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PKM1调控小细胞肺癌自噬与神经内分泌标志物表达
被引量：
1
1
作者
唐辰晨
金禹龙
+7 位作者
赵沛妍
田琳
李慧
杨长良
钟睿
柳菁菁
马丽霞
程颖
《中国肺癌杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第9期645-653,共9页
背景与目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)恶性程度高,异质性强,被称为难治性肿瘤。免疫治疗改变了广泛期SCLC(extensive-disease SCLC,ED-SCLC)的治疗格局,但受益人群有限,因此,寻找新的治疗措施是目前SCLC亟待解决的临床问...
背景与目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)恶性程度高,异质性强,被称为难治性肿瘤。免疫治疗改变了广泛期SCLC(extensive-disease SCLC,ED-SCLC)的治疗格局,但受益人群有限,因此,寻找新的治疗措施是目前SCLC亟待解决的临床问题。SCLC具有高度活跃的糖酵解代谢特征,而丙酮酸激酶M1(pyruvate kinase M1,PKM1)是糖酵解途径中重要的限速酶PK的同工酶之一。研究表明PKM1与自噬及药物敏感性有关,但PKM1如何调控SCLC药物敏感性及其作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨PKM1在SCLC中的生物学功能,包括PKM1对SCLC的增殖、迁移、自噬、药物敏感性及神经内分泌(neuroendocrine,NE)相关标志物表达的影响。方法应用Western blot检测SCLC细胞中PKM1的表达水平;通过慢病毒稳定转染构建PKM1基因过表达的SCLC细胞株,MTT法检测细胞增殖能力及药物敏感性,Transwell实验测定细胞迁移能力,流式细胞术检测细胞自噬水平,Western blot检测NE相关蛋白的表达水平。结果不同的SCLC细胞系PKM1表达具有差异性,H1092中PKM1表达较低(P<0.01)。与对照组相比,PKM1过表达的H1092细胞虽然增殖水平无明显差异,但迁移能力增高(P<0.001),药物敏感性降低,并且自噬水平受到抑制(P<0.001)。此外过表达PKM1可上调非神经内分泌(non-neuroendocrine,non-NE)相关蛋白表达(P<0.01),降低NE相关蛋白表达(P<0.01)。结论PKM1在SCLC细胞系中具有差异表达,PKM1高表达不影响SCLC的细胞增殖,但影响其迁移。PKM1可能通过抑制自噬,调节NE标志物的表达,从而影响药物敏感性,研究结果为探索PKM1在SCLC中的作用提供了理论依据。
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关键词
肺肿瘤
PKM1
自噬
神经内分泌
药物敏感性
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职称材料
题名
PKM1调控小细胞肺癌自噬与神经内分泌标志物表达
被引量：
1
1
作者
唐辰晨
金禹龙
赵沛妍
田琳
李慧
杨长良
钟睿
柳菁菁
马丽霞
程颖
机构
吉林省肿瘤医院生物样本库
吉林省
肿瘤
医院
肿瘤
转化医学实验室
吉林省
肿瘤
医院
肿瘤
内科
出处
《中国肺癌杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第9期645-653,共9页
基金
国家癌症中心攀登基金项目(No.NCC201907B01)
吉林省卫生健康科技能力提升项目(No.2021JC094)
吉林省中医药科技项目(No.2023073)资助。
文摘
背景与目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)恶性程度高,异质性强,被称为难治性肿瘤。免疫治疗改变了广泛期SCLC(extensive-disease SCLC,ED-SCLC)的治疗格局,但受益人群有限,因此,寻找新的治疗措施是目前SCLC亟待解决的临床问题。SCLC具有高度活跃的糖酵解代谢特征,而丙酮酸激酶M1(pyruvate kinase M1,PKM1)是糖酵解途径中重要的限速酶PK的同工酶之一。研究表明PKM1与自噬及药物敏感性有关,但PKM1如何调控SCLC药物敏感性及其作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨PKM1在SCLC中的生物学功能,包括PKM1对SCLC的增殖、迁移、自噬、药物敏感性及神经内分泌(neuroendocrine,NE)相关标志物表达的影响。方法应用Western blot检测SCLC细胞中PKM1的表达水平;通过慢病毒稳定转染构建PKM1基因过表达的SCLC细胞株,MTT法检测细胞增殖能力及药物敏感性,Transwell实验测定细胞迁移能力,流式细胞术检测细胞自噬水平,Western blot检测NE相关蛋白的表达水平。结果不同的SCLC细胞系PKM1表达具有差异性,H1092中PKM1表达较低(P<0.01)。与对照组相比,PKM1过表达的H1092细胞虽然增殖水平无明显差异,但迁移能力增高(P<0.001),药物敏感性降低,并且自噬水平受到抑制(P<0.001)。此外过表达PKM1可上调非神经内分泌(non-neuroendocrine,non-NE)相关蛋白表达(P<0.01),降低NE相关蛋白表达(P<0.01)。结论PKM1在SCLC细胞系中具有差异表达,PKM1高表达不影响SCLC的细胞增殖,但影响其迁移。PKM1可能通过抑制自噬,调节NE标志物的表达,从而影响药物敏感性,研究结果为探索PKM1在SCLC中的作用提供了理论依据。
关键词
肺肿瘤
PKM1
自噬
神经内分泌
药物敏感性
Keywords
Lung neoplasms
PKM1
Autophagy
Neuroendocrin
Drug sensitivity
分类号
R734.2 [医药卫生—肿瘤]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
PKM1调控小细胞肺癌自噬与神经内分泌标志物表达
唐辰晨
金禹龙
赵沛妍
田琳
李慧
杨长良
钟睿
柳菁菁
马丽霞
程颖
《中国肺癌杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024
1
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