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安徽地区汉族心血管疾病患者SLCO1B1与ApoE基因多态性分布及其在他汀类药物临床个体化应用中的意义 被引量:21
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作者 王凤玲 孟祥云 +5 位作者 陈正徐 曹荣娟 何争民 叶茜 王聪 李琪 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第1期40-48,共9页
目的:探讨脂质及药物代谢相关基因SLCO1B1和ApoE的基因多态性在安徽地区汉族心血管疾病患者中的分布,以评估他汀类药物个体化用药的效益/风险比。方法:利用PCR-荧光探针法技术检测2019年1月至2020年8月合肥市第二人民医院736例心血管疾... 目的:探讨脂质及药物代谢相关基因SLCO1B1和ApoE的基因多态性在安徽地区汉族心血管疾病患者中的分布,以评估他汀类药物个体化用药的效益/风险比。方法:利用PCR-荧光探针法技术检测2019年1月至2020年8月合肥市第二人民医院736例心血管疾病患者外周血基因组中SLCO1B1基因的rs2306283(388A>G)和rs4149056(521T>C)位点和ApoE基因的rs429358(388T>C)和rs7412(526C>T)位点的基因多态性分布特点,并与已报道的中国其他地区汉族心血管疾病患者的数据进行比较,分析不同地区间的基因型分布差异。结果:检测到安徽地区汉族心血管疾病患者中SLCO1B1基因型有6种,分别为*1a/*1a型(6.11%)、*1a/*1b型(29.08%)、*1b/*1b型(44.57%)、*1a/*15型(4.08%)、*1b/*15型(15.49%)、*15/*15型(0.68%),未检测到*1a/*5型、*5/*5型和*5/*15型;ApoE基因有6种表型,分别为E2/E2型(0.41%)、E2/E3型(11.96%)、E2/E4型(1.09%)、E3/E3型(67.66%)、E3/E4型(17.93%)、E4/E4型(0.95%)。两种基因的基因多态性频率分布满足Hardy-Weinberg遗传平衡,具有群体代表性。本研究人群中携带SLCO1B1正常肌病风险型的比例最高,约占79.76%;SLCO1B1中度肌病风险型和高度肌病风险型的人群比例较低,分别为19.57%和0.68%。ApoE大众类基因型比例最高,约占68.75%;ApoE保护类基因型及风险类基因型的人群比例分别为12.37%和18.88%。不同性别间SLCO1B1和ApoE基因表型患者差异无统计学意义。与华南地区心血管疾病患者相比,安徽地区ApoE基因多态性分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:安徽地区736例心血管疾病患者SLCO1B1和ApoE基因型分别以他汀药物剂量耐受性较高的正常肌病风险型和对他汀药物敏感的大众类基因型为主,服用他汀类药物诱发肌病的风险较低,降脂疗效较好;且两种基因的多态性分布均不受性别的影响,但ApoE基因多态性分布特征可能在地域上存在差异。因此,检测SLCO1B1和APOE基因多态性对于临床评估效益/风险比有重要的指导意义。 展开更多
关键词 SLCO1B1 APOE 基因多态性 他汀类药物 心血管疾病
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牙龈卟啉单胞菌脂多糖促进牙龈成纤维细胞的自噬 被引量:9
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作者 刘瑜 李树锦 +2 位作者 张森林 操小马 张艳梅 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期315-319,共5页
目的研究牙龈卟啉单胞菌脂多糖(Pg-LPS)对人牙龈成纤维细胞(HGF)自噬功能的影响。方法以10μg/mL Pg-LPS刺激HGF 12 h或24 h,采用雷帕霉素作为阳性对照,Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)的表达,间接免疫荧光技术检测自噬体... 目的研究牙龈卟啉单胞菌脂多糖(Pg-LPS)对人牙龈成纤维细胞(HGF)自噬功能的影响。方法以10μg/mL Pg-LPS刺激HGF 12 h或24 h,采用雷帕霉素作为阳性对照,Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)的表达,间接免疫荧光技术检测自噬体的分布;同时使用MitoSOX Red荧光探针标记线粒体活性氧(mtROS)、间接免疫荧光法检测自噬体,观察Pg-LPS处理后HGF mtROS与线粒体自噬水平;分别以叔丁基-4-羟基茴香醚(BHA)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)以及辅酶Q10(CoQ10)阻断ROS,Western blot法检测Pg-LPS刺激后LC3B的表达量。结果 Pg-LPS处理后LC3BⅡ/LC3BⅠ的比值与自噬体数量均显著升高,并且24 h处理组高于12 h处理组,同时mtROS生成量与线粒体自噬均明显增加。此外CoQ10可有效降低Pg-LPS诱导的HGF自噬。结论 Pg-LPS在HGF中通过触发mtROS活化自噬,并且自噬参与受损线粒体的降解以维持细胞内环境稳态。 展开更多
关键词 牙龈卟啉单胞菌 脂多糖 自噬 活性氧
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燃气热水器室内污染与人体Hb-CO关系及通风排污效果的观察
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作者 操基玉 沈扣珍 +1 位作者 赵国琴 陈华 《安徽医科大学学报》 CAS 1995年第6期77-77,共1页
燃气热水器室内污染与人体Hb-CO关系及通风排污效果的观察操基玉,沈扣珍,赵国琴,陈华近年来,快速燃石油气热水器(以下简称热水器)对居室空气污染逐渐引起人们重视,为了解使用热水器过程中人体Hb-CO的浓度变化,寻找有... 燃气热水器室内污染与人体Hb-CO关系及通风排污效果的观察操基玉,沈扣珍,赵国琴,陈华近年来,快速燃石油气热水器(以下简称热水器)对居室空气污染逐渐引起人们重视,为了解使用热水器过程中人体Hb-CO的浓度变化,寻找有效的防止中毒措施,我们进行了观察研... 展开更多
关键词 燃气热水器 排污效果 室内污染 机械通风 人体 自然通风 环境卫生学 环境与健康 液化石油气 通风条件
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肝细胞癌患者TIM-3^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞和TIM-3^(+)TIGIT^(+)CD8^(+)T细胞免疫耗竭及其与疾病进展的关系 被引量:3
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作者 袁润林 郑美娟 +1 位作者 陈正徐 徐元宏 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第12期1980-1986,共7页
目的探讨肝细胞癌(HCC)患者外周血中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞免疫耗竭及其与疾病进展的关系。方法收集30例HCC患者,同时收集健康体检者(HC)20例,利用流式细胞术检测外周血CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞表面抑制性受体PD-1、TIGIT、TIM-... 目的探讨肝细胞癌(HCC)患者外周血中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞免疫耗竭及其与疾病进展的关系。方法收集30例HCC患者,同时收集健康体检者(HC)20例,利用流式细胞术检测外周血CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞表面抑制性受体PD-1、TIGIT、TIM-3以及胞内IL-10表达比例,细胞微球阵列(CBA)检测血清细胞因子(IL-10)的含量。结果HCC患者组外周血TIM-3^(+)CD4^(+)T细胞、TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞、PD-1^(+)CD4^(+)T细胞、TIM-3^(+)TIGIT^(+)CD8^(+)T细胞、IL-10^(+)CD4^(+)T细胞、TIM-3^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞比例均高于健康对照组(P<0.001),TIM-3^(+)CD8^(+)T细胞、TIGIT^(+)CD8^(+)T细胞、PD-1^(+)CD8^(+)T细胞比例高于健康对照组(P<0.01)。此外,HCC患者组PD-1^(+)TIM-3^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞、PD-1^(+)TIM-3^(+)TIGIT^(+)CD8^(+)T细胞比例分别高于PD-1^(+)TIM-3-TIGIT-CD4^(+)T细胞、PD-1^(+)TIM-3-TIGIT-CD8^(+)T细胞比例(P<0.001),且HCC患者组血清IL-10含量高于健康对照组(P<0.05)。工作特征曲线(ROC)分析TIM-3^(+)TIGIT^(+)CD8^(+)T细胞、TIM-3^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞比例在HCC的诊断效能均大于单分子阳性细胞比例。高TIM-3^(+)TIGIT^(+)CD8^(+)T细胞、高TIM-3^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞比例组中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)结果分别高于低TIM-3^(+)TIGIT^(+)CD8^(+)T细胞、低TIM-3^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞比例组(P<0.05)。结论HCC患者外周血TIM-3^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞及TIM-3^(+)TIGIT^(+)CD8^(+)T细胞比例均高于对照者,上述细胞均高表达PD-1,并与IL-10的含量密切相关;且高TIM-3^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞比例及TIM-3^(+)TIGIT^(+)CD8^(+)T细胞比例与HCC疾病进展加快和不良预后有关,提示HCC患者CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞存在免疫耗竭,且有意义的双分子靶向治疗可能会为HCC提供了更新颖、更有效的治疗靶点,促进了HCC患者免疫检查点靶向治疗的发展。 展开更多
关键词 肝细胞癌 CD4^(+)T细胞 CD8^(+)T细胞 免疫耗竭 抑制性受体
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中国优势基因型弓形虫Wh3株诱导人单核巨噬细胞THP-1偏移极化的研究 被引量:1
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作者 张芳芳 王聪 +1 位作者 罗庆礼 沈继龙 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第2期169-175,共7页
目的研究弓形虫Wh3株感染巨噬细胞后,诱导巨噬细胞偏移分化情况。方法获取弓形虫Wh3株、RH株和ME49株,感染人巨噬细胞THP-1,感染后6、24 h分别收集培养上清液和巨噬细胞。ELISA检测培养上清液中巨噬细胞分泌的白细胞介素(IL)-6、IL-10... 目的研究弓形虫Wh3株感染巨噬细胞后,诱导巨噬细胞偏移分化情况。方法获取弓形虫Wh3株、RH株和ME49株,感染人巨噬细胞THP-1,感染后6、24 h分别收集培养上清液和巨噬细胞。ELISA检测培养上清液中巨噬细胞分泌的白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、TGF-β等细胞因子浓度。qRT-PCR分析M1/M2相关基因iNOS、Arginase-1和TNF-α、IL-12、TGF-β、IL-10等细胞因子mRNA转录水平。Western blot分析巨噬细胞iNOS和Arginase-1蛋白表达水平。结果ELISA检测培养上清液中细胞因子含量,发现弓形虫ME49株感染巨噬细胞6、24 h后,IL-6和TNF-α含量最高(P<0.01);弓形虫RH株感染后IL-10和TGF-β含量最高(P<0.01);弓形虫Wh3株感染后培养上清液细胞因子含量介于RH株和ME49株之间(P<0.01)。感染ME49株弓形虫的巨噬细胞24 h后iNOS转录水平及感染6、24 h后TNF-α和IL-12转录水平均升高(P<0.001);RH株感染6、24 h后巨噬细胞的IL-10和Arginase-1的转录水平及感染6 h后TGF-β转录水平升高(P<0.05);同样发现弓形虫Wh3株介于RH株和ME49株之间。Western blot测定iNOS、Arginase-1也得到相似的结果。在感染Wh3株和ME49株弓形虫24 h后,iNOS蛋白表达增高(P<0.0001),而在感染RH株24 h后,Arginase-1表达量升高(P<0.001)。结论弓形虫Wh3株感染后,巨噬细胞表现出介于M1和M2之间的极化方向,且更接近于M2极化方向。 展开更多
关键词 巨噬细胞极化 经典激活途径 旁路激活途径 弓形虫
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