γ-银环蛇毒素致小鼠呼吸障碍机制

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作者 霍明洋 陈为 +5 位作者 赵娜 孙成彪 董明鑫 王燕 许娜 刘文森 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第2期118-128,共11页

目的探究γ-银环蛇毒素(γ-BGT)致小鼠呼吸障碍作用及其可能机制。方法(1)6只雄性昆明小鼠麻醉后行气管插管术,记录呼吸频率,呼吸稳定后iv给予γ-BGT 6 mg·kg^(-1),出现呼吸频率降低后iv给予尼可刹米12.5 mg·kg^(-1)。采用BL... 目的探究γ-银环蛇毒素(γ-BGT)致小鼠呼吸障碍作用及其可能机制。方法(1)6只雄性昆明小鼠麻醉后行气管插管术,记录呼吸频率,呼吸稳定后iv给予γ-BGT 6 mg·kg^(-1),出现呼吸频率降低后iv给予尼可刹米12.5 mg·kg^(-1)。采用BL420信号采集与处理系统检测小鼠呼吸频率。(2)雄性昆明小鼠随机分为正常对照组(生理盐水,ip)、γ-BGT组(6 mg·kg^(-1),ip)、γ-BGT+尼可刹米组(ip给予γ-BGT 6 mg·kg^(-1),当小鼠出现呼吸浅慢和腹式呼吸加强时,ip给予尼可刹米12.5 mg·kg^(-1))。ELISA法检测延髓组织中谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)含量。Western印迹法检测延髓组织中谷氨酸脱羧酶65(GAD65)、GAD67蛋白表达水平。(3)体外培养原代小鼠延髓神经元,并分为细胞对照组、γ-BGT组、氯贝胆碱组、加拉碘铵组、γ-BGT+H-89组、γ-BGT+Y-27632组。γ-BGT组、氯贝胆碱组、加拉碘铵组分别用γ-BGT40 mg·L^(-1)、氯贝胆碱100 mmol·L^(-1)、加拉碘铵100 mmol·L^(-1)孵育4 h,γ-BGT+H-89组、γ-BGT+Y-27632组加入γ-BGT 40 mg·L^(-1)预处理4 h后,分别更换蛋白激酶A(PKA)抑制剂H-8950 mmol·L^(-1)、Ca2+通道抑制剂Y-2763250 mmol·L^(-1)继续孵育2 h。ELISA检测原代小鼠延髓神经元内Glu、GABA、环磷酸腺苷(cAMP)含量和钙蛋白酶水平。Western印迹法检测原代小鼠延髓神经元内GAD65、GAD67蛋白表达水平及PKA磷酸化水平。Fluo-4荧光探针检测原代小鼠延髓神经元内Ca2+水平。结果(1)与正常对照组比较,γ-BGT组小鼠呼吸频率显著降低(P<0.05),γ-BGT+尼可刹米组呼吸频率显著回升(P<0.05)。(2)与正常对照组比较,γ-BGT组Glu含量显著降低(P<0.05),GABA含量显著升高(P<0.05),Glu/GABA比值显著降低;GAD65和GAD67蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与γ-BGT组比较,γ-BGT+尼可刹米组Glu含量显著升高(P<0.05)、GABA含量显著降低(P<0.05),Glu/GABA比值显著升高;GAD65和GAD67蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。(3)与细胞对照组比较,γ-BGT组Glu含量显著降低(P<0.05),GABA含量显著升高(P<0.05),Glu/GABA比值显著降低;GAD65和GAD67蛋白表达水平显著升高(P<0.05);cAMP含量显著升高(P<0.05),PKA磷酸化水平显著升高(P<0.05),Ca2+水平和钙蛋白酶活性显著升高(P<0.05)。与γ-BGT组比较,加拉碘铵组Glu,GABA,Glu/GABA比值和GAD表达水平等方面均呈现相似的变化趋势;γ-BGT+Y-27632组钙蛋白酶活性显著降低(P<0.05),GAD65和GAD67蛋白表达显著降低(P<0.05);γ-BGT+H-89组Ca2+水平和钙蛋白酶活性显著降低(P<0.05)。结论γ-BGT中毒可导致小鼠呼吸障碍,其机制与γ-BGT通过拮抗延髓神经元M2毒蕈碱乙酰胆碱受体激活cAMP/PKA信号通路,引起细胞内Ca2+水平升高,使GAD表达增加和活性增强,导致延髓Glu和GABA含量失衡有关。 展开更多

关键词 γ-银环蛇毒素 延髓 谷氨酸 Γ-氨基丁酸 呼吸障碍

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教学型医学院校课程特点及评估方案的设计原则 被引量：2

2

作者 金连海 辛程远 王柳行 《教育与职业》 北大核心 2011年第12期135-137,共3页

高等学校分类形式很多,作为其中之一的教学型医学院校,其课程评估与其他类型的高校应有所不同。文章主要就教学型医学院校课程特点、评估方案的设计原则及相应对策进行了深入的探讨。

关键词 教学型 医学院校 课程评估

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水泡性口炎病毒对体外血管内皮屏障功能的损伤作用及其机制

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作者 曹宇璇 陈为 +6 位作者 孙成彪 赵娜 王燕 董明鑫 许娜 刘文森 李咏梅 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1275-1285,共11页

目的:探讨水泡性口炎病毒(VSV)对血管内皮(VE)屏障的损伤作用,并阐明其作用机制。方法:采用犬肾细胞对VSV进行扩增,采用小鼠脑血管内皮瘤bEnd. 3细胞检测VSV的半数组织培养感染剂量(TCID_(50)),采用300倍TCID_(50)进行后续实验。将bEnd... 目的:探讨水泡性口炎病毒(VSV)对血管内皮(VE)屏障的损伤作用,并阐明其作用机制。方法:采用犬肾细胞对VSV进行扩增,采用小鼠脑血管内皮瘤bEnd. 3细胞检测VSV的半数组织培养感染剂量(TCID_(50)),采用300倍TCID_(50)进行后续实验。将bEnd. 3细胞分为感染0 h组、感染4 h组、感染8 h组和感染12 h组,进行VSV感染损伤VE屏障实验;将bEnd. 3细胞分为对照组、感染组和纠正组,进行抑制VSV复制与VE屏障恢复实验。将bEnd. 3细胞接种于Transwell小室,构建体外VE屏障模型,采用细胞电压电阻仪检测感染VSV不同时间后各组bEnd. 3细胞中跨上皮电阻(TER),采用异硫氰酸荧光素-葡聚糖渗漏实验检测各组渗透系数,采用免疫荧光染色法观察VSV感染后各组bEnd. 3细胞骨架及黏附连接(AJs)中VE-钙黏蛋白、β-连环蛋白(β-catenin)和磷酸化β-连环蛋白(p-β-catenin)定位变化,采用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组细胞中Wnt和β-catenin mRNA表达水平,采用Western blotting法检测各组细胞中Wnt、β-catenin和p-β-catenin表达水平。结果:VSV的TCID_(50)为10^(-4.5)·100μL^(-1)。Transwell小室实验检测,与感染0 h比较,其他各组细胞中TER明显降低(P<0.05),渗透系数明显升高(P<0.05)。免疫荧光染色,与对照组比较,感染组bEnd. 3细胞骨架紊乱,细胞间隙增大,AJs线性指数明显降低(P<0.05),β-catenin和p-β-catenin从细胞膜转移至细胞核周围。RT-qPCR法检测,与感染0 h比较,其他各组细胞中Wnt mRNA表达水平明显降低(P<0.05),β-catenin mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。Western blotting法检测,与感染0 h比较,其他各组细胞中Wnt蛋白表达水平明显降低(P<0.05),β-catenin表达水平差异无统计学意义(P>0.05),p-β-catenin表达水平明显升高(P<0.05)。在抑制VSV复制并纠正低密度脂蛋白受体(LDLR)异常后,Transwell小室实验检测,与感染组比较,纠正组bEnd. 3细胞中TER明显升高(P<0.05),渗透系数明显降低(P<0.05)。免疫荧光染色,与感染组比较,纠正组细胞间隙减小,细胞中β-catenin和p-β-catenin核周聚集现象有所改善。RT-qPCR法检测,与感染组比较,纠正组细胞中Wnt mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。Western blotting法检测,与感染组比较,纠正组细胞中Wnt蛋白表达水平明显升高(P<0.05),β-catenin表达水平差异无统计学意义(P>0.05),p-β-catenin表达水平明显降低(P<0.05)。结论:VSV感染后可引起LDLR失活,降低Wnt蛋白表达水平,造成β-catenin磷酸化水平升高并发生内化,破坏AJs稳定性,最终导致VE屏障损伤。 展开更多

关键词 水泡性口炎病毒 血管内皮屏障 黏附连接 低密度脂蛋白受体 Wnt/β-连环蛋白信号通路

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肉苁蓉苯乙醇苷对环磷酰胺致小鼠生精障碍的治疗作用及其机制 被引量：17

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作者 赵东海 张磊 +2 位作者 张艳 齐玲 邹向明 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期612-615,I0006,共5页

目的:探讨肉苁蓉苯乙醇苷对环磷酰胺致生精障碍小鼠的治疗作用,并初步阐明其作用机制。方法:乙醇浸提法提取肉苁蓉苯乙醇苷。40只BALB/C小鼠随机分为对照组、模型组、肉苁蓉苯乙醇苷低剂量组(50mg·kg-1)和高剂量组(100 mg·kg-... 目的:探讨肉苁蓉苯乙醇苷对环磷酰胺致生精障碍小鼠的治疗作用,并初步阐明其作用机制。方法:乙醇浸提法提取肉苁蓉苯乙醇苷。40只BALB/C小鼠随机分为对照组、模型组、肉苁蓉苯乙醇苷低剂量组(50mg·kg-1)和高剂量组(100 mg·kg-1),每组10只。除对照组外,其余各组小鼠每天注射环磷酰胺(80mg·kg-1)连续5d,制备生精障碍小鼠模型。末次给药后,肉苁蓉苯乙醇苷低剂量组和高剂量组小鼠分别给予相应剂量灌胃,对照组和模型组小鼠给予等体积生理盐水灌胃,每天1次,连续30d。末次灌胃后24h,取小鼠睾丸组织。酶联免疫法测定小鼠睾丸组织匀浆中睾酮水平,比较各组小鼠精子密度、精子活率及精子畸形率,HE染色观察睾丸组织形态学变化。结果:与对照组比较,模型组小鼠精子密度和精子活率降低(P<0.01),精子畸形率升高(P<0.01),睾丸组织匀浆中睾酮水平降低(P<0.01);与模型组比较,肉苁蓉苯乙醇苷各剂量组小鼠精子密度和精子活率明显升高(P<0.01),精子畸形率降低(P<0.01),睾丸组织匀浆中睾酮水平升高(P<0.05或P<0.01)。组织学观察,模型组小鼠睾丸生精小管萎缩、退化,生精上皮明显变薄、生精细胞排列紊乱,腔内精子数目减少;肉苁蓉苯乙醇苷组小鼠睾丸生精上皮层数明显增多,层次分明,生精细胞排列整齐、紧密、规则,管腔内可见精子。结论:肉苁蓉苯乙醇苷对环磷酰胺所致小鼠生精障碍具有明显的治疗作用,其机制可能与改善睾丸组织中睾酮水平有关。 展开更多

关键词 肉苁蓉苯乙醇苷 环磷酰胺 生精障碍 小鼠 BALB C

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五味子多糖抑制卵巢癌SKOV3细胞增殖的研究 被引量：14

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作者 赖一鸣 许娜 +4 位作者 陈晓杰 王宁 丁艳 张远 田慧 《中华中医药学刊》 CAS 2014年第4期856-857,I0008,共3页

目的:探讨五味子多糖对卵巢癌SKOV3细胞增殖的影响。方法:体外培养人卵巢癌SKOV3细胞,用MTT法检测五味子多糖对SKOV3细胞增殖率的影响;光镜下观察五味子多糖对SKOV3生长的影响;共聚焦显微镜下观察SKOV3细胞核的变化。结果:与对照组相比... 目的:探讨五味子多糖对卵巢癌SKOV3细胞增殖的影响。方法:体外培养人卵巢癌SKOV3细胞,用MTT法检测五味子多糖对SKOV3细胞增殖率的影响;光镜下观察五味子多糖对SKOV3生长的影响;共聚焦显微镜下观察SKOV3细胞核的变化。结果:与对照组相比,给予不同浓度的五味子多糖导致细胞增殖率明显下降;光镜下观察SKOV3细胞经不同浓度的五味子多糖处理后细胞生长明显受到抑制;共聚焦显微镜下观察SKOV3细胞经不同浓度的五味子多糖处理后细胞核碎裂现象明显增多。结论:五味子多糖具有抑制卵巢癌细胞增殖的作用。 展开更多

关键词 五味子多糖 卵巢癌 增殖

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鸢尾黄素对大鼠心肌纤维化的作用及其机制 被引量：3

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作者 赵丽晶 康晶 +2 位作者 安英 徐博 王艳春 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期288-292,I0003,共6页

目的:探讨鸢尾黄素对大鼠心肌纤维化(MF)的作用并阐明其作用机制,为临床用药提供参考。方法:60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药(卡托普利)对照组和低、中、高剂量鸢尾黄素组,每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠采... 目的:探讨鸢尾黄素对大鼠心肌纤维化(MF)的作用并阐明其作用机制,为临床用药提供参考。方法:60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药(卡托普利)对照组和低、中、高剂量鸢尾黄素组,每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠采用异丙肾上腺素(Iso)皮下注射(5mg·kg^(-1)·d^(-1)),连续7d,构建大鼠MF模型。除正常对照组和模型组外,其他各组于造模第2天灌胃给药,分别给予25、50、100mg·kg^(-1)·d^(-1)鸢尾黄素和10mg·kg^(-1)·d^(-1)卡托普利,连续28d。实验结束后采用BL-420E+生物机能实验系统检测大鼠心功能,测量心质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI),紫外分光法检测心肌组织中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,酶标仪检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性及一氧化氮(NO)水平,ELISA法检测血清中Ⅰ型胶原(ColⅠ)和Ⅲ型胶原(ColⅢ)水平,HE染色观察各组大鼠心肌组织病理表现。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠心率(HR)加快、左室收缩压(LVSP)降低(P<0.01);HMI和LVMI升高(P<0.05);左心室心肌组织中MDA水平升高(P<0.01),SOD活性降低(P<0.01);血清中ColⅠ和ColⅢ水平升高,LDH和CK活性升高(P<0.01);而NO水平降低(P<0.01)。与模型组比较,各鸢尾黄素组大鼠HR减慢(P<0.05或P<0.01),LVSP升高(P<0.05或P<0.01);HMI和LVMI均降低;心肌组织中MDA水平降低(P<0.05或P<0.01),SOD活性升高(P<0.05或P<0.01);血清中ColⅠ、ColⅢ水平和CK活性均降低(P<0.05或P<0.01);中、高剂量组LDH活性明显降低(P<0.01),各剂量组NO水平升高(P<0.05或P<0.01)。结论:鸢尾黄素可抑制Iso所致的大鼠MF,其机制可能与抗氧化、清除自由基进而抑制胶原的合成有关。 展开更多

关键词 鸢尾黄素 心肌纤维化 异丙肾上腺素 胶原 自由基

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基于N-BDAVBi的非掺杂高效蓝色OLEDs 被引量：1

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作者 姚冠新 韩强 +3 位作者 姜文龙 王艳玲 王福军 王冬梅 《吉林大学学报（理学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期760-763,共4页

采用真空蒸镀方法,制备了以N-BDAVBi为发光层的高效率非掺杂蓝色有机电致发光器件,器件的结构为ITO/2T-NATA(40 nm)/NPB(10 nm)/N-BDAVBi((3+d)nm)/ADN(7 nm)/N-BDAVBi((3+d)nm)/ADN(7 nm)/Alq3(30 nm)/LiF(0.5 nm)/Al.通过调整N-BDAVB... 采用真空蒸镀方法,制备了以N-BDAVBi为发光层的高效率非掺杂蓝色有机电致发光器件,器件的结构为ITO/2T-NATA(40 nm)/NPB(10 nm)/N-BDAVBi((3+d)nm)/ADN(7 nm)/N-BDAVBi((3+d)nm)/ADN(7 nm)/Alq3(30 nm)/LiF(0.5 nm)/Al.通过调整N-BDAVBi层的厚度,研究了器件的发光性能.结果表明,当N-BDAVBi的厚度为7 nm时,器件在6 V电压下的电流效率最大,为4.38 cd/A;当N-BDAVBi的厚度为11 nm时,器件在13 V电压下的亮度最大,为13 200 cd/m2.该组器件的色坐标在0～13 V时均位于蓝光区域. 展开更多

关键词 有机电致发光器件(OLED) 非掺杂 效率 蓝光

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医学生人文教育的现实困境及路径探析 被引量：25

8

作者 贾颜 《中国卫生事业管理》 北大核心 2014年第12期935-936,共2页

医学的服务对象决定医学生比其他专业人才更应具备宽广高深的文化素养。传统的医学教育模式阻碍医学生人文素质的培养,医学生人文教育处于边缘化的状态。树立科学与人文相结合的教育理念,整合人文教育内容,营造素质教育环境,完善师资队... 医学的服务对象决定医学生比其他专业人才更应具备宽广高深的文化素养。传统的医学教育模式阻碍医学生人文素质的培养,医学生人文教育处于边缘化的状态。树立科学与人文相结合的教育理念,整合人文教育内容,营造素质教育环境,完善师资队伍建设,探索医学专业教育和人文素质教育相结合的现代医学教育模式是解决医学人文教育现实困境的突破口。 展开更多

关键词 医学生 人文教育 路径选择

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hCAP-18/LL-37基因转染对Lewis肺癌细胞增殖及凋亡的影响

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作者 许娜 袁红艳 +3 位作者 王凤丽 廖翔宇 刘超 常雅萍 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期1040-1043,I0011,共5页

目的:观察人源抗菌肽hCAP-18/LL-37基因转染对Lewis肺癌细胞增殖的抑制作用,探讨其抗肿瘤的可能机制。方法:将含hCAP-18/LL-37的真核表达质粒瞬时转染Lewis肺癌细胞,同时设正常对照组、转染空载体组和转染重组基因组,MTT比色检测Lewis... 目的:观察人源抗菌肽hCAP-18/LL-37基因转染对Lewis肺癌细胞增殖的抑制作用,探讨其抗肿瘤的可能机制。方法:将含hCAP-18/LL-37的真核表达质粒瞬时转染Lewis肺癌细胞,同时设正常对照组、转染空载体组和转染重组基因组,MTT比色检测Lewis肺癌细胞转染后48和72h的增殖活性,流式细胞术和荧光染色检测细胞凋亡。免疫细胞化学染色检测Bax、Bcl-2蛋白表达。结果:转染重组基因组Lewis细胞增殖受到明显抑制,与转染空载体组比较,转染后48和72h的抑制率分别为3.51%和17.65%;流式细胞术检测转染重组基因组凋亡率为7.4%,正常对照组凋亡率为4.4%,转染空载体组凋亡率为5.2%;免疫细胞化学染色,转染重组基因组Lewis细胞Bax蛋白表达增加,与对照组比较差异有显著性(P<0.05);Bcl-2蛋白表达减少,但与对照组比较差异无显著性(P<0.05)。结论:hCAP-18/LL-37基因瞬时转染Lewis肺癌细胞,可抑制肿瘤细胞生长、调控凋亡相关基因Bax、Bcl-2表达,诱导肿瘤细胞凋亡。 展开更多

关键词 hCAP-18/LL-37 瞬时转染 癌 Lewis肺 细胞凋亡

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人性化教学法与传统教学法教学效果的比较分析

10

作者 王柳行 李春卉 +1 位作者 金连海 王红明 《解放军护理杂志》 2007年第11B期65-66,共2页

目的比较分析人性化教学法和传统教学法的教学结果。方法将护生随机分为人性化教学组(836人)和传统教学组(709人),人性化教学法中,理论授课以问题为导向,以临床为基础,以学生为主导;实验技能授课采用小组制,学生参与授课的方法;综合考... 目的比较分析人性化教学法和传统教学法的教学结果。方法将护生随机分为人性化教学组(836人)和传统教学组(709人),人性化教学法中,理论授课以问题为导向,以临床为基础,以学生为主导;实验技能授课采用小组制,学生参与授课的方法;综合考核分为基础知识、临床应用和实践技能三部分。采用问卷调查与成绩相结合分析两组护生对两种教学法的满意度及两组护生的综合成绩。结果规章制度执行情况比较,两组无统计学意义(P>0.05);其余各项满意度两组比较,均有统计学意义(P<0.05)。基础知识和操作技能考核成绩,两种教学法效果无差别,而临床应用能力考核,人性化教学组低于60分的护生人数明显少于传统教学组,比较有统计学意义(P<0.05)。结论人性化教学法提高了护生的学习兴趣、综合应用能力、理解性记忆能力、参与意识和团队协作精神及临床应用能力。 展开更多

关键词 传统教学 人性化教学 效果 比较

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高校思想政治教育过程中融入茶文化的思路与策略分析 被引量：3

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作者 李冰 《福建茶叶》 2018年第11期277-277,共1页

思想政治教育作为目前整个高等教育机制的重要内容,筛选和融入合适的教学内容,不仅能够有效优化思政教学体系,同时在该过程中,想要从真正意义上实现思政教学的最佳效果,就需要在融入时代诉求的前提下,融入和诠释合适的思政教学素材,提... 思想政治教育作为目前整个高等教育机制的重要内容,筛选和融入合适的教学内容,不仅能够有效优化思政教学体系,同时在该过程中,想要从真正意义上实现思政教学的最佳效果,就需要在融入时代诉求的前提下,融入和诠释合适的思政教学素材,提供重要平台或者载体。本文拟从高校思政教育活动中茶文化应用的具体背景理解入手,通过探究茶文化体系的价值内涵,分析高校思政教育活动中茶文化的应用价值,进而分析高校思政教育活动中茶文化机制的融入思路与策略。 展开更多

关键词 高校教学 思想政治 教育过程 融入机制 茶文化机制 应用策略

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