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CK2/CaM/SK2信号通路介导PVN自噬对CHF大鼠交感神经兴奋性亢进的调控作用
1
作者
袁月
孙巍
+6 位作者
赵静岩
杨一
张敏
邓祎婕
谷博
王仁俊
刘海峰
《中国病理生理杂志》
北大核心
2025年第7期1249-1258,共10页
目的:探究室旁核(PVN)自噬对慢性心力衰竭(CHF)大鼠交感神经兴奋性亢进的作用机制。方法:180只6~8周龄Wistar大鼠随机分为10组,即假手术(sham)+二甲基亚砜(DMSO)组、sham+人工脑脊液(aCSF)组、CHF+DMSO组、CHF+aCSF组、CHF+雷帕霉素(RA...
目的:探究室旁核(PVN)自噬对慢性心力衰竭(CHF)大鼠交感神经兴奋性亢进的作用机制。方法:180只6~8周龄Wistar大鼠随机分为10组,即假手术(sham)+二甲基亚砜(DMSO)组、sham+人工脑脊液(aCSF)组、CHF+DMSO组、CHF+aCSF组、CHF+雷帕霉素(RAPA)组、CHF+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、CHF+5,6-二氯苯并咪唑-1-β-D-核苷(DRB)组、CHF+氯化卡咪唑(CMDZ)组、CHF+N-环己基-N-[2-(3,5-二甲基吡唑-1-基)-6-甲基嘧啶-4-基]胺(CyPPA)组和CHF+蜂毒明肽(apamin)组。检测大鼠心功能、交感驱动、血流动力学和病理学指标,每组18只;Western blot法检测PVN中微管相关蛋白1轻链3-II(LC3-II)/LC3-I、beclin-1、P62、酪蛋白激酶2α亚基(CK2α)、2型小电导钙激活钾通道(SK2)和磷酸化钙调蛋白(CaM)蛋白水平变化,每组6只;放射性同位素32P-ATP蛋白激酶活性测定方法检测CK2酶活性,每组6只;免疫荧光检测SK2阳性神经元数量,每组6只。NG108细胞系随机分成DMSO组、aCSF组、RAPA组、3-MA组、RAPA+DRB组和RAPA+CMDZ组,检测CK2酶活性,以及CK2α、SK2和磷酸化CaM蛋白水平。结果:与CHF溶剂组相比,慢性灌注RAPA或apamin导致CHF大鼠交感驱动指标升高,左心室射血分数和短轴缩短率降低(P<0.01);然而,慢性灌注3-MA、DRB、CMDZ和CyPPA的作用与之相反(P<0.01)。慢性灌注RAPA可升高CHF大鼠PVN内CK2酶活性,上调LC3-II/LC3-I、beclin-1、CK2α和磷酸化CaM蛋白水平,下调P62和SK2蛋白表达,减少SK2阳性神经元数量(P<0.05或P<0.01);此外,3-MA和DRB可降低CHF大鼠PVN内CK2酶活性,下调磷酸化CaM蛋白水平(P<0.01);3-MA、DRB和CMDZ均可上调SK2蛋白表达及阳性神经元数量(P<0.01)。RAPA增加NG108细胞中CK2酶活性,上调CK2α和磷酸化CaM蛋白水平,下调SK2蛋白表达(P<0.01);DRB和CMDZ可抑制RAPA对磷酸化CaM的上调及SK2蛋白表达的下调(P<0.05或P<0.01)。结论:CK2/CaM/SK2信号通路可能参与PVN自噬介导的CHF大鼠交感神经兴奋性亢进作用。
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关键词
室旁核
慢性心力衰竭
自噬
小电导钙激活钾通道
交感神经系统
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题名
CK2/CaM/SK2信号通路介导PVN自噬对CHF大鼠交感神经兴奋性亢进的调控作用
1
作者
袁月
孙巍
赵静岩
杨一
张敏
邓祎婕
谷博
王仁俊
刘海峰
机构
吉林师范大学医院
吉林师范大学
生命科学学院
四平市中心人民
医院
出处
《中国病理生理杂志》
北大核心
2025年第7期1249-1258,共10页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.31871150)
吉林省科技发展计划项目(No.YDZJ202201ZYTS457,No.YDZJ202201ZYTS433,No.20220101322JC)。
文摘
目的:探究室旁核(PVN)自噬对慢性心力衰竭(CHF)大鼠交感神经兴奋性亢进的作用机制。方法:180只6~8周龄Wistar大鼠随机分为10组,即假手术(sham)+二甲基亚砜(DMSO)组、sham+人工脑脊液(aCSF)组、CHF+DMSO组、CHF+aCSF组、CHF+雷帕霉素(RAPA)组、CHF+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、CHF+5,6-二氯苯并咪唑-1-β-D-核苷(DRB)组、CHF+氯化卡咪唑(CMDZ)组、CHF+N-环己基-N-[2-(3,5-二甲基吡唑-1-基)-6-甲基嘧啶-4-基]胺(CyPPA)组和CHF+蜂毒明肽(apamin)组。检测大鼠心功能、交感驱动、血流动力学和病理学指标,每组18只;Western blot法检测PVN中微管相关蛋白1轻链3-II(LC3-II)/LC3-I、beclin-1、P62、酪蛋白激酶2α亚基(CK2α)、2型小电导钙激活钾通道(SK2)和磷酸化钙调蛋白(CaM)蛋白水平变化,每组6只;放射性同位素32P-ATP蛋白激酶活性测定方法检测CK2酶活性,每组6只;免疫荧光检测SK2阳性神经元数量,每组6只。NG108细胞系随机分成DMSO组、aCSF组、RAPA组、3-MA组、RAPA+DRB组和RAPA+CMDZ组,检测CK2酶活性,以及CK2α、SK2和磷酸化CaM蛋白水平。结果:与CHF溶剂组相比,慢性灌注RAPA或apamin导致CHF大鼠交感驱动指标升高,左心室射血分数和短轴缩短率降低(P<0.01);然而,慢性灌注3-MA、DRB、CMDZ和CyPPA的作用与之相反(P<0.01)。慢性灌注RAPA可升高CHF大鼠PVN内CK2酶活性,上调LC3-II/LC3-I、beclin-1、CK2α和磷酸化CaM蛋白水平,下调P62和SK2蛋白表达,减少SK2阳性神经元数量(P<0.05或P<0.01);此外,3-MA和DRB可降低CHF大鼠PVN内CK2酶活性,下调磷酸化CaM蛋白水平(P<0.01);3-MA、DRB和CMDZ均可上调SK2蛋白表达及阳性神经元数量(P<0.01)。RAPA增加NG108细胞中CK2酶活性,上调CK2α和磷酸化CaM蛋白水平,下调SK2蛋白表达(P<0.01);DRB和CMDZ可抑制RAPA对磷酸化CaM的上调及SK2蛋白表达的下调(P<0.05或P<0.01)。结论:CK2/CaM/SK2信号通路可能参与PVN自噬介导的CHF大鼠交感神经兴奋性亢进作用。
关键词
室旁核
慢性心力衰竭
自噬
小电导钙激活钾通道
交感神经系统
Keywords
paraventricular nucleus
chronic heart failure
autophagy
small-conductance calcium-activated potassium channels
sympathetic nervous system
分类号
R338.2+7 [医药卫生—人体生理学]
R541.6 [医药卫生—心血管疾病]
Q255 [生物学—细胞生物学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
CK2/CaM/SK2信号通路介导PVN自噬对CHF大鼠交感神经兴奋性亢进的调控作用
袁月
孙巍
赵静岩
杨一
张敏
邓祎婕
谷博
王仁俊
刘海峰
《中国病理生理杂志》
北大核心
2025
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