美国食品药品监督管理局《慢性乙型肝炎病毒感染:治疗药物的开发行业指南》的更新要点解读(临床部分)

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作者 沙迪 吴艺迪 +1 位作者 牛俊奇 王美霞 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第8期1759-1762,共4页

2018年11月美国食品药品监督管理局(FDA)发布了关于《慢性乙型肝炎病毒感染药物研发的指导意见(征求意见稿)》(以下简称:征求意见稿),2022年4月,FDA发布了《慢性乙型肝炎病毒感染:治疗药物的开发行业指南》,本指南在征求意见稿的基础上... 2018年11月美国食品药品监督管理局(FDA)发布了关于《慢性乙型肝炎病毒感染药物研发的指导意见(征求意见稿)》(以下简称:征求意见稿),2022年4月,FDA发布了《慢性乙型肝炎病毒感染:治疗药物的开发行业指南》,本指南在征求意见稿的基础上,对一些细节进行了更新。本指南进一步强调了HBsAg清除在临床试验中的重要性,将持续抑制治疗分为两类,即对照核苷(酸)类似物的非劣效性(NI)或优效试验和对照核苷(酸)类似物的Add-on优效试验,后者已经不推荐将HBV DNA作为试验的主要治疗终点,对以HBV DNA为靶点的创新药研发提出了巨大的挑战。新的有限持续时间治疗,应该以HBsAg清除、停止治疗期间降低病毒学复发和肝脏疾病进展风险作为主要目的和诉求。不推荐HBsAg较基线值的下降作为Ⅲ期临床试验的主要治疗终点,因为下降值与临床应答的相关性尚不明确。此外,本指南对停止治疗、治疗巩固期的持续时间,以及核苷(酸)类似物停药标准进行了规定。 展开更多

关键词 乙型肝炎 慢性 抗病毒药 诊疗准则 美国食品和药品监督管理局

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Journal of Hepatology|代谢生物标志物显著增强了对HBV相关慢加急性肝衰竭发生和结果的预测

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作者 冯悦 高沿航 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期257-257,共1页

慢加急性肝衰竭(ACLF)是一种与慢性肝病患者高短期病死率相关的临床综合征。慢性乙型肝炎是中国和亚洲其他国家ACLF(HBV-ACLF)的主要病因。为了提高ACLF患者的疾病管理和生存率,来自上海交通大学的张艳等进行了一项多中心前瞻性研究,旨... 慢加急性肝衰竭(ACLF)是一种与慢性肝病患者高短期病死率相关的临床综合征。慢性乙型肝炎是中国和亚洲其他国家ACLF(HBV-ACLF)的主要病因。为了提高ACLF患者的疾病管理和生存率,来自上海交通大学的张艳等进行了一项多中心前瞻性研究,旨在发现新的生物标志物,以增强对HBV-ACLF的诊断和预测。该研究对1 024份血浆样本进行了代谢组学分析,这些样本来自入院时出现急性加重的HBV相关慢性肝病患者(367份ACLF和657份非ACLF)。将样本随机分为相等的两份,作为发现集和验证集。 展开更多

关键词 慢性肝病患者 临床综合征 上海交通大学 生物标志物 血浆样本 慢性乙型肝炎 急性加重 主要病因

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SCIE收录的胃肠肝病学期刊发表的中国内地作者的肝脏疾病研究文献计量分析 被引量：2

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作者 赵天业 吴燕华 +4 位作者 潘禹辰 易嘉欣 吕海永 牛俊奇 姜晶 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期872-877,共6页

目的检索2016年—2020年中国(不含港澳台地区)作者在SCIE(Science Citation Index Expanded)数据库收录的胃肠肝病学期刊上发表的肝脏疾病相关论文,对其题录与引文数据进行统计分析,以了解中国学者在肝脏疾病研究领域的贡献及其影响力... 目的检索2016年—2020年中国(不含港澳台地区)作者在SCIE(Science Citation Index Expanded)数据库收录的胃肠肝病学期刊上发表的肝脏疾病相关论文,对其题录与引文数据进行统计分析,以了解中国学者在肝脏疾病研究领域的贡献及其影响力。方法文献计量学分析数据来源于SCIE数据库与JCR(Journal Citation Report)。在SCIE数据库中检索出版年为2016年—2020年发表在JCR胃肠肝病学期刊上,题名或摘要中包含Liver、Hepatocellular、Hepatitis、Cirrhosis或Hepatic,出版物类型为Article的期刊文章,排除临床指南,并筛选通信作者单位含有中国(不含港澳台地区)机构的记录。使用R package bibliometrix计算纳入文献在2016年—2020年被中国作者和全球作者在胃肠肝病学期刊发表的肝脏疾病研究引用的频次。使用R package DescTools对构成比的变化进行Cochran-Armitage趋势检验。结果2016年—2020年Q1区胃肠肝病学期刊上,中国作者发表的肝脏疾病研究占比为9.5%。近年,中国作者在高水平胃肠肝病学期刊(Q1区)上发表的肝脏疾病研究数量不断增加,占全球研究的比例从6.0%不断上升至12.2%(P<0.001)。中国作者在Q1区胃肠肝病学期刊发表的肝脏疾病研究获国自然基金资助的比例达79.7%,5年间,各分区胃肠肝病学期刊上发表的中国作者的研究获国自然基金资助的比例均无明显变化。比较被中国与全球作者在胃肠肝病学期刊上发表的肝脏疾病研究引用频次,显示了中国作者发表的在国内和国际学界均具有较高影响的肝脏疾病研究。结论近年,中国作者在SCIE收录、高影响力的胃肠肝病学期刊发表的肝脏疾病研究数量不断增加,其中大部分研究获国自然基金资助。中国学者在胃肠肝病学期刊上发表的肝脏疾病论文被国内学界和国际学界广泛认可。 展开更多

关键词 肝疾病 文献计量学 胃肠病学 数据库 文献型 医学书目

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Journal of Hepatology|硫唑嘌呤与吗替麦考酚酯诱导初治自身免疫性肝炎缓解的开放标签随机对照试验

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作者 李想 季慧范 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期342-342,共1页

自身免疫性肝炎(AIH)患者可能需要终身免疫抑制治疗。目前泼尼松龙和硫唑嘌呤联合治疗的效果和耐受性令人担忧。吗替麦考酚酯(MMF)已成为一种替代选择。来自荷兰拉德堡德大学的Snijders等进行了一项研究,目的是比较MMF和硫唑嘌呤在AIH... 自身免疫性肝炎(AIH)患者可能需要终身免疫抑制治疗。目前泼尼松龙和硫唑嘌呤联合治疗的效果和耐受性令人担忧。吗替麦考酚酯(MMF)已成为一种替代选择。来自荷兰拉德堡德大学的Snijders等进行了一项研究,目的是比较MMF和硫唑嘌呤在AIH诱导治疗中的效果。在这项为期24周的前瞻性、随机、开放标签、多中心优效性试验中,70例未经治疗的AIH患者接受了MMF或硫唑嘌呤联合泼尼松龙治疗。主要终点是生化缓解,定义为治疗24周后血清ALT和IgG水平恢复正常. 展开更多

关键词 自身免疫性肝炎 免疫抑制治疗 硫唑嘌呤 诱导治疗 AIH 优效性 泼尼松龙 吗替麦考酚酯

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Genes|利用高通量测序鉴定人原代肝星状细胞中肝纤维化相关microRNA 被引量：2

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作者 刘旭 牛俊奇 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第2期283-283,共1页

肝纤维化是一种以细胞外基质(ECM)过度沉积和异常分布为特征的病理修复反应。从流行病学角度看,肝硬化每年导致全球约120万人死亡,导致医保使用率增加,成为重大的社会负担。肝星状细胞(HSC)是肝内产生ECM的主要细胞群,其激活、增殖和转... 肝纤维化是一种以细胞外基质(ECM)过度沉积和异常分布为特征的病理修复反应。从流行病学角度看,肝硬化每年导致全球约120万人死亡,导致医保使用率增加,成为重大的社会负担。肝星状细胞(HSC)是肝内产生ECM的主要细胞群,其激活、增殖和转化在肝纤维化中起着核心作用。阐明HSC激活的分子机制对于肝纤维化的早期诊断和治疗靶点的研究至关重要。 展开更多

关键词 肝纤维化 修复反应 过度沉积 肝星状细胞 流行病学 细胞群 高通量测序 肝硬化

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Hepatology Communications|CRISPR介导的单碱基编辑可高效沉默HBV S基因 被引量：2

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作者 周豪 牛俊奇 +2 位作者 ZHOU H WANG X STEER CJ 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第6期1369-1369,共1页

HBV感染是肝硬化和肝细胞癌的主要危险因素之一。聚集的规则间隔短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(Cas9)已被用于精确编辑HBV基因组,并通过双链断裂(DSB)的非同源末端连接修复清除HBV。然而,CRISPR/Cas9介导的DSB引发宿主基因组... HBV感染是肝硬化和肝细胞癌的主要危险因素之一。聚集的规则间隔短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(Cas9)已被用于精确编辑HBV基因组,并通过双链断裂(DSB)的非同源末端连接修复清除HBV。然而,CRISPR/Cas9介导的DSB引发宿主基因组的不稳定性,编辑基因组的效率较低,限制了其应用。CRISPR胞苷碱基编辑器(CBE)可以通过产生提前终止密码子来沉默基因。吉林大学第一医院和明尼苏达大学开展的一项联合研究开发了一种CRISPR碱基编辑器来精确编辑HBV基因组内的单核苷酸,从而沉默HBV基因的表达。HBsAg由HBV S基因编码。 展开更多

关键词 非同源末端连接 宿主基因组 明尼苏达大学 单核苷酸 双链断裂 沉默基因 重复序列 提前终止密码子

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Journal of Hepatology|HBsAg清除率对HBV相关肝细胞癌切除术后晚期复发的影响 被引量：9

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作者 周靖媛 高沿航 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第12期2727-2727,共1页

目前尚不清楚HBsAg血清清除率是否影响肝切除术后肝细胞癌(HCC)复发的风险。本研究旨在调查HBsAg清除率对治愈性肝切除术后HCC复发的影响,重点关注晚期复发。本研究选取韩国2000年—2017年HBV相关HCC的BCLC 0期或A期并接受治愈性肝切除... 目前尚不清楚HBsAg血清清除率是否影响肝切除术后肝细胞癌(HCC)复发的风险。本研究旨在调查HBsAg清除率对治愈性肝切除术后HCC复发的影响,重点关注晚期复发。本研究选取韩国2000年—2017年HBV相关HCC的BCLC 0期或A期并接受治愈性肝切除术的2520例患者。纳入源人群包括2000年—2017年在韩国首尔Asan医疗中心接受根治性肝切除术作为一线治疗的5440例HBV相关HCC患者。 展开更多

关键词 肝切除术 晚期复发 治愈性 肝细胞癌切除 一线治疗 HBV HCC

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转录因子阴阳1在肝细胞癌中的作用 被引量：1

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作者 周洁 华芸豪 +1 位作者 王晓美 牛俊奇 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第8期1918-1922,共5页

肝细胞癌(HCC)起病隐匿,大多数患者确诊时进展至中晚期,错过了最佳治疗时机,往往预后不良。转录因子阴阳1(YY1)是一种多功能转录因子,可调节多种重要基因的转录,在多种肿瘤中发挥重要作用。既往研究显示,YY1影响HCC许多生物学行为,如增... 肝细胞癌(HCC)起病隐匿,大多数患者确诊时进展至中晚期,错过了最佳治疗时机,往往预后不良。转录因子阴阳1(YY1)是一种多功能转录因子,可调节多种重要基因的转录,在多种肿瘤中发挥重要作用。既往研究显示,YY1影响HCC许多生物学行为,如增殖、凋亡、迁移和血管生成,还与HCC的耐药性及不良预后密切相关。本文系统总结了YY1在HCC发生发展中的作用相关研究进展,为HCC的治疗提供一定的理论依据。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 转录因子 锌指

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Journal of Hepatology|扑热息痛过量可阻断肝细胞摄取胆汁酸从而减轻肝毒性 被引量：2

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作者 刘雅丽 高沿航 +2 位作者 GHALLAB A HASSAN R HOFMANN U 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期890-890,共1页

对乙酰氨基酚(APAP)过量仍然是急性肝功能衰竭的常见原因,在患者中通常伴随着血清胆汁酸(BA)水平的升高。然而,BA的病理生理作用仍不清楚。来自德国多特蒙德工业大学的Ghallab等研究了BA在APAP诱导的肝毒性中的作用。研究者进行了活体显... 对乙酰氨基酚(APAP)过量仍然是急性肝功能衰竭的常见原因,在患者中通常伴随着血清胆汁酸(BA)水平的升高。然而,BA的病理生理作用仍不清楚。来自德国多特蒙德工业大学的Ghallab等研究了BA在APAP诱导的肝毒性中的作用。研究者进行了活体显像,研究了BA在小鼠体内的转运,定量了APAP过量的小鼠和患者血清中内源性BA的浓度,并用MS和MALDI-MSI分析了肝组织和胆汁的BA浓度。通过紧密连接蛋白的免疫染色和荧光标记物的活体成像,评估血胆汁屏障的完整性和氧化应激的作用,确定BA的细胞毒性浓度,并进行干预以阻止BA从血液中摄取到肝细胞。在细胞死亡开始之前,APAP过量会在中心小叶周围区域引起大量的氧化应激,这与血胆汁屏障的破坏是一致的。结果,BA从胆小管渗漏到肝窦血液中,随后BA通过基底膜被肝细胞摄取,分泌到胆小管并重复循环。 展开更多

关键词 急性肝功能衰竭 重复循环 胆小管 细胞摄取 肝毒性 扑热息痛 氧化应激 荧光标记物

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Developmental Cell|通过单细胞转录组学对出生后肝脏发育和成熟的时间分析 被引量：1

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作者 马鹤铭 牛俊奇 +2 位作者 LIANG Y KANEKO K XIN B 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期856-856,共1页

肝脏是主要的代谢器官,其出生后的发育和成熟还没有得到充分的了解。来自美国加利福尼亚大学的Liang等分析了52 834个单细胞转录组,并在出生后第1、3、7、21和56天的小鼠肝脏中确定了31种细胞类型或状态。他们在发育中的肝脏中观察到出... 肝脏是主要的代谢器官,其出生后的发育和成熟还没有得到充分的了解。来自美国加利福尼亚大学的Liang等分析了52 834个单细胞转录组,并在出生后第1、3、7、21和56天的小鼠肝脏中确定了31种细胞类型或状态。他们在发育中的肝脏中观察到出乎意料的高水平肝细胞异质性,以及从中心周到门静脉周围的带状代谢功能的逐步形成. 展开更多

关键词 小鼠肝脏 细胞类型 代谢器官 转录组学 肝脏发育 代谢功能 单细胞 细胞异质性

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自身免疫性胰腺炎累及左侧髂血管旁组织1例报告

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作者 杨鑫 李腊梅 +4 位作者 朱琦 杨新乐 王昕睿 蔡艳俊 李婉玉 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第12期2824-2826,共3页

自身免疫性胰腺炎是一种自身免疫介导的慢性胰腺炎,其重要特征包括:无痛性梗阻性黄疸和轻度腹痛等临床症状,以胰腺肿大和胰管不规则狭窄为主的影像学改变,血清IgG4水平升高,淋巴细胞及浆细胞浸润以及发生纤维化等组织学表现。其主要累... 自身免疫性胰腺炎是一种自身免疫介导的慢性胰腺炎,其重要特征包括:无痛性梗阻性黄疸和轻度腹痛等临床症状,以胰腺肿大和胰管不规则狭窄为主的影像学改变,血清IgG4水平升高,淋巴细胞及浆细胞浸润以及发生纤维化等组织学表现。其主要累及器官为胰腺,也可见其他器官受累[1]。查阅国内外文献发现关于自身免疫性胰腺炎同时累及髂血管旁组织非常罕见。本科室近期收治了1例中年女性自身免疫性胰腺炎同时累及左侧髂血管旁组织的病例,现报告如下。 展开更多

关键词 自身免疫性胰腺炎 髂血管旁组织 治疗学

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Hepatology|巨噬细胞特异性成纤维细胞生长因子12促进小鼠肝纤维化进展

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作者 苑广菲 高沿航 +2 位作者 LI S ZHOU B XUE M 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第8期1885-1885,共1页

慢性肝病与肝纤维化的发生发展密切相关。如不进行治疗,肝纤维化通常会导致肝硬化和肝细胞癌。成纤维细胞生长因子12(FGF12)是成纤维细胞生长因子超家族的一种胞分泌因子,但其在肝脏稳态中的作用尚不清楚。2022年6月26日,浙江温州医科... 慢性肝病与肝纤维化的发生发展密切相关。如不进行治疗,肝纤维化通常会导致肝硬化和肝细胞癌。成纤维细胞生长因子12(FGF12)是成纤维细胞生长因子超家族的一种胞分泌因子,但其在肝脏稳态中的作用尚不清楚。2022年6月26日,浙江温州医科大学药学院瓯江实验室的Li等探讨了FGF12在肝纤维化调控中的作用。该研究发现,在胆管结扎(BDL)和CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中,FGF12表达上调。 展开更多

关键词 慢性肝病 成纤维细胞生长因子 胆管结扎 肝纤维化 巨噬细胞 肝细胞癌 肝硬化

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