泌蛋白:早期分泌靶抗原6(ES-AT-6)和培养分泌蛋白10(CFP-10)的免疫反应。结果结核病专业人员组的阳性率为14.8%(19/128),家属密切接触组为23.3%(14/60),非密切接触组为5.0%(2/40)。家属密切接触组较健康对照组明显为高(χ2=6.002,P=0.023);结核病专业人员组与非密切接触组比较差异无统计学意义,但有不同程度的升高。工作年限≥3年的结核病专业人员组的阳性率27.1%(16/59)较非密切接触组5.0%(2/40)明显为高(χ2=7.840,P=0.007),其RR值为5.42(95%CI=1.32～22.31)。结论结核病专业人员及密切接触者受结核分枝杆菌潜伏感染的危险性高,且与接触时间成正比。 展开更多

关键词 结核/传播 疾病传播 病人至卫生人员 免疫酶技术 干扰素Ⅱ型

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广泛耐药结核病现状及研究进展 被引量：5

5

作者 汪小黎 曹红艳 +2 位作者 崔振玲 袁俐 胡忠义 《中国防痨杂志》 CAS 2009年第11期664-668,共5页

自1993年世界卫生组织宣布结核病成为全球危机至今，结核病发病率和死亡率仍然居高不下，我国是结核病高负担国家，结核患者数居世界第2位，近几年来，肺结核均高居甲，乙类传染病报告发病数和死亡数前两位。

关键词 耐药结核病 世界卫生组织 传染病报告 死亡率 发病率 肺结核 死亡数 发病数

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《耐药结核病化学治疗指南》修订工作研讨会在京召开 被引量：5

6

作者 唐神结 肖和平 《中国防痨杂志》 CAS 2013年第8期629-630,共2页

由中国防痨协会组织的《耐药结核病化学治疗指南》（简称《指南》）修订工作研讨会于2013年7月1日在北京潇湘大厦召开。中国防痨协会理事长王撷秀教授、中国防痨协会副理事长兼秘书长万利亚教授、中国防痨杂志副主编肖和平教授、中国防... 由中国防痨协会组织的《耐药结核病化学治疗指南》（简称《指南》）修订工作研讨会于2013年7月1日在北京潇湘大厦召开。中国防痨协会理事长王撷秀教授、中国防痨协会副理事长兼秘书长万利亚教授、中国防痨杂志副主编肖和平教授、中国防痨协会名誉理事长端木宏谨教授、中国防痨杂志前任主编屠德华教授、中国CDC结核病预防控制中心主任王黎霞教授、中国CDC结核病预防控制中心副主任成诗明教授、北京市结核病胸部肿瘤研究所马玛教授和初乃惠教授、中国CDC结核病预防控制中心耐药结核病项目办主任李仁忠教授、 展开更多

关键词 耐药结核病 治疗指南 中国防痨协会 修订 化学 结核病预防 控制中心 结核病项目

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结核病耐药性检测技术进展及存在的问题和对策 被引量：18

7

作者 胡忠义 《中国防痨杂志》 CAS 2013年第11期865-867,共3页

结核病耐药性检测技术研究取得了显著进展,但仍不能满足临床诊治及防控的需求。一些新的细菌学和分子生物学药敏检测技术尽管比传统的耐药性检测方法更加快速和灵敏,但是各种新技术在临床应用中也存在着不少问题。就这些新技术的优缺点... 结核病耐药性检测技术研究取得了显著进展,但仍不能满足临床诊治及防控的需求。一些新的细菌学和分子生物学药敏检测技术尽管比传统的耐药性检测方法更加快速和灵敏,但是各种新技术在临床应用中也存在着不少问题。就这些新技术的优缺点及可能解决的措施和进展情况提出了一些看法,以便促进这些新技术的推广和应用。 展开更多

关键词 结核 抗药性 细菌 微生物敏感性试验

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应重视结核病耐药性检测新技术的研究和应用 被引量：8

8

作者 胡忠义 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第23期3801-3802,共2页

我国是结核病高耐药国家．肺结核病患者的单耐药率为21％，多耐药为率8．32％，广泛耐药率为0．68％，总耐药率37．79％，结核病的高耐药率已成为我国结核病控制工作中最棘手的问题[“。及时准确的耐药性测定，不仅有助于及早发现耐多... 我国是结核病高耐药国家．肺结核病患者的单耐药率为21％，多耐药为率8．32％，广泛耐药率为0．68％，总耐药率37．79％，结核病的高耐药率已成为我国结核病控制工作中最棘手的问题[“。及时准确的耐药性测定，不仅有助于及早发现耐多药结核患者，并且可为患者的治疗用药提供依据。其结果有助于控制耐多药结核病的流行与传播，减少新的耐多药结核患者的产生。然而，在获得培养阳性菌后，当前常规应用的结核病耐药性测定方法（如比例法或绝对浓度法）需时4～8周（目前规程是4周判断结果），当前最快的Bactec960仪器系统药敏检测也在获得培养阳性菌株以后还需5。7d（目前的操作规程是4～12d），远不能满足临床治疗的需求。因此．早期快速的耐药性检测技术突破则是当前控制结核病的关键。 展开更多

关键词 结核病患者 耐药性检测 耐多药结核病 耐药性测定 绝对浓度法 耐药率 控制工作 治疗用药

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首次复治肺结核患者对治疗方案药品敏感性与治疗转归的相关性分析 被引量：12

9

作者 应若嫣 黄晓辰 +3 位作者 王洁 刘一典 沙巍 杨华 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2021年第10期1001-1005,共5页

目的分析应用超短程治疗方案的首次复治肺结核患者治疗前对方案中药品的单药最低抑菌浓度(MIC)及联合抑菌浓度指数(FICI)对其治疗转归的预测价值。方法搜集2011年7月至2015年12月于同济大学附属上海市肺科医院应用首次复治肺结核超短程... 目的分析应用超短程治疗方案的首次复治肺结核患者治疗前对方案中药品的单药最低抑菌浓度(MIC)及联合抑菌浓度指数(FICI)对其治疗转归的预测价值。方法搜集2011年7月至2015年12月于同济大学附属上海市肺科医院应用首次复治肺结核超短程治疗方案(Mfx-Pa-Rft-E-Z;为期6个月;Mfx:莫西沙星;Pa:对氨基水杨酸异烟肼;Rft:利福喷丁;E:乙胺丁醇;Z:吡嗪酰胺)并完成治疗疗程的48例首次复治耐药肺结核患者作为研究对象,其中,38例治疗疗程结束痰菌阴转(成功组),10例痰菌未阴转(失败组);成功组广泛耐药(XDR)者18例,耐多药(MDR)者20例;失败组均为XDR。收集研究对象于治疗前保存的痰标本培养分离结核分枝杆菌(MTB)菌株,采用三维棋盘法对Mfx、Pa、Rft及Mfx-Pa、Pa-Rft、Mfx-Pa-Rft进行体外药物敏感性试验(简称"药敏试验"),分析MIC和FICI与患者治疗转归的相关性。结果 Mfx、Pa和Rft单药MIC值[中位数(四分位数)]成功组分别为0.50(0.06,1.00)、8.0(3.5,16.0)、32.0(4.0,64.0)mg/L;失败组分别为1.00(0.50,1.00)、16.0(3.5,28.0)、48.0(24.5,64.0)mg/L。成功组Mfx的MIC值明显低于失败组,差异有统计学意义(Z=-2.251,P=0.026)。Mfx-Pa和Pa-Rft联合药敏试验结果显示,成功组协同率分别为2.6%(1/38)和44.7%(17/38),失败组的协同率分别为1/10和6/10,均无拮抗产生,两组间差异无统计学意义(Fisher精确概率法,P值分别为0.377和0.487)。Mfx-Pa-Rft联合药敏试验结果显示,成功组协同率为26.3%(10/38),失败组协同率为1/10;成功组拮抗率为13.2%(5/38),失败组拮抗率为3/10,两组间差异无统计学意义(χ^(2)=2.221,P=0.136)。针对XDR患者的Mfx-Pa-Rft联合药敏试验结果显示,成功组协同率为38.9%(7/18),高于失败组(1/10);拮抗率为5.6%(1/18),小于失败组(3/10),差异有统计学意义(χ^(2)=4.480,P=0.034)。成功组Mfx-Pa联合药敏试验的FICI值[中位数(四分位数)]为1.50(1.00,2.00),失败组为1.75(1.05,2.02);成功组Pa-Rft联合药敏试验的FICI值为0.51(0.47,0.63),失败组为0.44(0.28,0.65);成功组Mfx-Pa-Rft联合药敏试验的FICI值为1.25(0.75,2.50),失败组为2.31(1.47,4.25);差异均无统计学意义(Z值分别为-0.662、-1.134、-1.168,P值分别为0.523、0.263、0.097)。结论首次复治肺结核患者治疗方案中核心药品的药物协同性越好,患者疗程结束时痰菌阴转率越大;在应用不同治疗组合方案前,应进行治疗方案药品的联合药敏检测,通过判断患者对药物的敏感性和药品的协同性优化治疗方案,以提高治疗成功率。 展开更多

关键词 结核 肺 再治疗 抗药性 多药 微生物敏感性试验 结果评价(卫生保健)

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结核分枝杆菌38kD-16kD融合蛋白克隆表达及血清学诊断价值 被引量：11

10

作者 刘忠华 丁元生 +5 位作者 毕爱笑 冯永红 金瑞良 杨华 秦莲花 胡忠义 《中国防痨杂志》 CAS 2009年第10期565-569,共5页

目的构建重组结核分枝杆菌38 kD-16 kD融合蛋白,评价其在结核病血清学诊断方面的价值。方法通过聚合酶链反应扩增获得16 kD和38 kD基因片段,分别连接到表达载体pET21a中,同时将2片段2次连接到表达载体pET21a中,形成38 kD-16 kD(3 816),1... 目的构建重组结核分枝杆菌38 kD-16 kD融合蛋白,评价其在结核病血清学诊断方面的价值。方法通过聚合酶链反应扩增获得16 kD和38 kD基因片段,分别连接到表达载体pET21a中,同时将2片段2次连接到表达载体pET21a中,形成38 kD-16 kD(3 816),16 kD,38 kD重组载体;经表达、纯化和复性后,通过Western blot分析,以酶联免疫吸附试验检测184例血清抗体,肺结核患者96例、非结核肺部疾病患者50例,正常对照38例。结果成功构建重组质粒pET21a-3816,表达蛋白经SDS-PAGE后显示相对分子质量约为65 kD,重组蛋白经镍柱纯化后,纯度均达90%以上;经Western blotting证实重组蛋白能与结核病患者血清反应;重组蛋白3816血清检测,其敏感性为80.2%(77/96),特异性为90.9%(80/88)。结论成功表达和纯化了3816融合蛋白,其对血清学检测证明重组融合蛋白有希望成为结核病血清学诊断的有效候选者之一。 展开更多

关键词 分枝杆菌 结核 重组融合蛋白质类 血清学试验

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结核患者血清IgG抗体适体的制备及特异性鉴定 被引量：4

11

作者 柏文娟 胡忠义 +2 位作者 刘忠华 杨华 秦莲花 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1111-1114,1118,共5页

目的筛选获得结核患者血清IgG抗体的特异性适体。方法纯化结核患者血清中的IgG抗体,以IgG抗体为靶标,利用SELEX技术进行筛选,筛选得到的ssDNA适体文库,进行克隆测序、亲和性检测、二级构象分析,并用于血清标本检测,进行适体特异性的鉴... 目的筛选获得结核患者血清IgG抗体的特异性适体。方法纯化结核患者血清中的IgG抗体,以IgG抗体为靶标,利用SELEX技术进行筛选,筛选得到的ssDNA适体文库,进行克隆测序、亲和性检测、二级构象分析,并用于血清标本检测,进行适体特异性的鉴定。结果纯化获得了IgG抗体,浓度为1.3mg/mL。SELEX筛选10轮后,随机挑选12个适体进行亲和性检测和二级结构分析。结果显示,亲和性吸光度值大于1.0的适体有4个。二级构象分析揭示,适体与靶分子的结合基础为口袋颈环鼓包结构和分枝的连接角度。对亲和性吸光度值大于1.0的4个适体,经29份临床标本检测进行特异性的进一步验证显示,其中有3个适体对结核病组与健康对照组的检测结果具有显著差异。结论初步筛选获得结核患者血清IgG抗体的适体,并有较高的特异性。 展开更多

关键词 结核病 IGG抗体 SELEX 适体

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北疆地区结核分枝杆菌基因分型及耐药性分析 被引量：6

12

作者 包海洋 曹旭东 +4 位作者 秦莲花 杨华 吴长新 刘忠华 陈创夫 《中国防痨杂志》 CAS 2016年第2期110-115,共6页

目的对北疆地区结核分枝杆菌临床分离株进行基因分型和耐药性检测，研究不同基因型在该地区的流行及耐药性。方法收集北疆地区114株结核分枝杆菌临床分离株，采用间隔区寡核苷酸和多位点可变串联重复序列（VNTR）技术进行基因分型，应用... 目的对北疆地区结核分枝杆菌临床分离株进行基因分型和耐药性检测，研究不同基因型在该地区的流行及耐药性。方法收集北疆地区114株结核分枝杆菌临床分离株，采用间隔区寡核苷酸和多位点可变串联重复序列（VNTR）技术进行基因分型，应用NTsys2．10e软件对结果进行聚类分析，比例法检测临床分离株的耐药性。结果114株临床分离株，间隔区寡核苷酸分型结果和RD105缺失检测法结果共同显示北京基因型占62．28％（71／114）、非北京基因型占37．72％（43／114）。分2大簇（A和B）：A簇有34株，北京基因型占11．77％（4／34），非北京基因型占88．23％（30／34）；B簇有80株，北京基因型占83．75％（67／80），非北京基因型占16．25％（13／80）。耐药显示：总耐药率为40．35％（46／114），耐多药（MDR）率为19．30％（22／114）；北京基因型耐药率为42．25％（30／71），非北京基因型的耐药率为37．21％（16／43），差异无统计学意义（χ^2=0．28，P=0．60）。其中，北京基因型MDR耐药菌株占22．54％（16／71）结论北疆地区北京基因型和非北京基因型的耐药率没有差异，但MDR菌株流行主要是由北京基因型引起的。 展开更多

关键词 分枝杆菌 结核 基因型 抗药性 细菌

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PCR法鉴定结核分枝杆菌复合群亚种的研究 被引量：2

13

作者 汪小黎 崔振玲 +2 位作者 王洁 陆俊梅 胡忠义 《中国防痨杂志》 CAS 2010年第3期159-161,共3页

关键词 结核分枝杆菌复合群 PCR法 菌种鉴定 亚种 临床使用 药物敏感性 生化方法 快速鉴定

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结核分枝杆菌早期分泌抗原靶-6(ESAT-6)对人THP-1单核细胞IL-12产生的影响 被引量：3

14

作者 刘耀婷 胡忠义 +2 位作者 冯永红 刘忠华 拾莉 《中国防痨杂志》 CAS 2009年第7期384-388,共5页

目的研究结核分枝杆菌早期分泌抗原靶-6(ESAT-6)对人THP-1单核细胞IL-12产生的影响及其作用的细胞信号传导机制。方法应用亲和层析方法纯化大肠埃希菌表达重组的结核分枝杆菌ESAT-6抗原,采用ELISA法检测不同浓度ESAT-6刺激人THP-1单核细... 目的研究结核分枝杆菌早期分泌抗原靶-6(ESAT-6)对人THP-1单核细胞IL-12产生的影响及其作用的细胞信号传导机制。方法应用亲和层析方法纯化大肠埃希菌表达重组的结核分枝杆菌ESAT-6抗原,采用ELISA法检测不同浓度ESAT-6刺激人THP-1单核细胞IL-12产生的影响,以及对LPS刺激的反应,应用各种细胞信号传导通路抑制剂来探讨ESAT-6诱导单核细胞IL-12产生相关可能的信号通路。结果结核分枝杆菌ESAT-6分泌抗原在2.5～10g/ml浓度范围能依赖性地刺激人THP-1单核细胞产生IL-12(p70及其亚单位p40)。细胞信号传导通路JNK-MAPK的选择性抑制剂SP600125能促进ESAT-6刺激单核细胞IL-12p40产生,而信号通路PKR抑制剂2-AP有显著性抑制其作用。结论ESAT-6抗原诱导人THP-1单核细胞IL-12产生,JNKMAPK及PKR信号通路可能参与了此过程的调控。 展开更多

关键词 分枝杆菌 结核 抗原 细菌 细菌蛋白质类 单核细胞 白细胞介素12

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耐药MTB分离株对不同组合抗结核药品体外药物敏感性试验的结果分析 被引量：1

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作者 应若嫣 黄晓辰 +3 位作者 王洁 刘一典 沙巍 杨华 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2020年第11期1183-1190,共8页

目的分析耐药MTB分离株对不同组合抗结核药品(简称“不同组合药品”)进行体外药物敏感性试验(简称“药敏试验”)的检测结果,评价不同组合药品的最低抑菌浓度(MIC)及对耐药菌株的抗结核协同作用。方法搜集同济大学附属上海市肺科医院“... 目的分析耐药MTB分离株对不同组合抗结核药品(简称“不同组合药品”)进行体外药物敏感性试验(简称“药敏试验”)的检测结果,评价不同组合药品的最低抑菌浓度(MIC)及对耐药菌株的抗结核协同作用。方法搜集同济大学附属上海市肺科医院“十二五”国家科技重大专项入组的148例首次复治肺结核患者,通过对患者痰标本进行BACTEC MGIT 960和改良罗氏法培养获取167株MTB分离株,对75例患者经上述两种方法进行药敏试验结果均为阳性的92株耐药菌株(包括36株MDR-MTB、54株XDR-MTB和2株单耐H菌株),采用MIC三维棋盘法分别以H-R、Mfx-Pa、Mfx-Pa-Rfb、Mfx-Pa-Rft等4种组合药品进行体外药敏试验,计算不同药品组合的协同率。结果药品未组合前的H、R、Rfb、Rft、Pa体外药敏试验MIC值的中位数(四分位数)[M(Q1,Q3)]分别为4(1,8)、24(2,64)、0.5(0.125,1)、4(4,4)、8(4,8)mg/L,均明显高于组合后的H[2(1,4)mg/L]、R[1(0.25,16)mg/L]、与Mfx-Pa组合后的Rfb[0.125(0.03125,0.125)mg/L]、与Mfx-Pa组合后的Rft[1(1,1)mg/L]、与Mfx/Mfx-Rfb/Mfx-Rft组合后的Pa[分别为0.0075(0.0075,0.875)、0.0075(0.0075,0.125)、0.0225(0.0075,0.5)mg/L](Z=-4.855,-6.908,-8.386,-8.632,-8.094,-8.335,-7.771,P值均<0.001);且H-R、Mfx-Pa、Mfx-Pa-Rfb、Mfx-Pa-Rft药品组合后的协同率分别为12.0%(11/92)、5.4%(5/92)、17.4%(16/92)、23.9%(22/92);其中H-R和Mfx-Pa组合分别与Mfx-Pa-Rfb和Mfx-Pa-Rft组合的协同率比较,差异均有统计学意义(χ^2=12.670,P=0.002;χ^2=19.420,P<0.001;χ^2=18.640,P<0.001;χ^2=28.500,P<0.001)。结论组合药品中H、R、Rfb、Rft、Pa的MIC值均低于未组合前该药品的MIC值,说明耐药菌株对组合后上述药品的敏感性增强。三药组合的协同率均优于两药组合,且Mfx-Pa-Rft较Mfx-Pa-Rfb组合表现出更好的协同作用。 展开更多

关键词 结核 抗多种药物性 泛耐药结核病 药物疗法 联合 微生物敏感性试验 体外研究 药物协同作用 对比研究

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结核分枝杆菌CFP10-ESAT6-CFP21融合蛋白克隆表达及全血IFN-γ的检测 被引量：1

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作者 周舟 丁元生 +3 位作者 刘忠华 毛翎 桂徐蔚 胡忠义 《中国防痨杂志》 CAS 2010年第4期211-216,F0003,共7页

目的构建结核分枝杆菌CFP10-ESAT-6-CFP21(CE21)融合蛋白的重组质粒,通过IFN-γ的检测探讨CE21在结核病检测中的价值。方法通过聚合酶链式反应(PCR)扩增获得CFP21和CFP10-ESAT-6(CE)基因片段,分别连接到pMD18-T,并将两片段2次连接到表... 目的构建结核分枝杆菌CFP10-ESAT-6-CFP21(CE21)融合蛋白的重组质粒,通过IFN-γ的检测探讨CE21在结核病检测中的价值。方法通过聚合酶链式反应(PCR)扩增获得CFP21和CFP10-ESAT-6(CE)基因片段,分别连接到pMD18-T,并将两片段2次连接到表达载体pET21a(+)中,获得pET21a-CFP10-ESAT-6-CFP21重组质粒;经表达纯化和复性后,去除内毒素,利用酶联免疫吸附试验检测48例结核病患者、30例非结核肺部疾病患者及32例健康对照者全血中IFN-γ的释放量。结果CE21经SDS-PAGE分析后相对分子质量为45,与预期大小一致。CE21融合蛋白全血标本IFN-γ的检测,结核组阳性率为72.9%,非结核疾病对照组和健康对照组阳性率分别为3.3%和3.1%。结论成功获得CE21融合蛋白,IFN-γ的检测证明该融合抗原具有良好的结核病检测价值。 展开更多

关键词 分枝杆菌 结核 重组融合蛋白质类 抗原 细菌 干扰素Ⅱ型

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基因测序检测embB基因诊断结核分枝杆菌乙胺丁醇耐药性的Meta分析 被引量：1

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作者 程松 李园园 +1 位作者 胡忠义 崔振玲 《中国防痨杂志》 CAS 2014年第11期958-965,共8页

目的 采用Meta分析的方法评价基因测序快速诊断结核分枝杆菌（Mtb）对乙胺丁醇耐药性的诊断价值.方法 检索PubMed、Web Of Science、OVID、Cochrane Library、中国知网、万方和维普等数据库,初步检索文献767篇,剔除重复后获得566篇文献... 目的 采用Meta分析的方法评价基因测序快速诊断结核分枝杆菌（Mtb）对乙胺丁醇耐药性的诊断价值.方法 检索PubMed、Web Of Science、OVID、Cochrane Library、中国知网、万方和维普等数据库,初步检索文献767篇,剔除重复后获得566篇文献,通过阅读题目及摘要初步排除477篇,其余89篇文献进入全文筛选,最终纳入18篇.根据诊断试验系统评价质量评价工具QUADAS-2 （quality assessment of diagnostic accuracy studies）标准评价文献,通过Q检验进行文献异质性分析,运用Meta-Disc 1.4软件计算总敏感度、总特异度、诊断优势比等统计量.结果 基因测序检测embB306位点,检测embB306、embB406位点,检测embB306、embB406、embB497位点突变诊断结核分枝杆菌乙胺丁醇耐药性的总敏感度（95％可信区间,95％CI）分别为0.56（0.53～0.59）、0.60（0.56～0.64）、0.76（0.70～0.81）,总特异度（95％CI）分别为0.93（0.92～0.94）、0.89（0.86～0.91）、0.89（0.83～0.93）;诊断优势比（95％CI）分别为17.59（9.35～33.10）、15.24（5.51～42.11）、33.69（4.53～250.90）.结论 基因测序检测embB306、embB406、mebB497位点诊断结核分枝杆菌乙胺丁醇耐药性总特异度较高,可作为早期快速耐药株检测的初筛方法. 展开更多

关键词 分枝杆菌 结核 乙胺丁醇 抗药性 细菌 戊糖基转移酶类 META分析

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以聚酮合酶13为靶点的新型抗结核先导化合物的发现

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作者 王潇 蒙建州 +4 位作者 关艳 刘思含 张佳炜 李晓辉 刘忆霜 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1038-1044,共7页

目的发现结核分枝杆菌Pks13(MtPks13)的抑制剂,为后续针对以MtPks13为靶点开发抗结核药物奠定了基础。方法表达MtPks13-TE蛋白并优化其酶活测定方法,构建MtPks13抑制剂高通量筛选模型;与海分枝杆菌表型筛选方法联用,对5万个化合物进行筛... 目的发现结核分枝杆菌Pks13(MtPks13)的抑制剂,为后续针对以MtPks13为靶点开发抗结核药物奠定了基础。方法表达MtPks13-TE蛋白并优化其酶活测定方法,构建MtPks13抑制剂高通量筛选模型;与海分枝杆菌表型筛选方法联用,对5万个化合物进行筛选,将获得的抑制剂IMB-7142进行IC_(50)以及酶动力学性质的测定;表面等离子共振(surface plasmon resonance,SPR)实验以及分子对接模型研究阳性化合物IMB-7142与MtPks13-TE蛋白是否能发生相互作用及其作用位点;用菌液稀释法评价IMB-7142对结核标准株的抗结核活性。结果成功构建了MtPks13抑制剂筛选模型,并发现了一个对MtPks13有抑制作用,同时抑制海分枝杆菌生长的化合物IMB-7142,该抑制剂能与MtPks13-TE蛋白发生相互作用,具有较好的体外抗结核活性。结论成功构建了稳定的MtPks13抑制剂高通量筛选模型,并且应用该模型筛选得到的一个抑制剂同时具有抗结核活性,为后续开发以MtPks13为靶点抗结核药物提供了思路。 展开更多

关键词 结核分枝杆菌 Pks13 抑制剂 抗结核药物

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RNA恒温扩增实时检测技术快速鉴定偶发分枝杆菌的研究

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作者 逄文慧 李园园 +3 位作者 胡忠义 范琳 赵阳国 崔振玲 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期763-767,773,共6页

目的建立RNA恒温扩增实时检测技术快速鉴定偶发分枝杆菌(RIARD-MF)的方法,评估其在鉴定分枝杆菌临床分离株中的应用效果。方法将偶发分枝杆菌的16SrRNA特异序列作为目的靶标进行检测,设计含T7启动子逆转录扩增引物和RNA探针,分别对5种... 目的建立RNA恒温扩增实时检测技术快速鉴定偶发分枝杆菌(RIARD-MF)的方法,评估其在鉴定分枝杆菌临床分离株中的应用效果。方法将偶发分枝杆菌的16SrRNA特异序列作为目的靶标进行检测,设计含T7启动子逆转录扩增引物和RNA探针,分别对5种非分枝杆菌细菌、20种分枝杆菌标准株和259株临床分枝杆菌分离株进行42℃恒温扩增实时检测,参考标准为PCR基因测序结果。结果RIARD-MF方法学检测灵敏度可达60CFU/mL。在25种细菌的RIARD-MF特异性检测中:只有偶发分枝杆菌检测结果为阳性,其余24种细菌均为阴性,与测序检测结果一致。在检测分枝杆菌临床分离菌株时,RIARD-MF鉴定偶发分枝杆菌5株,其余为非偶发分枝杆菌,与测序结果一致,检测灵敏度和特异度均为100%。结论 RIARD-MF鉴定偶发分枝杆菌具有较高的特异度、灵敏度和准确性,且检测快速,有望成为一种新的偶发分枝杆菌临床分离菌株鉴定方法。 展开更多

关键词 RNA恒温扩增 鉴定 偶发分枝杆菌

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