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宿主和病毒的F-Box蛋白在病毒感染过程中作用的研究进展
1
作者 许明秀 桓晨 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期245-254,共10页
F-Box蛋白家族是一类含有F-Box结构域的蛋白,与细胞S期激酶相关蛋白1(SKP1)、Cullin1和环框蛋白1(RBX1)共同形成SKP1-CUL1-F-Box(SCF)E3泛素连接酶复合物,该复合物介导底物发生泛素化修饰并经蛋白酶体途径降解。宿主F-Box蛋白在整个病... F-Box蛋白家族是一类含有F-Box结构域的蛋白,与细胞S期激酶相关蛋白1(SKP1)、Cullin1和环框蛋白1(RBX1)共同形成SKP1-CUL1-F-Box(SCF)E3泛素连接酶复合物,该复合物介导底物发生泛素化修饰并经蛋白酶体途径降解。宿主F-Box蛋白在整个病毒感染周期中发挥关键作用。F-Box蛋白能够调控人类免疫缺陷病毒(HIV)-1和EB病毒(EBV)等多种RNA病毒及DNA病毒的复制,且调控机制均不同。在病毒进入宿主细胞后,宿主F-Box蛋白可以调控病毒复制过程中关键蛋白质的稳定性和降解,也可增强病毒感染后宿主细胞的免疫应答,抑制病毒复制。部分F-Box蛋白能通过降解宿主限制因子、抑制病毒激活和干扰素信号通路等方式协助病毒完成复制周期。病毒也可通过编码含F-Box结构域的蛋白与宿主SKP1、Cullin1和RBX1蛋白结合,降解宿主因子促进自身复制。F-Box蛋白调控在病毒感染过程中发挥的作用差异较大,一种F-Box蛋白能够调控多种病毒的复制,一种病毒也能被多种F-Box蛋白所调控,现从宿主F-Box蛋白和病毒F-Box蛋白角度,对F-Box蛋白在病毒感染过程中的作用机制进行综述,探讨以F-Box蛋白作为靶点,开发新型抗病毒药物的意义及潜在价值。 展开更多
关键词 F-BOX蛋白 病毒 泛素蛋白酶体途径 S期激酶相关蛋白1 环框蛋白1
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以Tat为靶点的人类免疫缺陷病毒1型潜伏库治疗策略的研究进展
2
作者 胡浩博 桓晨 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期831-838,共8页
人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)潜伏库是目前治愈获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的主要障碍。反式激活蛋白(Tat)为HIV-1编码的调节蛋白,通过促进HIV-1转录影响潜伏库的建立和激活。以Tat蛋白为靶点的抑制剂通过降低Tat蛋白水平和干扰Tat蛋白... 人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)潜伏库是目前治愈获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的主要障碍。反式激活蛋白(Tat)为HIV-1编码的调节蛋白,通过促进HIV-1转录影响潜伏库的建立和激活。以Tat蛋白为靶点的抑制剂通过降低Tat蛋白水平和干扰Tat蛋白的促转录功能抑制病毒反弹。在HIV-1潜伏库治疗的2种策略中,以Tat蛋白抑制剂为基础提出的“阻断和锁定”策略能够靶向HIV-1蛋白或宿主因子,同时干扰组蛋白表观遗传修饰,促使前病毒永久沉默,即使在中断治疗后也能够维持HIV-1潜伏状态。二脱氢皮质抑素A (dCA)、雷公藤甲素和阿帕塔隆衍生物Q308等Tat蛋白相关抑制剂可通过不同机制调控HIV-1潜伏。现就Tat对HIV-1潜伏库的调控作用、以Tat蛋白为靶点的HIV-1潜伏库治疗策略及其相关抑制剂的作用机制进行综述,旨在为HIV-1功能性治愈的药物研究提供参考。 展开更多
关键词 获得性免疫缺陷综合征 反式激活蛋白 人类免疫缺陷病毒1型潜伏库 “阻断和锁定”策略 功能性治愈
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不同病毒逃逸OAS/RNase L通路抗病毒作用机制的研究进展 被引量：3
3
作者 周小磊 褚成龙 郑柏松 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期1064-1069,共6页
2'-5'寡聚腺苷酸合成酶/RNA酶L(OAS/RNase L)通路是先天性免疫系统的重要组成之一,在抑制病毒增殖和诱导细胞凋亡方面发挥重要作用。OAS/RNase L系统对西尼罗病毒、轮状病毒和骨髓灰质炎病毒等多种病毒具有拮抗作用。但随着研... 2'-5'寡聚腺苷酸合成酶/RNA酶L(OAS/RNase L)通路是先天性免疫系统的重要组成之一,在抑制病毒增殖和诱导细胞凋亡方面发挥重要作用。OAS/RNase L系统对西尼罗病毒、轮状病毒和骨髓灰质炎病毒等多种病毒具有拮抗作用。但随着研究的不断深入,多种病毒已被发现会通过各自独特的逃逸机制抵抗OAS/RNase L通路的抗病毒作用。作为最早发现的抗病毒通路之一,OAS蛋白家族各成员和RNase L抗病毒作用机制已经有很多综述报道。不同病毒对OAS/RNase L通路抗病毒作用的逃逸机制均不相同,其中甲型流感病毒和牛痘病毒等通过阻遏OAS激活的方式逃逸OAS/RNase L通路的抗病毒作用,轮状病毒和小鼠肝炎病毒等通过降解2',5'寡聚腺苷酸(2-5A)的方式逃逸OAS/RNase L通路的抗病毒作用,丙型肝炎病毒和骨髓灰质炎病毒等则通过抑制RNase L活性的方式逃逸OAS/RNase L通路的抗病毒作用。现对多种病毒同宿主抗病毒通路相互作用机制进行综述,分析OAS/RNase L通路在天然免疫抗病毒作用中的重要性,同时为抗病毒治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 2'-5'寡聚腺苷酸合成酶/RNA酶L通路 抗病毒作用 天然免疫 病毒 逃逸机制
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含缬酪肽蛋白促进单链RNA和双链DNA病毒复制或释放机制的研究进展
4
作者 徐娜 桓晨 郑柏松 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期1099-1104,共6页
含缬酪肽蛋白(VCP)作为一种具有广泛功能的ATPase,在哺乳动物细胞内质网相关降解和泛素-蛋白酶体途径中发挥重要功能。VCP不仅参与真核细胞核酸的重建、膜损伤和细胞周期调控等生命活动,还在病毒对宿主细胞的感染、复制和释放过程中发... 含缬酪肽蛋白(VCP)作为一种具有广泛功能的ATPase,在哺乳动物细胞内质网相关降解和泛素-蛋白酶体途径中发挥重要功能。VCP不仅参与真核细胞核酸的重建、膜损伤和细胞周期调控等生命活动,还在病毒对宿主细胞的感染、复制和释放过程中发挥调控作用。VCP能够促进西尼罗河病毒(WNV)、丙型肝炎病毒(HCV)、脊髓灰质炎病毒(PV)、肠道病毒71型(EV71)、冠状病毒(CoV)、基孔肯雅病毒(CHIKV)、辛德毕斯病毒(SINV)和裂谷热病毒等单链RNA病毒的复制或释放,还能促进加州苜蓿多核核型多角体病毒(AcMNPV)和人类巨细胞病毒(HCMV)等双链DNA病毒的复制。VCP通过其ATPase酶活性及参与的内质网相关降解(ERAD)和泛素-蛋白酶体等途径促进单链RNA和双链DNA病毒的复制或释放。现从VCP促进多种单股正链RNA、双链DNA病毒的复制和病毒粒子释放等3个方面综述近年来VCP同病毒感染相关的研究进展,为抗病毒治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 含缬酪肽蛋白 单链RNA病毒 双链DNA病毒 转录复制 生活周期
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土槿皮乙酸B增加活性氧水平诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡和衰老的研究 被引量：4
5
作者 于静华 张亚宏 +5 位作者 刘春禹 张文艳 田代真一 小野寺敏 于晓方 池岛乔 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2011年第7期63-66,共4页
本研究旨在研究土槿皮乙酸B(PAB)诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡和衰老与活性氧的关系。在相差显微镜下观察4μmol/L PAB在36 h诱导细胞凋亡小体的出现;LDH方法显示PAB时间依赖性的增加凋亡比率;SA-β-半乳糖苷酶显示4μmol/L PAB作用3 d后... 本研究旨在研究土槿皮乙酸B(PAB)诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡和衰老与活性氧的关系。在相差显微镜下观察4μmol/L PAB在36 h诱导细胞凋亡小体的出现;LDH方法显示PAB时间依赖性的增加凋亡比率;SA-β-半乳糖苷酶显示4μmol/L PAB作用3 d后,去药再作用5 d,96%的细胞蓝染,细胞变大且扁平;流式细胞仪检测用DCFH-DA染色后4μmol/L PAB时间依赖性增加细胞内活性氧水平。所以4μmol/L PAB通过增加细胞内活性氧水平促进细胞凋亡和衰老。 展开更多
关键词 土槿皮乙酸B(PAB) 凋亡 衰老 人乳腺癌MCF-7细胞 活性氧
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检测水痘-带状疱疹病毒糖蛋白水平双抗体夹心ELISA法的建立和验证 被引量：3
6
作者 朱琨莹 郭世杰 +7 位作者 袁若森 潘东 张春 陈晓旭 衣延明 杨阳 郑柏松 姜春来 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1315-1323,共9页
目的:建立可快速检测水痘-带状疱疹病毒(VZV)糖蛋白抗原水平的双抗体夹心ELISA法,并验证其特异性、线性、准确性和精密性。方法:采用抗VZV糖蛋白基因工程抗体建立双抗体夹心ELISA法,检测VZV糖蛋白抗原水平。优化抗体组合、抗体工作浓度... 目的:建立可快速检测水痘-带状疱疹病毒(VZV)糖蛋白抗原水平的双抗体夹心ELISA法,并验证其特异性、线性、准确性和精密性。方法:采用抗VZV糖蛋白基因工程抗体建立双抗体夹心ELISA法,检测VZV糖蛋白抗原水平。优化抗体组合、抗体工作浓度、包被条件、封闭条件、酶标抗体反应条件和显色条件,并对建立的方法进行特异性、线性、准确性及精密性验证。结果:捕获抗体VZV-mAb-03和酶标抗体VZV-mAb-HRP-02的组合为最优双抗组合,其最适浓度分别为450.0和0.1μg·L^-1,最适包被条件为0.05 mol·L^-1 Tris-HCl(pH值为8.7±0.1)在4℃条件下包被过夜(18 h),最适封闭条件为1%牛血清白蛋白(BSA)在37℃条件下封闭2 h,最适样品稀释液为磷酸盐吐温缓冲液(PBST),抗原夹心与酶标抗体最适反应条件均为37℃、1 h,最适显色条件为37℃、15 min。经验证,该方法与其他人用疫苗及辅料成分无交叉反应;线性范围为500~2600 PFU·mL^-1,回归系数(R2)>0.95;批内回收率82.2%~115.7%,变异系数(CV)<10.2%;批间回收率80.5%~118.6%,板内CV<17.4%,板间CV<14.9%。结论:建立了一种基于检测双抗体夹心的VZV糖蛋白抗原水平的ELISA检测方法,符合定量检测需要,可用于VZV疫苗的研发和生产过程中的抗原水平检测。 展开更多
关键词 水痘-带状疱疹病毒 糖蛋白 双抗体夹心 酶联免疫吸附试验 变异系数
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土槿皮乙酸B通过活性氧和有丝分裂原蛋白激酶诱导MCF-7细胞凋亡的研究 被引量：1
7
作者 刘春禹 郑桂彬 于静华 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2013年第3期146-149,共4页
土槿皮乙酸B(PAB)通过活性氧诱导肿瘤细胞MCF-7凋亡,同时也通过调控有丝分裂原蛋白激酶(MAPK)家族蛋白来调控凋亡,但活性氧和MAPK的关系还不清楚,本研究探讨活性氧和MAPK家族蛋白的关系。4μmol/L PAB在36h诱导细胞死亡,活性氧清除剂抑... 土槿皮乙酸B(PAB)通过活性氧诱导肿瘤细胞MCF-7凋亡,同时也通过调控有丝分裂原蛋白激酶(MAPK)家族蛋白来调控凋亡,但活性氧和MAPK的关系还不清楚,本研究探讨活性氧和MAPK家族蛋白的关系。4μmol/L PAB在36h诱导细胞死亡,活性氧清除剂抑制PAB的作用,并降低PAB的抑制率;同时,PAB促进JNK磷酸化,抑制ERK的磷酸化,此作用被活性氧清除剂抑制。 展开更多
关键词 土槿皮乙酸B 活性氧 凋亡 MAPK家族蛋白 人乳腺癌MCF-7细胞
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人骨髓基质干细胞抗原2在肿瘤发生发展中作用的研究进展 被引量：1
8
作者 郑天航 张君 郑柏松 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期976-980,共5页
人骨髓基质干细胞抗原2(BST-2)是一种干扰素诱导的跨膜蛋白,最早作为B细胞终末分化的标记物而被发现,之后被鉴定为重要的可对抗艾滋病病毒(HIV)等包膜病毒的天然抗病毒因子。临床病理学分析、统计学数据和体内外实验研究表明BST-2同时... 人骨髓基质干细胞抗原2(BST-2)是一种干扰素诱导的跨膜蛋白,最早作为B细胞终末分化的标记物而被发现,之后被鉴定为重要的可对抗艾滋病病毒(HIV)等包膜病毒的天然抗病毒因子。临床病理学分析、统计学数据和体内外实验研究表明BST-2同时具有促进肿瘤发生发展的能力。BST-2蛋白在乳腺癌、肺癌和鼻咽癌等多种癌症组织中高表达,其表达水平与患者生存期有关联。BST-2可促进癌细胞的迁移和侵袭,影响肿瘤的发生发展。BST-2促肿瘤进程的分子机制包括调控细胞DNA甲基化形式、对转化生长因子(TGF-β)的负调控作用、对细胞因子的诱导作用、对核因子κB(NF-κB)信号通路的激活以及促抗凋亡基因的表达等途径。破坏BST-2的分子结构、阻断其表达以及BST-2中和抗体的使用等已经在癌症治疗上体现出巨大价值。现综述BST-2对乳腺癌、肺癌、胃肠癌和鼻咽癌等不同癌症发生发展的影响,同时归纳其表达、转录后修饰及参与信号通路对其调控肿瘤发生发展的不同分子机制,揭示其作为肿瘤治疗潜在靶标的可能性。 展开更多
关键词 人骨髓基质干细胞抗原2 抗病毒因子 肿瘤 潜在靶标
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阿龙山病毒感染者肝功能和凝血功能临床特点分析
9
作者 张力 吕小龙 +7 位作者 徐洪芹 王泽东 王伟 王波 魏伟 牛俊奇 韩淑祯 刘全 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第10期2258-2260,共3页
目的分析阿龙山病毒(ALSV)感染者肝功能和凝血功能临床特点。方法收集2018年5月-2019年9月内蒙古林业总医院收治的27例ALSV感染者的临床资料,其中男18例,女9例。提取、建立相关病例报告数据库,用描述性流行病学方法分析其肝功能和凝血... 目的分析阿龙山病毒(ALSV)感染者肝功能和凝血功能临床特点。方法收集2018年5月-2019年9月内蒙古林业总医院收治的27例ALSV感染者的临床资料,其中男18例,女9例。提取、建立相关病例报告数据库,用描述性流行病学方法分析其肝功能和凝血指标的临床特征,分析ALSV感染引起的肝功能损伤特点。结果27例患者中ALT、AST、ALP、GGT、CHE、TBA的异常率分别是25.9%、33.3%、25.9%、40.7%、8%、8%,其水平超过2倍正常值上限的分别为ALT 4例(14.8%)、AST 3例(11.1%)、ALP 1例(3.7%)和GGT 5例(18.5%),27例患者中有胆红素检查结果的患者25例(男17例,女8例),其中1例TBil水平下降,为3.30μmol/L,3例TBil水平升高,分别为23.7、26.2和32.0μmol/L。凝血指标的国际标准化比值、部分凝血活酶、纤维蛋白原异常率分别为3.7%、11.1%和22.2%。结论ALSV感染者中有一定程度的肝损伤,但一般症状较轻。 展开更多
关键词 阿龙山病毒 肝疾病 血液凝固因子
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