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整合素β_1信号通路参与非小细胞肺癌吉非替尼获得性耐药
被引量：
3
1
作者
邓沁芳
徐建芳
+2 位作者
粟波
赵印敏
周彩存
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第6期585-589,共5页
目的探讨整合素β1及其下游信号转导通路在非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼获得性耐药中的作用。方法以人肺腺癌细胞株PC-9和吉非替尼耐药株PC-9/G作为研究对象,免疫印迹分析检测整合素β1、Akt、磷酸...
目的探讨整合素β1及其下游信号转导通路在非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼获得性耐药中的作用。方法以人肺腺癌细胞株PC-9和吉非替尼耐药株PC-9/G作为研究对象,免疫印迹分析检测整合素β1、Akt、磷酸化Akt蛋白的表达;用MTT法检测吉非替尼和(或)磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂LY294002、细胞外调节蛋白激酶(ERK)抑制剂PD98059对细胞增殖的影响;用AnnexinⅤ/PI试剂盒和TUNEL试剂盒检测细胞凋亡。结果吉非替尼耐药株PC-9/G高表达整合素β1,RNA干扰抑制整合素β1表达能够抑制PC-9/G细胞的生长和促进凋亡。PC-9/G细胞中吉非替尼对Akt磷酸化的抑制作用弱于PC-9细胞,RNA干扰抑制整合素β1表达后Akt的磷酸化水平降低。ERK抑制剂PD98059不能恢复PC-9/G细胞对吉非替尼的敏感性,PI3K抑制剂LY294002能恢复PC-9/G细胞对吉非替尼的敏感性。结论整合素β1过表达可以通过PI3K途径激活下游信号分子,这可能是一种重要的EGFR-TKI耐药机制。
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关键词
肿瘤抗药性
表皮生长因子受体
酪氨酸激酶抑制剂
整合素
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职称材料
个体化治疗时代多靶点药物究竟何去何从——多靶点药物治疗非小细胞肺癌最新临床进展综述
被引量：
11
2
作者
周彩存
《中国肺癌杂志》
CAS
2011年第11期874-879,共6页
目前在非小细胞肺癌治疗中,多靶点药物占有举足轻重的地位。近年来随着多项III期临床结果的陆续公布,多靶点药物的疗效可谓喜忧参半。在个体化治疗的大方向下,如何发挥多靶点药物的最佳疗效,的确值得我们探索。本文综述了近年来多靶点...
目前在非小细胞肺癌治疗中,多靶点药物占有举足轻重的地位。近年来随着多项III期临床结果的陆续公布,多靶点药物的疗效可谓喜忧参半。在个体化治疗的大方向下,如何发挥多靶点药物的最佳疗效,的确值得我们探索。本文综述了近年来多靶点药物治疗非小细胞肺癌的最新临床进展,希望能有所启发。
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关键词
肺肿瘤
多靶点药物
舒尼替尼
索拉非尼
凡德他尼
CRIZOTINIB
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职称材料
核苷转运蛋白基因ENT3单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系
3
作者
李雪飞
张颉
+1 位作者
张增利
周彩存
《中国肺癌杂志》
CAS
2010年第5期458-463,共6页
背景与目的核苷转运蛋白介导的核苷跨膜转运在调节细胞功能中发挥重要作用,可能是某些肿瘤的候选易感基因。本研究旨在探讨核苷转运蛋白基因ENT3单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例对照研究,收集2008年5月-2009年5月于上...
背景与目的核苷转运蛋白介导的核苷跨膜转运在调节细胞功能中发挥重要作用,可能是某些肿瘤的候选易感基因。本研究旨在探讨核苷转运蛋白基因ENT3单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例对照研究,收集2008年5月-2009年5月于上海市肺科医院就诊的原发性肺癌患者351例和同期住院的非肿瘤患者207例,应用AllGloTM探针结合实时荧光PCR方法分析肺癌组和对照组ENT3基因rs10999776多态位点的基因型分布情况,比较不同基因型与肺癌易感性的关系以及不同基因型联合吸烟对肺癌易感性的影响。肺癌组与对照组基因型和等位基因分布比较用χ2检验,以调整比值比及95%CI表示相对危险度,所有统计检验均为双侧概率检验,所有资料均用SPSS软件进行统计。结果肺癌患者rs10999776多态位点的CC、TC、TT基因型和C、T等位基因频率分布与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。与非吸烟的野生型纯合子个体比较,携带突变等位基因T(TC+TT)的吸烟个体罹患肺癌的风险性明显增加,且吸烟≥30包/年者风险性更高,调整OR值分别为2.848(95%CI:1.536-4.879,P=0.005)、3.076(95%CI:2.308-6.741,P=0.001)。而对肺癌不同组织类型的分析发现,三种基因型的吸烟个体罹患肺鳞癌的风险性均增加,且携带突变等位基因T的个体风险性更高,调整OR值为6.066(95%CI:2.884-12.758,P<0.001)。而rs10999776(C>T)多态性联合吸烟对肺腺癌则无显著影响。结论核苷转运蛋白基因ENT3rs10999776多态性可能与肺鳞癌的发病风险相关,且与吸烟环境暴露存在一定的相互作用。
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关键词
核苷转运蛋白
单核苷酸多态性
探针
肺肿瘤
遗传易感性
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职称材料
题名
整合素β_1信号通路参与非小细胞肺癌吉非替尼获得性耐药
被引量：
3
1
作者
邓沁芳
徐建芳
粟波
赵印敏
周彩存
机构
同济大学医学院附属上海市肺科医院肿瘤科
出处
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第6期585-589,共5页
基金
国家自然科学基金(30873023)~~
文摘
目的探讨整合素β1及其下游信号转导通路在非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼获得性耐药中的作用。方法以人肺腺癌细胞株PC-9和吉非替尼耐药株PC-9/G作为研究对象,免疫印迹分析检测整合素β1、Akt、磷酸化Akt蛋白的表达;用MTT法检测吉非替尼和(或)磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂LY294002、细胞外调节蛋白激酶(ERK)抑制剂PD98059对细胞增殖的影响;用AnnexinⅤ/PI试剂盒和TUNEL试剂盒检测细胞凋亡。结果吉非替尼耐药株PC-9/G高表达整合素β1,RNA干扰抑制整合素β1表达能够抑制PC-9/G细胞的生长和促进凋亡。PC-9/G细胞中吉非替尼对Akt磷酸化的抑制作用弱于PC-9细胞,RNA干扰抑制整合素β1表达后Akt的磷酸化水平降低。ERK抑制剂PD98059不能恢复PC-9/G细胞对吉非替尼的敏感性,PI3K抑制剂LY294002能恢复PC-9/G细胞对吉非替尼的敏感性。结论整合素β1过表达可以通过PI3K途径激活下游信号分子,这可能是一种重要的EGFR-TKI耐药机制。
关键词
肿瘤抗药性
表皮生长因子受体
酪氨酸激酶抑制剂
整合素
Keywords
neoplasm drug resistance； epidermal growth factor receptor； tyrosine kinase inhibitor； integrin
分类号
R734.2 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
个体化治疗时代多靶点药物究竟何去何从——多靶点药物治疗非小细胞肺癌最新临床进展综述
被引量：
11
2
作者
周彩存
机构
同济大学医学院附属上海市肺科医院肿瘤科
出处
《中国肺癌杂志》
CAS
2011年第11期874-879,共6页
文摘
目前在非小细胞肺癌治疗中,多靶点药物占有举足轻重的地位。近年来随着多项III期临床结果的陆续公布,多靶点药物的疗效可谓喜忧参半。在个体化治疗的大方向下,如何发挥多靶点药物的最佳疗效,的确值得我们探索。本文综述了近年来多靶点药物治疗非小细胞肺癌的最新临床进展,希望能有所启发。
关键词
肺肿瘤
多靶点药物
舒尼替尼
索拉非尼
凡德他尼
CRIZOTINIB
Keywords
Lungneoplasms
Multi-targeted tyrosine kinase inhibitor
Sunitinib
Sorafenib
Vandetanib
Crizotinib
分类号
R734.2 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
核苷转运蛋白基因ENT3单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系
3
作者
李雪飞
张颉
张增利
周彩存
机构
同济大学
医学院
附属
上海市肺科医院
肺癌免疫研究室
同济大学医学院附属上海市肺科医院肿瘤科
出处
《中国肺癌杂志》
CAS
2010年第5期458-463,共6页
基金
上海市科委"登山计划"项目(No.06DZ19502)资助~~
文摘
背景与目的核苷转运蛋白介导的核苷跨膜转运在调节细胞功能中发挥重要作用,可能是某些肿瘤的候选易感基因。本研究旨在探讨核苷转运蛋白基因ENT3单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例对照研究,收集2008年5月-2009年5月于上海市肺科医院就诊的原发性肺癌患者351例和同期住院的非肿瘤患者207例,应用AllGloTM探针结合实时荧光PCR方法分析肺癌组和对照组ENT3基因rs10999776多态位点的基因型分布情况,比较不同基因型与肺癌易感性的关系以及不同基因型联合吸烟对肺癌易感性的影响。肺癌组与对照组基因型和等位基因分布比较用χ2检验,以调整比值比及95%CI表示相对危险度,所有统计检验均为双侧概率检验,所有资料均用SPSS软件进行统计。结果肺癌患者rs10999776多态位点的CC、TC、TT基因型和C、T等位基因频率分布与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。与非吸烟的野生型纯合子个体比较,携带突变等位基因T(TC+TT)的吸烟个体罹患肺癌的风险性明显增加,且吸烟≥30包/年者风险性更高,调整OR值分别为2.848(95%CI:1.536-4.879,P=0.005)、3.076(95%CI:2.308-6.741,P=0.001)。而对肺癌不同组织类型的分析发现,三种基因型的吸烟个体罹患肺鳞癌的风险性均增加,且携带突变等位基因T的个体风险性更高,调整OR值为6.066(95%CI:2.884-12.758,P<0.001)。而rs10999776(C>T)多态性联合吸烟对肺腺癌则无显著影响。结论核苷转运蛋白基因ENT3rs10999776多态性可能与肺鳞癌的发病风险相关,且与吸烟环境暴露存在一定的相互作用。
关键词
核苷转运蛋白
单核苷酸多态性
探针
肺肿瘤
遗传易感性
Keywords
Equilibrative nucleoside transporter
Single nucleotide polymorphism
Probe
Lung neoplasms
Hereditary susceptibility
分类号
R734.2 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
整合素β_1信号通路参与非小细胞肺癌吉非替尼获得性耐药
邓沁芳
徐建芳
粟波
赵印敏
周彩存
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2012
3
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
个体化治疗时代多靶点药物究竟何去何从——多靶点药物治疗非小细胞肺癌最新临床进展综述
周彩存
《中国肺癌杂志》
CAS
2011
11
在线阅读
下载PDF
职称材料
3
核苷转运蛋白基因ENT3单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系
李雪飞
张颉
张增利
周彩存
《中国肺癌杂志》
CAS
2010
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