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PD-1/PD-L1抑制剂在晚期肿瘤患者中的相关肺炎发生率和发生风险:一项荟萃分析 被引量:27
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作者 陈康 孙步彤 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期927-940,共14页
背景与目的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)对绝大多数晚期肿瘤具有良好的疗效,给晚期肿瘤患者带来了新的希望,然而由ICI激活的免疫系统,可能攻击人体正常组织器官导致相应的免疫毒性,如ICI相关肺炎。本研究对程序... 背景与目的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)对绝大多数晚期肿瘤具有良好的疗效,给晚期肿瘤患者带来了新的希望,然而由ICI激活的免疫系统,可能攻击人体正常组织器官导致相应的免疫毒性,如ICI相关肺炎。本研究对程序性细胞死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂及程序性细胞死亡受体配体1(programmed cell death protein ligand 1,PD-L1)抑制剂在晚期肿瘤患者中的相关肺炎发生率和发生风险进行荟萃分析。方法计算机检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、中国知网数据库,收集PD-1/PD-L1抑制剂在晚期肿瘤患者中相关肺炎发生率的研究,检索时限为2000年1月-2020年1月。用Revman 5.3软件及R 3.6.2软件进行统计学分析比较不同情况下的肺炎发生率。结果共纳入15篇研究,包含8,642例患者。其中治疗组为PD-1或PD-L1抑制剂,对照组为化疗组,所有级别免疫性肺炎发生率的风险比(odds ratio,OR)为6.63,而高级别为4.87;ICI组非小细胞肺癌中所有级别肺炎发生率是其他瘤种的1.658倍,而高级别肺炎为2.299倍;二线及以上应用ICI所有级别肺炎的发生率是一线的0.489倍,且高级别肺炎的发生率是一线及以上应用ICI的0.449倍。结论与化疗相比,PD-1和PD-L1抑制剂发生相关肺炎的风险较高,在ICI组中非小细胞肺癌以及一线应用中有较高发生风险。本研究为晚期肿瘤的临床治疗用药及并发症防治提供指导依据。 展开更多
关键词 PD-1/PD-L1抑制剂 免疫相关性肺炎 荟萃分析 免疫检查点抑制剂
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多发性骨髓瘤患者胸部CT第4胸椎平面人体成分与预后的关联性分析
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作者 白雪 王晨晨 +1 位作者 石张镇 毕林涛 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1098-1108,共11页
目的:利用深度学习模型自动分割初诊多发性骨髓瘤(MM)患者胸部CT第4胸椎平面4种人体成分,探讨4种人体成分与MM患者预后的相关性。方法:对2017年1月-2021年12月于本院确诊的MM患者的临床资料进行回顾性分析,收集患者的年龄、性别、体质... 目的:利用深度学习模型自动分割初诊多发性骨髓瘤(MM)患者胸部CT第4胸椎平面4种人体成分,探讨4种人体成分与MM患者预后的相关性。方法:对2017年1月-2021年12月于本院确诊的MM患者的临床资料进行回顾性分析,收集患者的年龄、性别、体质量、身高和体质量指数(BMI)等临床信息,收集患者血清中乳酸脱氢酶(LDH)、血钙(Ca)、血肌酐(Scr)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、β2-微球蛋白(β2-MG)和血清游离轻链水平等实验室数据,利用深度学习模型分别将79例规律进行疗效评价MM患者的胸部CT影像结果分割为胸大肌、胸小肌、皮下脂肪和纵隔脂肪4种人体成分,采用Image J软件分别测量第4胸椎平面4种人体成分面积,分析其与MM患者预后的相关性,并进行Kaplan-Meier生存分析。结果:单因素分析,皮下脂肪面积、血Ca水平、Scr水平和国际分期系统(ISS)分期与MM患者总生存期(OS)有关(HR=2.260,95%CI:1.116~4.578,P=0.024;HR=2.088,95%CI:1.007~4.327,P=0.048;HR=2.209,95%CI:1.105~4.414,P=0.025;HR=1.730,95%CI:1.040~2.879,P=0.035)。多因素分析,4种人体成分中皮下脂肪面积是影响MM患者预后的独立危险因素(95%CI:1.228~5.782,P=0.013)。Log-Rank检验,在所有患者中,与皮下脂肪面积高值组比较,皮下脂肪面积低值组MM患者OS缩短(P=0.018);在不同性别患者中,皮下脂肪面积高值组与皮下脂肪面积低值组MM患者OS比较差异无统计学意义(P>0.05);在未行造血干细胞移植的患者中,与皮下脂肪面积高值组比较,皮下脂肪面积低值组患者OS缩短(P=0.037)。结论:第4胸椎平面4种人体成分中,皮下脂肪组织面积与MM患者OS有关,是MM患者预后的独立危险因素,而纵隔脂肪组织、胸大肌和胸小肌面积对MM患者的预后无预测作用。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 计算机断层扫描 人体成分 深度学习模型
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环巴胺诱导大肠癌Caco-2细胞凋亡效应和线粒体蛋白质组学研究 被引量:6
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作者 代恩勇 张桂珍 +3 位作者 卢振霞 杜珍武 白鹭鹭 孟令俊 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期407-412,共6页
目的:探讨环巴胺对大肠癌Caco-2细胞的促凋亡效应,在线粒体蛋白水平阐明其作用机制。方法:取对数生长期大肠癌Caco-2细胞分为环巴胺处理组及阴性对照组,以5、10、20和40μmol.L-1环巴胺处理Caco-2细胞,分别应用MTS法及流式细胞术测定Cac... 目的:探讨环巴胺对大肠癌Caco-2细胞的促凋亡效应,在线粒体蛋白水平阐明其作用机制。方法:取对数生长期大肠癌Caco-2细胞分为环巴胺处理组及阴性对照组,以5、10、20和40μmol.L-1环巴胺处理Caco-2细胞,分别应用MTS法及流式细胞术测定Caco-2细胞生长抑制率及凋亡率,采用nano LC-ESI-MS方法检测环巴胺处理组与阴性对照组细胞线粒体蛋白质组学差异。结果:环巴胺处理组Caco-2细胞分别经10、20和40μmol.L-1环巴胺作用24、48和72 h后,生长抑制率(分别为23.1%±1.8%,46.2±0.9%,53.4±2.3%;45.1%±2.8%,73.0%±2.5%,81.2%±1.6%;59.7±2.3%,87.5±1.4%,91±1.06%)明显高于阴性对照组(1.8%±0.2%,2.5%±0.1%,3.7%±0.3%)(P<0.01);经5、10、20和40μmol.L-1环巴胺作用于Caco-2细胞48 h后,细胞凋亡率分别为24.1%±1.3%、31.7%±1.6%、50.5%±2.3%和64.0%±1.9%,明显高于阴性对照组(14.4%±0.7%)(P<0.01)。蛋白质组学差异分析,环巴胺作用后,Caco-2细胞线粒体共有32种蛋白表达下调,25种蛋白表达上升,这些蛋白功能主要涉及细胞凋亡、细胞骨架、核酸、核糖体及蛋白质代谢等,其中与凋亡关系密切的蛋白包括ATF6、Clusterin、OPA1、RGD1565411和Cofilin。结论:环巴胺通过阻断Hedgehog(HH)通路,抑制大肠癌Caco-2细胞增殖,其机制与促进细胞凋亡有关;环巴胺可明显改变Caco-2细胞线粒体蛋白表达,其差异与凋亡关系密切。 展开更多
关键词 环巴胺 HEDGEHOG通路 大肠肿瘤 蛋白质组学
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siRNA沉默survivin对人胃癌SGC-7901细胞生长的抑制作用 被引量:7
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作者 孙延霞 杨绍娟 +2 位作者 高申 石张镇 卢振霞 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期477-481,共5页
目的:探讨siRNA沉默survivin基因表达对胃癌细胞生长的抑制作用及其机制,为胃癌及survivin阳性肿瘤的治疗提供理论依据。方法:针对survivin mRNA序列设计合成编码siRNA的DNA模板,构建2个重组质粒pGCsilencerU6/GFP/survivin siRNA-1和-2... 目的:探讨siRNA沉默survivin基因表达对胃癌细胞生长的抑制作用及其机制,为胃癌及survivin阳性肿瘤的治疗提供理论依据。方法:针对survivin mRNA序列设计合成编码siRNA的DNA模板,构建2个重组质粒pGCsilencerU6/GFP/survivin siRNA-1和-2;实验分为脂质体对照、空质粒转染对照及survivin siRNA重组质粒转染治疗组,转染胃癌细胞SGC-7901,采用RT-PCR法检测survivin mRNA的表达,Western blotting检测蛋白表达,观察重组质粒对其转染的SCG-7901细胞survivin基因表达的影响;用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测量细胞生长情况;用流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果:Western blotting、RT-PCR结果证实转染重组质粒pGCsilenerU6/GFP/survivin-siRNA-1的SCG-7901细胞survivin蛋白质及mRNA抑制率(78.25%及88.75%)均高于脂质体对照组(5%及2%)和空质粒对照组(1%及6%)(P<0.01);转染重组质粒pGCsilenerU6/GFP/survivin-siRNA-2的SCG-7901细胞survivin蛋白质及mRNA抑制率(42%及77%)也均高于脂质体对照组和空质粒对照组(P<0.01);MTT法检测结果显示转染重组质粒pGCsilenerU6/GFP/survivin-siRNA-1组细胞体外生长的抑制率(64%)高于空质粒对照组(11%)(P<0.01);流式细胞术检测的转染重组质粒pGCsilenerU6/GFP/survivin-siRNA-1组细胞凋亡率(21.20±3.21)高于脂质体对照组(0.830±0.001)和空质粒对照组(1.98±0.67)(P<0.01)。结论:重组质粒pGCsilencerU6/GFP/survivin-siRNA可抑制胃癌细胞中survivin的表达,并抑制胃癌细胞生长,促进其凋亡。 展开更多
关键词 胃肿瘤 RNA干扰 SURVIVIN SGC-7901细胞细胞凋亡
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Hedgehog通路对乳腺癌细胞增殖和凋亡的作用及其对Cx32和Cx43表达的影响 被引量:4
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作者 孟令俊 代恩勇 +2 位作者 刁建东 毕林涛 卢振霞 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期236-239,共4页
目的:研究Hedgehog通路对乳腺癌细胞增殖、凋亡及间隙连接蛋白32(Cx32)和间隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响,探讨其在乳腺癌细胞增殖和转移中的作用机制。方法:取对数生长期乳腺癌MCF-7细胞分为环巴胺组和空白对照组,环巴胺组分别以5、10... 目的:研究Hedgehog通路对乳腺癌细胞增殖、凋亡及间隙连接蛋白32(Cx32)和间隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响,探讨其在乳腺癌细胞增殖和转移中的作用机制。方法:取对数生长期乳腺癌MCF-7细胞分为环巴胺组和空白对照组,环巴胺组分别以5、10、20、30和40μmol·L^(-1)环巴胺处理MCF-7细胞24、48和72h,应用MTT法测定各组MCF-7细胞增殖抑制率。以0(阴性对照组)和25μmol·L^(-1)环巴胺处理MCF-7细胞48h后,AnnexinⅤ/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率及Cx32、Cx43胞膜阳性表达率。结果:与空白对照组比较,各剂量环巴胺组MCF-7细胞增殖抑制率明显升高(P<0.05),且随环巴胺剂量增加和作用时间延长其增殖抑制作用增强;与空白对照组比较,25μmol·L^(-1)环巴胺组48h时,MCF-7细胞凋亡率明显升高(P<0.05)。与阴性对照组比较,25μmol·L^(-1)环巴胺组48h时,MCF-7细胞胞膜Cx32和Cx43阳性表达率明显升高(P<0.05)。结论:Hedgehog通路可抑制乳腺癌细胞凋亡,并调节Cx43和Cx32的胞膜表达。 展开更多
关键词 HEDGEHOG通路 乳腺肿瘤 环巴胺 间隙连接蛋白
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孤立性浆细胞瘤21例 被引量:8
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作者 白元松 孙步彤 张秀梅 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期319-320,共2页
孤立性浆细胞瘤(Solitary plasmacytoma,SP)是由浆细胞单克隆增生导致的恶性肿瘤,新版WHO分类中包含髓外浆细胞瘤(extramedullary plasmacytoma,EMP)和骨的孤立性浆细胞瘤(Solitary plasmacytoma of bone,SPB)两种变异型(Var... 孤立性浆细胞瘤(Solitary plasmacytoma,SP)是由浆细胞单克隆增生导致的恶性肿瘤,新版WHO分类中包含髓外浆细胞瘤(extramedullary plasmacytoma,EMP)和骨的孤立性浆细胞瘤(Solitary plasmacytoma of bone,SPB)两种变异型(Variety)。临床少见,约占浆细胞肿瘤的5%~10%左右。本文收集1985年3月至2006年8月我院及省内会诊的SP21例,现报道如下。 展开更多
关键词 浆细胞瘤 髓外性 孤立性
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原发骨髓弥漫大B细胞淋巴瘤1例报告及文献复习 被引量:3
7
作者 张文龙 杨华 孙延霞 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期817-820,I0004,共5页
目的:分析1例原发骨髓弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的诊断和治疗情况为该病的诊治提供参考。方法:结合本例患者病史及其他辅助检查结果,高度怀疑为原发骨髓淋巴瘤(PBML)。经骨髓病理检查及免疫组织化学染色确诊为DLBCL,并给予化疗。结果:... 目的:分析1例原发骨髓弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的诊断和治疗情况为该病的诊治提供参考。方法:结合本例患者病史及其他辅助检查结果,高度怀疑为原发骨髓淋巴瘤(PBML)。经骨髓病理检查及免疫组织化学染色确诊为DLBCL,并给予化疗。结果:本例患者符合PBML诊断标准,根据骨髓免疫组织化学染色结果将其划分至DLBCL亚型。患者接受利妥昔单抗+环磷酰胺、表柔比星、长春新碱及泼尼松(R-CHOP)方案化疗1个周期后达骨髓细胞形态学完全缓解,又行该方案化疗5个周期,现停药随访3个月仍为完全缓解。结论:骨髓病理及免疫组织化学染色对原发骨髓DLBCL具有重要的诊断价值,含利妥昔单抗的化疗方案近期疗效理想。 展开更多
关键词 原发骨髓淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 骨髓病理
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198例弥漫大B细胞淋巴瘤临床特征及预后因素分析 被引量:2
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作者 徐海燕 张凤春 林玉梅 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1618-1621,共4页
目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床特征及预后影响因素。方法以198例初诊DLBCL患者为研究对象,对基本临床特征、免疫学亚型、CD5、Bcl-2、Ki-67表达情况进行分析,确定相关因素与预后的关系。结果 161例行免疫学亚型检测,非生发中... 目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床特征及预后影响因素。方法以198例初诊DLBCL患者为研究对象,对基本临床特征、免疫学亚型、CD5、Bcl-2、Ki-67表达情况进行分析,确定相关因素与预后的关系。结果 161例行免疫学亚型检测,非生发中心样B细胞(non-GCB)型发病率(67.08%)显著高于生发中心样B细胞(GCB)型(32.92%)。134例行Bcl-2检测,阳性表达率为73.88%。84例行CD5检测,阳性表达率为19.05%。165例行Ki-67检测,其中有92.73%的患者Ki-67表达>50%。GCB型与non-GCB型患者在相关临床特征及肿瘤细胞CD5、Bcl-2、Ki-67表达方面进行比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。年龄、B组症状、PS评分、临床分期、乳酸脱氢酶(LDH)水平、国际预后指数(IPI)、免疫学亚型、CD5及是否应用利妥昔单抗均影响DLBCL患者的生存时间。PS评分、IPI、免疫学亚型、是否应用利妥昔单抗治疗是影响DLBCL预后的独立因素。结论 DLBCL肿瘤细胞来源与临床特征无相关性;PS评分、IPI、免疫学亚型及是否应用利妥昔单抗治疗是影响DLBCL患者预后的独立因素。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 临床特征 预后
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全反式维甲酸对大肠癌细胞间隙连接蛋白Cx32与Cx43表达及增殖和迁移能力的影响
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作者 孟令俊 卢振霞 +3 位作者 孙步彤 白鹭鹭 石张镇 代恩勇 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期994-997,共4页
目的:检测全反式维甲酸(ATRA)对大肠癌细胞Caco-2及SW480增殖、迁移及间隙连接蛋白Cx32与Cx43胞膜表达的影响,分析其对大肠癌效应作用机制。方法:取对数生长期大肠癌细胞分为ATRA处理组及阴性对照组,以1×10-8、1×10-7、1×... 目的:检测全反式维甲酸(ATRA)对大肠癌细胞Caco-2及SW480增殖、迁移及间隙连接蛋白Cx32与Cx43胞膜表达的影响,分析其对大肠癌效应作用机制。方法:取对数生长期大肠癌细胞分为ATRA处理组及阴性对照组,以1×10-8、1×10-7、1×10-6、1×10-5及1×10-4 mol·L-1 ATRA处理Caco-2及SW480细胞,应用MTT法测定其生长抑制率;以1×10-5及1×10-4 mol·L-1 ATRA处理SW480细胞,应用划痕法测定其迁移率,流式细胞术测定Cx32及Cx43胞膜阳性率。结果:与阴性对照组比较,ATRA处理组Caco-2及SW480细胞经1×10-4 mol·L-1 ATRA作用24、48及72h后,生长抑制率明显提高(P<0.01);ATRA处理组SW480细胞经1×10-5 mol·L-1 ATRA作用24和48h后,平均迁移率明显低于阴性对照组(P<0.05)。ATRA处理组SW480细胞经1×10-5及1×10-4 mol·L-1 ATRA作用24和48h后,胞膜Cx32及Cx43表达阳性率明显高于阴性对照组(P<0.05)。结论:ATRA可增加大肠癌细胞Cx43及Cx32膜表达,并抑制其增殖及迁移能力,其效应机制可能涉及间隙连接蛋白的胞内蛋白相互作用及细胞间通讯联系功能改变。 展开更多
关键词 大肠癌细胞 全反式维甲酸 间隙连接蛋白Cx32 间隙连接蛋白CX43
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不同培养方法对乳腺癌MDA-MB-231细胞DNA甲基化状态的影响 被引量:2
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作者 乔莎 黄映辉 +2 位作者 王世宝 孙延霞 卢振霞 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期271-276,I0004,共7页
目的:探讨不同细胞培养方法对乳腺癌MDA-MB-231细胞全基因组DNA甲基化状态的影响,阐明基因组甲基化状态与细胞生长环境的关系及其在肿瘤发生发展中的作用。方法:采用二维(2D)、三维(3D)细胞培养模型及小鼠肿瘤细胞原位移植(Ti)模型培养M... 目的:探讨不同细胞培养方法对乳腺癌MDA-MB-231细胞全基因组DNA甲基化状态的影响,阐明基因组甲基化状态与细胞生长环境的关系及其在肿瘤发生发展中的作用。方法:采用二维(2D)、三维(3D)细胞培养模型及小鼠肿瘤细胞原位移植(Ti)模型培养MDA-MB-231细胞并收集,分别用DNA提取试剂盒对收集的细胞进行DNA提取,DNA甲基化芯片检测3种模型培养后乳腺癌MDA-MB-231细胞全基因组DNA甲基化状态,应用Genomestudio软件计算每1个基因CpG位点的β值、DiffScore和Delta_Beta,并在2种模型之间比较,筛选出差异甲基化基因;采用DAVID在线分析工具对筛选的基因进行GO和Pathway分析。结果:3D与2D模型培养的MDA-MB-231细胞共发现480个差异甲基化基因(P<0.05),3D与Ti模型有86 448个差异甲基化基因(P<0.05),Ti与2D模型有90 005个差异甲基化基因(P<0.05);3D与2D、3D与Ti和Ti与2D模型的差异甲基化基因在多细胞生物体发育和细胞分化条目上有富集(P<0.05);亦在MAPK信号通路、细胞黏附分子和肌动蛋白骨架调节通路上有富集(P<0.05)。结论:采用2D、3D和Ti模型3种方法培养MDAMB-231细胞其全基因组DNA甲基化状态存在差异。 展开更多
关键词 三维细胞培养 肿瘤 DNA甲基化 二维细胞培养 小鼠原位移植模型
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