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创新药物川阿格雷及其拼合分子阿魏酸和川芎嗪的质谱裂解规律 被引量：15
1
作者 吴吉洋 高方圆 +3 位作者 叶晓岚 刘桦 范国荣 何广卫 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期755-758,共4页
目的探讨创新药物川阿格雷及其拼合分子阿魏酸和川芎嗪的质谱裂解规律。方法在负离子检测模式下,分别对川阿格雷、阿魏酸和川芎嗪进行电喷雾质谱分析,并用Mass Frontier 6.0软件辅助解析了其中的主要特征碎片离子以及可能的裂解途径;比... 目的探讨创新药物川阿格雷及其拼合分子阿魏酸和川芎嗪的质谱裂解规律。方法在负离子检测模式下,分别对川阿格雷、阿魏酸和川芎嗪进行电喷雾质谱分析,并用Mass Frontier 6.0软件辅助解析了其中的主要特征碎片离子以及可能的裂解途径;比较了川阿格雷、阿魏酸和川芎嗪的电喷雾电离质谱裂解规律,并对其裂解规律进行系统研究。结果从川阿格雷获得m/z 312、283、268、193、178、149、134等特征质谱峰,从阿魏酸获得m/z 178、149、134等特征质谱峰,从川芎嗪获得准分子离子峰m/z 135。结论川阿格雷主要通过丢失-CH3、-COOH和四甲基吡嗪环而发生裂解;阿魏酸主要通过丢失-CH3和-COOH而发生裂解;川芎嗪不发生裂解。 展开更多
关键词 川阿格雷 阿魏酸 川芎嗪 质谱分析法 裂解
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大鼠脑缺血/再灌注后早期AQP4的动态表达及其与脑水肿关系的研究 被引量：14
2
作者 许淑红 康辰 +5 位作者 陈美灵 周珮珮 何广卫 崔亚娇 杨迪 吴玉林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1433-1441,共9页
目的 研究局灶性脑缺血/再灌注损伤大鼠脑组织病理变化及脑组织水通道蛋白4（AQP4）和相关蛋白表达变化,以探索AQP4与脑水肿的关系。方法 ♂成年SD大鼠150只,体质量250-300g,随机分为假手术（Sham）组和脑缺血/再灌注损伤模型（I/R）组... 目的 研究局灶性脑缺血/再灌注损伤大鼠脑组织病理变化及脑组织水通道蛋白4（AQP4）和相关蛋白表达变化,以探索AQP4与脑水肿的关系。方法 ♂成年SD大鼠150只,体质量250-300g,随机分为假手术（Sham）组和脑缺血/再灌注损伤模型（I/R）组,其中I/R组又分为I/R-6h、I/R-12h、I/R-24h、I/R-48h4个时间点组别。采用线栓法阻塞大脑中动脉建立局灶性脑缺血/再灌注模型,于相应时间点进行神经症状评分,EB染色检测脑组织通透性,TTC染色观察脑梗死体积,干湿重法检测脑含水量的变化,免疫组化（IHC）检测大鼠脑缺血/再灌注后不同时间点梗死灶周围AQP4的表达,Westernblot及RT-PCR检测AQP4及相关蛋白表达情况。结果 与Sham组相比较,随着再灌注时间增加,I/R模型组大鼠神经功能评分、脑梗死体积、脑组织通透性,脑组织含水量均持续增加,IHC显示AQP4的表达逐渐上调,分布愈加广泛;Westernblot及RT-PCR结果验证了AQP4表达水平的增高趋势,同时对相关蛋白表达检测显示,MMP-9表达增高,Occludin及JAM-1表达显示降低趋势,在I/R-48h模型组表达差异性均最明显（均P〈0.01vsSham）。结论 脑缺血/再灌注后,伴随脑组织损伤的加剧,AQP4与MMP-9表达共同被激活,导致Occludin及JAM-1等TJPs蛋白降解增加,共同参与了脑水肿的形成。 展开更多
关键词 缺血/再灌注 脑水肿 AQP4 MMP-9 OCCLUDIN JAM-1
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益气养阴清热液对高血糖肥胖大鼠胰岛素抵抗的影响 被引量：4
3
作者 何广卫 瞿伟菁 +2 位作者 范斌 刘为中 景蓉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期718-722,共5页
目的观察益气养阴清热液(YYQ)对高血糖肥胖大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法采用高脂饲料加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导高血糖肥胖大鼠胰岛素抵抗,用YYQ治疗4wk。检测空腹血糖(FBG)、葡萄糖耐量(OGT)、血清胰岛素(INS)、总胆固醇(TC)、甘... 目的观察益气养阴清热液(YYQ)对高血糖肥胖大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法采用高脂饲料加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导高血糖肥胖大鼠胰岛素抵抗,用YYQ治疗4wk。检测空腹血糖(FBG)、葡萄糖耐量(OGT)、血清胰岛素(INS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、红细胞膜胰岛素受体(INSR)、胰岛素钳夹实验下的葡萄糖输注率(GIR);测定肾周、附睾周围脂肪垫重量。同时测定YYQ对肝组织中IR-1、IRS-1mRNA表达的影响。结果YYQ治疗4wk后,大鼠血清中TC、TG、LDL-C、INS、FFA降低,OGT改善,而血清中HDL-C和GIR明显升高,INSR高、低亲和力受体数目均明显增多,肝组织中IR、IRS-1mRNA表达升高,各项指标均与模型组大鼠差异有显著性。结论YYQ对高血糖肥胖大鼠胰岛素抵抗有治疗作用,通过增加胰岛素受体数目而提高其胰岛素敏感性可能是其作用机制之一。 展开更多
关键词 益气养阴清热液 高血糖肥胖大鼠 胰岛素抵抗
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1-(4-甲基苄基)-2-甲基-八氢异喹啉盐酸盐的合成
4
作者 刘为中 何广卫 +2 位作者 王银虎 何建勋 王奎 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期548-550,共3页
化合物1-(4-甲基苄基)-2-甲基-八氢异喹啉盐酸盐(1)是制备新型镇咳药磷酸二甲啡烷的关键中间体。对化合物1的合成工艺进行研究,以4-甲基苯乙酸为原料,采用氯化亚砜氯代制得4-甲基苯乙酰氯,再与2-环己烯基乙胺反应,再经环化、还原、N-甲... 化合物1-(4-甲基苄基)-2-甲基-八氢异喹啉盐酸盐(1)是制备新型镇咳药磷酸二甲啡烷的关键中间体。对化合物1的合成工艺进行研究,以4-甲基苯乙酸为原料,采用氯化亚砜氯代制得4-甲基苯乙酰氯,再与2-环己烯基乙胺反应,再经环化、还原、N-甲基化和成盐酸盐纯化得到目标产物1,总收率约54%,纯度大于98%。该工艺具有原料易得、操作简便、产率和纯度高、成本低等优点,适合工业化生产。 展开更多
关键词 磷酸二甲啡烷 中间体 合成 镇咳药
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益气养阴清热液对高血糖肥胖大鼠葡萄糖转运的影响
5
作者 何广卫 瞿伟菁 +2 位作者 范斌 景蓉 刘为中 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期164-168,共5页
目的:探讨益气养阴清热液(YYQY)对高血糖肥胖大鼠外周组织葡萄糖转运的影响。方法:采用高脂饲料加小剂量链脲佐菌素诱导制备高血糖肥胖大鼠模型,用YYQY治疗4周,检测空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量(OGT)、血清胰岛素(INS)、高胰岛素-正... 目的:探讨益气养阴清热液(YYQY)对高血糖肥胖大鼠外周组织葡萄糖转运的影响。方法:采用高脂饲料加小剂量链脲佐菌素诱导制备高血糖肥胖大鼠模型,用YYQY治疗4周,检测空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量(OGT)、血清胰岛素(INS)、高胰岛素-正常血糖钳夹实验下的葡萄糖输注率(GIR)、肝脏和骨骼肌组织糖原含量。用RT-PCR法检测骨骼肌葡萄糖转运子-4基因(GluT4 mRNA)的表达。结果:模型大鼠FBG、INS含量明显升高,而OGT、GIR以及GluT4 mRNA的表达明显降低。治疗4周后,YYQY组INS、FBG水平较治疗前明显降低,OGTT得到改善,GIR、肝脏和骨骼肌糖原明显升高,GluT4 mRNA表达明显增强,与模型对照组相比有显著差异。结论:YYQY能增加GluT4 mRNA的表达,促进外周组织葡萄糖的转运,从而达到降低血糖的目的。 展开更多
关键词 益气养阴清热液 高血糖肥胖大鼠 糖原 葡萄糖转运子-4基因
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MC-002对大鼠脑卒中的保护作用 被引量：5
6
作者 曾胜男 吴玉林 +1 位作者 向广卫 吴强 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第2期139-143,共5页
目的:研究3-甲氧基-4-O-(2'-亚甲基-3'5'6'-三甲基吡嗪基)肉桂酸(MC-002)抗高血压治疗对大鼠脑卒中的保护作用。方法:采用双肾一夹(2K1C)法复制RHRSP(stroke prone renovascular hypertensive rats)模型引发肾性高血压... 目的:研究3-甲氧基-4-O-(2'-亚甲基-3'5'6'-三甲基吡嗪基)肉桂酸(MC-002)抗高血压治疗对大鼠脑卒中的保护作用。方法:采用双肾一夹(2K1C)法复制RHRSP(stroke prone renovascular hypertensive rats)模型引发肾性高血压,高钠饮水进一步加速脑卒中形成。观察MC-002各剂量组静脉注射给药后对脑卒中大鼠神经症状、体重、血压、脑组织病理切片的影响。结果:MC-002能明显改善大鼠的神经症状,显著降低大鼠的血压(P<0.01 vs模型组);30、18 mg/kg剂量组能显著抑制脑卒中大鼠的体重下降(P<0.01vs模型组);脑组织病理切片显示,治疗组神经细胞形态和数目均得到显著改善。结论:MC-002作为一种新型的Ca2+拮抗剂和自由基清除剂,抗高血压治疗对大鼠脑卒中具有明显的保护作用。 展开更多
关键词 MC-002 脑卒中 保护作用
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MC-001对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用及机制 被引量：2
7
作者 王姗 李家明 +2 位作者 何广卫 景蓉 吴玉林 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第11期1254-1258,共5页
目的:研究4-O-(2’-亚甲基-3’5’6’-三甲基吡嗪基)苯甲酸(MC-001)对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用及机制。方法:采用大鼠大脑中动脉缺血-再灌注模型(cerebral ischemia-reperfusioninjury,CIRI),观察MC-001对脑缺血的影响,测定MC-... 目的:研究4-O-(2’-亚甲基-3’5’6’-三甲基吡嗪基)苯甲酸(MC-001)对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用及机制。方法:采用大鼠大脑中动脉缺血-再灌注模型(cerebral ischemia-reperfusioninjury,CIRI),观察MC-001对脑缺血的影响,测定MC-001各剂量组(16、8、4 mg/kg)对脑水肿程度、组织内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血栓烷B2(TXB2)、6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1α)等生化指标的影响;采用在体动静脉血栓法,观察MC-001对血栓形成的影响。结果:MC-001(16、8 mg/kg)可显著降低脑水肿(P<0.05和P<0.01vs溶酶组),并增加CIRI大鼠脑组织SOD(P<0.05和P<0.01vs溶酶组)、降低MDA水平(P<0.05和P<0.01vs溶酶组);呈剂量依赖性地降低脑组织TXB2含量,升高6-Keto-PGF1α及6-Ke-to-PGF1α/TXB2比值(P<0.05和P<0.01vs溶酶组);显著抑制大鼠被动、静脉搭桥后形成的血栓。结论:MC-001对脑缺血-再灌注损伤有明显保护作用,其机制可能与调节PGI2/TXA2比值,抑制血栓形成有关。 展开更多
关键词 MC-001 缺血再灌注损伤 血栓 川芎嗪
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MC-002对大鼠局灶性脑缺血/再灌注治疗时间窗的研究 被引量：1
8
作者 曾胜男 何广卫 +2 位作者 吴强 袁晓艳 吴玉林 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第8期867-873,共7页
目的:研究受试药3-甲氧基-4-O-(2'-亚甲基-3'5'6'-三甲基吡嗪基)肉桂酸(MC-002)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤(CIRI)的治疗时间窗。方法:线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)2 h/再灌注22 h,并于复灌后0、0.5、1、2、... 目的:研究受试药3-甲氧基-4-O-(2'-亚甲基-3'5'6'-三甲基吡嗪基)肉桂酸(MC-002)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤(CIRI)的治疗时间窗。方法:线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)2 h/再灌注22 h,并于复灌后0、0.5、1、2、4 h时治疗给药。观察MC-002对CIRI大鼠脑功能、脑梗死体积、脑含水量、组织形态学的影响以及MC-002各剂量组对大鼠脑组织内生化指标的影响。结果:MC-002在复灌后0、0.5、1、2 h给药能够显著性改善MCAO后大鼠的脑神经功能(P<0.05,P<0.01),降低大鼠的脑梗死率和含水量(P<0.05、P<0.01);增加CIRI大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活力(P<0.01),降低丙二醛(MDA)及乳酸(LD)含量(P<0.05,P<0.01)。脑组织病理切片结果显示,和模型组比较,治疗组神经细胞形态和数目均得到显著改善。结论:MC-002 2 h内治疗给药对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤有很好的保护作用。 展开更多
关键词 MC-002 局灶性脑缺血/再灌注 治疗时间窗
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来那度胺及其氨基糖偶联物的合成及抗肿瘤血管生成活性
9
作者 刘坤 董缙 +3 位作者 孙菁 储昭兴 何书英 徐云根 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期486-491,共6页
为提高来那度胺对肿瘤组织的靶向性,利用前药原理,通过丁二酰基或戊二酰基将来那度胺与氨基糖进行偶联,设计合成了8个来那度胺和氨基糖偶联物(4a～4h),其结构均经IR、1H NMR、MS、元素分析确证。初步体外实验结果显示化合物4a～4c能够... 为提高来那度胺对肿瘤组织的靶向性,利用前药原理,通过丁二酰基或戊二酰基将来那度胺与氨基糖进行偶联,设计合成了8个来那度胺和氨基糖偶联物(4a～4h),其结构均经IR、1H NMR、MS、元素分析确证。初步体外实验结果显示化合物4a～4c能够抑制血管内皮细胞的增殖。 展开更多
关键词 来那度胺 氨基糖 偶联物 合成 抗血管生成
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