WW结构域E3泛素连接酶1调控卵巢癌肿瘤微环境中的免疫浸润

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作者 郭晓娟 杜瑞娟 +4 位作者 陈丽平 郭克磊 周彪 卞华 韩立 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第5期1063-1073,共11页

目的探讨WW结构域E3泛素连接酶1(WWP1)表达与卵巢癌肿瘤微环境(TME)免疫浸润调控的关系。方法从TCGA获取卵巢癌患者数据,以中位值为截断值分为WWP1高表达和低表达组。生物信息学方法分析WWP1表达与卵巢癌预后关系;TISCH2比较WWP1在卵巢... 目的探讨WW结构域E3泛素连接酶1(WWP1)表达与卵巢癌肿瘤微环境(TME)免疫浸润调控的关系。方法从TCGA获取卵巢癌患者数据,以中位值为截断值分为WWP1高表达和低表达组。生物信息学方法分析WWP1表达与卵巢癌预后关系;TISCH2比较WWP1在卵巢癌转移和化疗后TME不同免疫细胞亚型的差异;TIMER分析WWP1表达对TME免疫细胞浸润和体细胞拷贝数变异的影响;TIGER分析WWP1表达与卵巢癌不同免疫细胞亚型演化的关系;深度学习模型分析TCGA病理染色图像,确定WWP1对卵巢癌患者TME的影响;WWP1高表达前后的SKOV3细胞进行转录组测序,比较差异基因并进行免疫浸润验证分析;在SKOV3和SKOV3/DDP裸鼠肿瘤组织中采用多色免疫荧光比较分析免疫标志物差异。结果WWP1高表达卵巢癌患者的整体生存率低于WWP1低表达患者(P=0.0012)。高表达WWP1、Stage IV等与卵巢癌不良预后相关(P<0.05)。卵巢癌转移或化疗后,TME中恶性肿瘤细胞、肿瘤相关成纤维细胞比例明显升高,WWP1表达比例亦明显增高(P<0.05)。WWP1表达与TME中促肿瘤免疫抑制性细胞正相关(r=0.1323~0.3955,P<0.05),与抑制肿瘤的免疫浸润细胞负相关(r=-0.1949~-0.1333,P<0.05)。CD8^(+)T细胞浸润水平与WWP1的深度缺失和染色体水平缺失有关,中性粒细胞浸润水平与WWP1高度扩增有关(P<0.05)。随着WWP1表达升高,TME中CD8^(+)、NK T细胞比例逐渐减少,髓样细胞和B细胞逐渐演化为不同细胞亚型。TCGA患者病理标本HE染色、高表达WWP1的SKOV3细胞转录组测序和裸鼠肿瘤组织多色免疫荧光分析确认了与生信分析相似的TME免疫细胞浸润结果。结论WWP1可能是卵巢癌的一个预后预测因子和潜在的TME免疫调控靶点。 展开更多

关键词 卵巢癌 WW结构域E3泛素连接酶1 免疫浸润 肿瘤微环境

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基于系统性硬化症溶酶体相关基因的人工神经网络模型的构建及实验验证

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作者 左志威 卞博 +5 位作者 崔家康 耿玉鑫 王一晨 郭克磊 孟庆良 卞华 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第2期109-117,共9页

目的:建立基于GEO数据库硬皮病溶酶体相关基因的随机森林和人工神经网络(artificial neural network,ANN)联合诊断模型并评价其效果。方法:通过GEO数据库获取4份硬皮病芯片,从AmiGO2数据库中获取875个溶酶体相关基因。其中GSE95065及GSE... 目的:建立基于GEO数据库硬皮病溶酶体相关基因的随机森林和人工神经网络(artificial neural network,ANN)联合诊断模型并评价其效果。方法:通过GEO数据库获取4份硬皮病芯片,从AmiGO2数据库中获取875个溶酶体相关基因。其中GSE95065及GSE76807合并作为实验组数据集,使用随机森林算法筛选硬皮病溶酶体相关特征基因,并用特征基因构建人工神经网络模型,用10折交叉验证模型准确性。再用验证数据集GSE32413与GSE59787对模型进一步验证,利用ROC曲线下面积值评估模型准确性。最后用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)进行实验验证。结果:共获取差异基因46个,其中上调基因16个,下调基因30个。进一步通过随机森林筛选得到最相关的6个特征基因(LYN、TNFAIP3、RNF128、MCOLN3、ANKFY1、PLD3),并构建ANN诊断模型。使用该模型绘制了实验组和验证组诊断的ROC曲线,AUC值为0.999。10折交叉验证AUC平均值大于0.980。验证组AUC为0.740和0.732。RT-qPCR结果表明与对照组相比,硬皮病中LYN(P=0.004)、TNFAIP3(P=0.0001)表达量明显上调,而RNF128(P=0.0002)、MCOLN3(P=0.001)、ANKFY1(P=0.02)、PLD3(P<0.0001)表达量在硬皮病组中明显下调。与机器学习算法结果相一致。结论:构建了硬皮病溶酶体相关特征基因的ANN诊断模型,为探索硬皮病发病机制提供了一个新视角。 展开更多

关键词 系统性硬化症 溶酶体 人工神经网络 随机森林 诊断模型

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基于人工神经网络模型分析硬皮病关键基因和免疫浸润机制及靶向中药预测

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作者 左志威 杨梦蝶 +3 位作者 尚炳锃 刘畅 郭克磊 卞华 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第8期2055-2068,共14页

目的建立基于基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)硬皮病相关基因的机器学习和人工神经网络(Artificial neural network,ANN)联合诊断模型并评价其效果及预测和分析靶向中药。方法通过GEO数据库获取两份硬皮病芯片GSE23741... 目的建立基于基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)硬皮病相关基因的机器学习和人工神经网络(Artificial neural network,ANN)联合诊断模型并评价其效果及预测和分析靶向中药。方法通过GEO数据库获取两份硬皮病芯片GSE23741与GSE95065合并作为训练组数据集,使用随机森林和lasso回归算法筛选硬皮病关键基因并构建用于诊断硬皮病的ANN模型。使用验证数据集GSE76807、GSE32413和GSE59785对模型进行验证,通过曲线下面积(Area under the curve,AUC)分析评价ANN模型的临床应用价值。用实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR,RT-qPCR)验证关键基因mRNA相对表达量。利用CIBERSORT算法预估硬皮病与筛选出的潜在生物标志物的生物信息学关联。最后用关键基因进行靶向中药筛选。结果共获取差异基因167个。进一步通过机器学习筛选得到5个关键基因(SERPINE2、SFRP4、SUGCT、FBLN5、NRXN2),并构建了ANN诊断模型。使用该模型绘制了训练组和验证组诊断的受试者操作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线,训练组AUC值为1.000。验证组AUC为0.770、0.795及0.872。RT-qPCR验证结果与机器学习算法相一致。免疫细胞浸润分析显示硬皮病组记忆CD4+T细胞激活相对含量明显增加,而正常组γδT细胞的相对含量明显增加。关键基因与巨噬细胞M1、T细胞、记忆激活CD4+T细胞、静息肥大细胞、CD8+T细胞等相关。根据关键基因筛选出12味中药,其四气五味多属温、寒、平,甘、辛、苦,多归肝、脾、肺经,功效多为补虚祛风湿药。结论构建了硬皮病关键基因的人工神经网络诊断模型,可用于临床诊断硬皮病,并预测出了潜在治疗硬皮病的靶向中药,为探索其发病机制和治疗方向提供了一个新视角。 展开更多

关键词 硬皮病 人工神经网络 免疫细胞浸润 机器学习 中药预测

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益气养阴化浊通络方通过调控miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导 的线粒体自噬减轻糖尿病肾病小鼠的足细胞损伤 被引量：1

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作者 郭克磊 李颖利 +6 位作者 宣晨光 侯紫君 叶松山 李林运 陈丽平 韩立 卞华 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第1期27-34,共8页

目的探讨益气养阴化浊通络方(YYHT)对高糖诱导小鼠肾足细胞(MPC5)损伤的保护作用及潜在机制。方法大鼠分别灌胃19、38、76 g/kg YYHT及生理盐水1周制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养MPC5,分为对照组(5.5 mmol/L D-葡萄糖+... 目的探讨益气养阴化浊通络方(YYHT)对高糖诱导小鼠肾足细胞(MPC5)损伤的保护作用及潜在机制。方法大鼠分别灌胃19、38、76 g/kg YYHT及生理盐水1周制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养MPC5,分为对照组(5.5 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清)、模型组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清)、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+NC+高浓度含药血清)、miR-21a-5p抑制剂组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pinhibitor+空白血清)。qRT-PCR检测miR-21a-5p表达及FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA表达,Western blotting检测足细胞标志蛋白(Nephrin、Podocin)及FoxO1、PINK1、Parkin蛋白表达,MDC染色检测自噬荧光。将MPC5分为阴性对照组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-NC+空白血清)、miR-21a-5p-mimic组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+空白血清)、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pmimic+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+高浓度含药血清),荧光素酶报告基因实验检测miR-21a-5p/FoxO1转录调控,RIP检测miR-21a-5p与靶基因FoxO1结合。结果与对照组相比,模型组miR-21a-5p表达升高(P<0.05),FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达降低(P<0.05),FoxO1、PINK1、Parkin、Nephrin、Podocin蛋白表达及自噬荧光降低(P<0.05);与模型组相比,不同剂量YYHT含药血清及miR-21a-5p-inhibitor促进Nephrin及Podocin蛋白表达(P<0.05),抑制miR-21a-5p表达(P<0.05),增强FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA和蛋白表达及自噬荧光(P<0.05)。与miR-21a-5p-NC组相比,miR-21a-5p-mimic组抑制FoxO1转录(P<0.05),促进miR-21a-5p与FoxO1的结合(P<0.05);与miR-21a-5p组相比,YYHT含药血清组促进FoxO1转录(P<0.05),抑制miR-21a-5p与FoxO1的结合(P<0.05)。结论益气养阴化浊通络方可能通过调节miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导的线粒体自噬,减轻高糖诱导的小鼠肾足细胞损伤。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 益气养阴化浊通络方 线粒体自噬 足细胞损伤 miR-21a-5p/FoxO1/PINK1

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基于对NOD小鼠颌下腺RORγt、Foxp3及其mRNA调节探讨白芍总苷治疗干燥综合征的作用机制 被引量：6

5

作者 吴国琳 王庆 +3 位作者 卢雯雯 熊福林 高丽 卞华 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2021年第3期462-467,共6页

为了探讨白芍总苷治疗干燥综合征的作用机制,本实验以BALB/c小鼠为正常对照组,将8周龄雌性NOD小鼠24只随机分为模型组、羟氯喹组、白芍总苷组、联合组,每组各6只,白芍总苷组每日灌胃白芍总苷稀释液0.4 mL,羟氯喹组每日灌胃羟氯喹稀释液0... 为了探讨白芍总苷治疗干燥综合征的作用机制,本实验以BALB/c小鼠为正常对照组,将8周龄雌性NOD小鼠24只随机分为模型组、羟氯喹组、白芍总苷组、联合组,每组各6只,白芍总苷组每日灌胃白芍总苷稀释液0.4 mL,羟氯喹组每日灌胃羟氯喹稀释液0.4 mL,联合组每日灌胃白芍总苷+羟氯喹稀释液0.4 mL,模型组和正常组灌胃等体积的生理盐水0.4 mL。8周后摘取颌下腺组织,观察各组小鼠颌下腺病理变化,并用RT-PCR法检测颌下腺组织RORγt mRNA、FoxP3 mRNA的表达。结果显示:小鼠颌下腺病理损害模型组明显较正常组严重,其他组经药物干预后得到不同程度的改善,且联合组明显优于羟氯喹组和白芍总苷组。模型组NOD小鼠颌下腺RORγt mRNA的表达明显高于正常组,而Foxp3 mRNA的表达明显低于正常组,各给药组颌下腺RORγt mRNA的表达高于模型组,且联合组的表达明显低于羟氯喹组和白芍总苷组。联合组颌下腺Foxp3 mRNA的表达低于模型组、羟氯喹组和白芍总苷组,且与模型组相比有显著性差异。研究表明白芍总苷能改善干燥综合征NOD小鼠颌下腺的病理损害,可能通过RORγt/FoxP3介导的Thl7/Treg之间的免疫平衡而起到治疗SS的作用。 展开更多

关键词 白芍总苷 干燥综合征 RORγt mRNA Foxp3 mRNA

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11批次白芷药材的HPLC和GC指纹图谱实验研究 被引量：7

6

作者 张超云 高丽 刘建勇 《科学技术与工程》 北大核心 2018年第3期195-199,共5页

建立白芷GC及HPLC指纹图谱,为白芷药材的质量评价提供参考。运用HPLC及GC法对白芷药材水提液及挥发油进行指纹图谱研究。HPLC采用Diamonsil C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,A相:乙腈,B相:0.2%冰醋酸溶液(三乙胺调p H 5.0);柱温3... 建立白芷GC及HPLC指纹图谱,为白芷药材的质量评价提供参考。运用HPLC及GC法对白芷药材水提液及挥发油进行指纹图谱研究。HPLC采用Diamonsil C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,A相:乙腈,B相:0.2%冰醋酸溶液(三乙胺调p H 5.0);柱温30℃,进样量10μL,波长245 nm;流速:1 m L/min。乙腈比例为0~35 min;10~25;35~55 min:25~58;55~70 min:58~80;70~75 min:80~100。GC采用HP—5毛细管气相色谱柱(30 m×0.25 mm×0.25μm)。采用程序升温模式,升温程序为55℃(10 min)以4℃/min的速度线性升温至250℃(8 min)。通过建立11批白芷药材HPLC及GC指纹图谱,对白芷药材的质量进行控制。HPLC实验各批次之间相似度0.9以上,GC实验中各批次之间相似度高于0.8,各批次相似度较佳。首次建立了11批白芷药材HPLC及GC指纹图谱分析方法;该法稳定可靠、重复性好,对白芷药材的质量控制提供了全面可靠的科学依据。 展开更多

关键词 白芷 高效液相 气相 指纹图谱 质量评价

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赛里木湖来源链霉菌Streptomyces sp.A5的次级代谢产物研究

7

作者 周彪 李英 +3 位作者 陈晴 余海谦 李超 卞华 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第4期674-677,666,共5页

研究赛里木湖来源放线菌Streptomyces sp.A5的次级代谢产物。采用正相硅胶柱、Sephadex LH-20凝胶柱以及半制备高效液相色谱等分离方法,从该菌株的大米固体培养基发酵产物中分离得到5个化合物,通过NMR、MS等波谱方法鉴定为(±)-4′-... 研究赛里木湖来源放线菌Streptomyces sp.A5的次级代谢产物。采用正相硅胶柱、Sephadex LH-20凝胶柱以及半制备高效液相色谱等分离方法,从该菌株的大米固体培养基发酵产物中分离得到5个化合物,通过NMR、MS等波谱方法鉴定为(±)-4′-methoxydehydroaltenusin(1)、alternariol 4-methyl ether(2)、6,8-dihydroxy-3-methylisocoumarin(3)、吲哚-3-甲酸甲酯(4)、streptcytosine H(5)。其中,化合物1为新的脱氢阿霉素类化合物,并对分离得到的化合物进行抗菌活性筛选。结果表明,化合物1对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌以及白色念珠菌均呈现出中等的抑制活性,最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)分别为12.5、6.25和6.25μg/mL,化合物2对这3种细菌表现出较弱抑制活性,其MIC均为25μg/mL。 展开更多

关键词 赛里木湖 链霉菌A5 化学成分 抗菌活性

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基于改进YOLOv3的中药饮片智能鉴别模型研究

8

作者 高爽 周志强 +1 位作者 钟思羽 黄显章 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第2期364-374,共11页

目的针对中药饮片鉴别研究中的饮片漏检、误检、定位不精准、置信度低等问题,通过对小目标和重叠度高的目标具有良好检测效果的YOLOv3算法进行改进,提升中药饮片智能检测识别的准确率。方法采集常见的148种中药饮片图像,构建中药饮片RG... 目的针对中药饮片鉴别研究中的饮片漏检、误检、定位不精准、置信度低等问题,通过对小目标和重叠度高的目标具有良好检测效果的YOLOv3算法进行改进,提升中药饮片智能检测识别的准确率。方法采集常见的148种中药饮片图像,构建中药饮片RGB图像数据集。在原始YOLOv3算法模型基础上,通过K-means聚类算法选取合适的锚点框尺寸;引入CIoU损失函数进行边界框回归,提高边界框的定位精度、置信度等;将传统的非极大值抑制NMS改进为DIoUNMS,降低YOLOv3算法对重叠度高的密集目标的漏检、误检等问题。结果对148种中药饮片进行测试,改进后的算法实现了98.47%的平均检测精度均值,相比原始YOLOv3算法提升了1.83%;对密集、重叠度高等复杂情况下的饮片实现了更好的检测效果,饮片漏检、误检、定位不精准、置信度低等问题在一定程度上得到了相应的缓解。结论改进后的算法有效提升了中药饮片的识别精度和泛化能力,为中药饮片实现自动化智能检测提供新的参考。 展开更多

关键词 中药饮片 深度学习 YOLOv3 损失函数 非极大值抑制

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牛膝化学成分和药理作用研究进展及其质量标志物(Q-Marker)预测分析 被引量：26

9

作者 韩永光 谭雅兰 +1 位作者 张超云 卞华 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1432-1444,共13页

牛膝在《神农本草经》中被列为上品,近几年研究证实牛膝的化学成分主要包括甾体、三萜皂苷、多糖、挥发油等化合物,具有抗炎镇痛、调节免疫、抗骨质疏松、保护心血管等药效。本文从牛膝的植物亲缘性,牛膝特有性、有效性、可测性化学成... 牛膝在《神农本草经》中被列为上品,近几年研究证实牛膝的化学成分主要包括甾体、三萜皂苷、多糖、挥发油等化合物,具有抗炎镇痛、调节免疫、抗骨质疏松、保护心血管等药效。本文从牛膝的植物亲缘性,牛膝特有性、有效性、可测性化学成分和炮制后化学成分等方面,对牛膝的质量标志物(quality marker,Q-Marker)进行预测分析,牛膝甾酮A、25 S-牛膝甾酮、25 R-牛膝甾酮、齐墩果酸-3-O-β-D-(6′-丁酯)-吡喃葡萄糖醛酸苷、齐墩果酸-3-O-β-D-(6′-甲酯)-吡喃葡萄糖醛酸苷、β-蜕皮甾酮等可作为牛膝质量标志物,为建立牛膝质量评价体系和深入研究其药理作用提供依据。 展开更多

关键词 牛膝 化学成分 药理作用 质量标志物

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人参皂苷Rg3通过调控E2F1对人胃癌SGC-7901细胞生物行为学的影响 被引量：6

10

作者 王建新 王琳茜 +3 位作者 朱波 时沛 孙义长 韩立 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期853-858,共6页

目的探究人参皂苷Rg3通过调控E2F1对人胃癌SGC-7901细胞生物行为学的影响。方法MTT测定不同浓度人参皂苷Rg3(0、80、160、320μmol·L^(-1))对细胞增殖影响;流式细胞术测定不同浓度人参皂苷Rg3对细胞凋亡的影响;划痕愈合实验和Trans... 目的探究人参皂苷Rg3通过调控E2F1对人胃癌SGC-7901细胞生物行为学的影响。方法MTT测定不同浓度人参皂苷Rg3(0、80、160、320μmol·L^(-1))对细胞增殖影响;流式细胞术测定不同浓度人参皂苷Rg3对细胞凋亡的影响;划痕愈合实验和Transwell实验测定不同浓度人参皂苷Rg3对细胞迁移及侵袭的影响;Western blot测定不同浓度人参皂苷Rg3对E2F1、MMP-2、MMP-9、BCL-2、Bax表达的影响。结果80、160、320μmol·L^(-1)人参皂苷Rg3组细胞存活率与空白对照组比较明显降低,且呈浓度依赖性(P<0.05)。80、160、320μmol·L^(-1)人参皂苷Rg3组细胞凋亡率与空白对照组比较明显增加,且呈浓度依赖性(P<0.05)。80、160、320μmol·L^(-1)人参皂苷Rg3组细胞迁移数目与空白对照组比较明显降低,且呈浓度依赖性(P<0.05)。80、160、320μmol·L^(-1)人参皂苷Rg3组细胞侵袭数目与空白对照组比较明显降低,且呈浓度依赖性(P<0.05)。80、160、320μmol·L^(-1)人参皂苷Rg3组E2F1 mRNA与E2F1蛋白表达量相较空白对照组明显减少且,呈浓度依赖性(P<0.05)。80、160、320μmol·L^(-1)人参皂苷Rg3组细胞中MMP-2、MMP-9、BCL-2蛋白表达量与空白对照组比较明显降低,BCL-2与空白对照组比较明显升高,且呈浓度依赖性(P<0.05)。结论人参皂苷Rg3能降低胃癌SGC-7901细胞增殖能力,抑制细胞迁移及侵袭能力,同时还促进SGC-7901细胞凋亡,且具有浓度依赖性,其作用机制可能通过E2F1因子下调MMP-2、MMP-9、BCL-2表达,上调Bax表达有关。 展开更多

关键词 人参皂苷RG3 E2F1 胃癌 增殖 迁移和侵袭 凋亡

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基于重症支气管哮喘差异表达基因及其治疗中药筛选的生物信息学分析 被引量：1

11

作者 陈丽平 韩立 +1 位作者 卞华 庞立业 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期411-421,共11页

目的:通过生物信息学方法探讨重症支气管哮喘[简称重症哮喘(SA)]的差异表达基因,分析其作用机制,并筛选潜在具有治疗作用的中药及活性成分。方法:在高通量基因表达(GEO)数据库中选取GSE136587和GSE158752数据集,利用R软件对数据集进行... 目的:通过生物信息学方法探讨重症支气管哮喘[简称重症哮喘(SA)]的差异表达基因,分析其作用机制,并筛选潜在具有治疗作用的中药及活性成分。方法:在高通量基因表达(GEO)数据库中选取GSE136587和GSE158752数据集,利用R软件对数据集进行差异分析获得差异表达基因,并进行蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络分析,筛选核心基因,寻找关键通路和枢纽基因。最后将核心基因提交至Coremine数据库筛选具有潜在治疗作用的中药,并通过《中华医典》检索相关中药方剂。结果:共筛选出466个差异表达基因。通过STRING平台构建PPI网络共筛选包括25 kDa突触关联蛋白(SNAP25)、谷氨酸离子型受体2(GRIA2)、轴突蛋白1(NRXN1)、钾电压门控通道亚家族A成员1(KCNA1)、突触囊泡蛋白1(SYT1)和嗜铬蛋白A(CHGA)等核心靶点25个。基因本体(GO)功能富集显示SA的生物学过程与细胞趋化性和白细胞迁移等有重要关系,京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集的通路主要涉及骨髓白细胞迁移、白细胞趋化性、细胞趋化性、白细胞迁移、对外部刺激反应的正向调节和骨髓白细胞活化等信号通路。采用网络药理学方法基于核心靶点筛选得到具有潜在治疗SA作用的中药367种,其中人参、水牛角、全蝎和黄芪等中药涉及多个核心靶点,与SA具有高度相关性,在《中华医典》中检索具有高度相关性的中药,共得到17个潜在具有治疗效果的中药方剂。结论:通过生物信息学筛选SA的潜在标志物和具有治疗作用的中药,为SA早期诊断和发病机制研究提供新的靶点,为其治疗的中药方剂研发提供思路。 展开更多

关键词 重症哮喘 差异表达基因 生物信息学 中药筛选

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不同产地半夏主要药理作用分析 被引量：4

12

作者 李超 申国玺 +3 位作者 项丽玲 贾琦 张愈甜 黄显章 《安徽农业科学》 CAS 2024年第9期147-151,共5页

[目的]比较不同产地半夏主要药理作用,为半夏的质量评价和临床用药提供试验依据。[方法]分别对国内6个主产区(湖北天门、江苏南通、河南唐河、四川蓬溪、河北安国、贵州赫章)半夏进行主要药效研究,采用气管酚红排泌法、浓氨水引咳法、... [目的]比较不同产地半夏主要药理作用,为半夏的质量评价和临床用药提供试验依据。[方法]分别对国内6个主产区(湖北天门、江苏南通、河南唐河、四川蓬溪、河北安国、贵州赫章)半夏进行主要药效研究,采用气管酚红排泌法、浓氨水引咳法、冰醋酸致小鼠扭体、二甲苯致小鼠耳肿胀试验方法建立痰液分泌模型、咳嗽模型、镇痛模型及炎症模型,探讨不同产地半夏的祛痰、镇咳、镇痛及抗炎作用的差异。[结果]在止咳祛痰作用方面,贵州赫章、江苏南通、四川蓬溪3个产区半夏能够明显增加小鼠气管酚红排泌量,显著减少小鼠咳嗽次数及延长咳嗽潜伏期(P<0.01);在镇痛抗炎作用方面,四川蓬溪、湖北天门、河南唐河3个产区半夏均能够明显延长疼痛潜伏期及减少扭体次数,显著降低小鼠耳肿胀度(P<0.01);贵州赫章、河北安国产半夏镇痛抗炎作用次之,江苏南通产半夏镇痛抗炎作用弱于其他产地。[结论]6个产区半夏均有不同程度的祛痰、镇咳、镇痛、抗炎作用,其中贵州赫章、江苏南通、四川蓬溪3个产区半夏在止咳祛痰作用明显优于湖北天门、河南唐河、河北安国;在镇痛抗炎作用方面,四川蓬溪、湖北天门所产半夏强于其他产地。 展开更多

关键词 半夏 不同产地 祛痰 镇咳 镇痛 抗炎

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不同连作年限西红花种植土壤微生物多样性及网络特征的差异 被引量：1

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作者 李孟芝 封貌 +4 位作者 高丽 梁鹏 谢锐 申皓天 黄显章 《安徽农业科学》 CAS 2024年第24期137-144,176,共9页

[目的]探究不同连作年限西红花种植土壤中细菌和真菌群落多样性以及网络结构特征。[方法]采用高通量测序技术分析不同连作年限西红花种植土壤微生物群落的多样性、组成以及网络特征差异。[结果]不同连作年限西红花种植土壤细菌和真菌的... [目的]探究不同连作年限西红花种植土壤中细菌和真菌群落多样性以及网络结构特征。[方法]采用高通量测序技术分析不同连作年限西红花种植土壤微生物群落的多样性、组成以及网络特征差异。[结果]不同连作年限西红花种植土壤细菌和真菌的多样性发生明显变化,尤其是真菌的OTUs、Shannon、Simpson、Chao和ACE指数,随着连作年限增加呈现明显增加的趋势。主坐标分析(PCoA)和非度量多维尺度分析(NMDS)结果表明,不同连作年限西红花种植土壤中细菌和真菌群落组成均有明显差异。放线菌门(Actinobacteria)、变形菌门(Proteobacteria)、酸酐菌门(Acidobacteria)、绿弯菌门(Chloroflexi)和浮霉菌门(Planctomycetes)为4个不同连作年限西红花种植土壤中丰度前5位的细菌门。子囊菌门(Ascomycota)在4个连作年限中均为第一大真菌门(相对丰度>55%)。种植4年的土壤中放线菌门(Actinobacteria)和芽单胞菌门(Gemmatimonadetes)的丰度低于种植1年、2年和3年。产油菌属(Solicoccozyma)在连作4年西红花土壤中丰度显著高于其他年限(P<0.05)。细菌和真菌的共发生网络分析表明,不同连作年限西红花种植土壤细菌和真菌呈现不同的连接模式。[结论]该研究描绘了不同连作年限西红花种植土壤微生物多样性、组成以及网络结构的差异,从微生物角度探讨西红花连作障碍机制,为解决西红花的连作障碍提供参考。 展开更多

关键词 西红花 连作年限 土壤微生物 多样性 网络特征

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基于硬皮病线粒体相关基因的人工神经网络模型的构建 被引量：1

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作者 左志威 孟庆良 +2 位作者 崔家康 郭克磊 卞华 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期920-929,共10页

目的建立基于GEO数据库硬皮病线粒体相关基因的机器学习和人工神经网络联合诊断模型并评价其效果。方法通过GEO数据库获取3份硬皮病芯片。其中GSE95065及GSE59785合并作为实验数据集并提取线粒体相关基因表达量,使用随机森林、LASSO回归... 目的建立基于GEO数据库硬皮病线粒体相关基因的机器学习和人工神经网络联合诊断模型并评价其效果。方法通过GEO数据库获取3份硬皮病芯片。其中GSE95065及GSE59785合并作为实验数据集并提取线粒体相关基因表达量,使用随机森林、LASSO回归和SVM算法筛选硬皮病线粒体相关特征基因,并用特征基因构建人工神经网络模型,用10折交叉验证模型准确性。来用验证数据集GSE76807对模型进一步验证,利用ROC曲线下面积值评估模型准确性。用RT-qPCR实验验证关键基因mRNA相对表达量。最后用CIBERSORT算法预估硬皮病与筛选出的潜在生物标志物的生物信息学关联。结果共获取差异基因24个,其中上调基因11个,下调基因13个。通过3种机器学习算法筛选到最相关的7个线粒体相关特征基因(POLB、GSR、KRAS、NT5DC2、NOX4、IGF1、TGM2),并构建人工神经网络诊断模型。使用该模型绘制了实验组和验证组诊断的ROC曲线,AUC值为0.984。验证组AUC为0.740。10折交叉验证AUC平均值大于0.980。RT-qPCR结果显示,与对照组相比,硬皮病中POLB(P=0.004)、GSR(P=0.029)、KRAS(P=0.007)、NOX4(P=0.019)、IGF1(P=0.008)、TGM2(P<0.0001)表达量明显上调,而NT5DC2(P=0.001)表达量在硬皮病组中明显下调。免疫细胞浸润显示,特征基因与滤泡辅助T细胞、幼稚B细胞、静息树突状细胞、记忆激活CD4+T细胞、巨噬细胞M0、单核细胞、记忆静息CD4+T细胞和肥大细胞激活等相关。结论构建了硬皮病特征基因的人工神经网络诊断模型,为探索硬皮病发病机制提供了一个新视角。 展开更多

关键词 硬皮病 线粒体 人工神经网络 免疫细胞浸润 机器学习

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气相色谱结合化学计量在核桃油、菜籽油掺伪混合物含量判别分析中的应用 被引量：3

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作者 吴史博 刘延奇 +3 位作者 李超 马宁 姚恒 王萌萌 《食品与机械》 CSCD 北大核心 2024年第2期63-68,73,共7页

目的:识别核桃油中同时掺入多种其他植物油的多元掺伪。方法:采用气相色谱技术分析核桃油、菜籽油掺伪混合物中脂肪酸含量,结合化学计量方法对气相色谱数据进行建模,并对不同比例核桃油、菜籽油混合物进行判别分析。结果:主成分分析法(P... 目的:识别核桃油中同时掺入多种其他植物油的多元掺伪。方法:采用气相色谱技术分析核桃油、菜籽油掺伪混合物中脂肪酸含量,结合化学计量方法对气相色谱数据进行建模,并对不同比例核桃油、菜籽油混合物进行判别分析。结果:主成分分析法(PCA)能快速鉴别出纯核桃油和掺伪核桃油,并在一定程度上反映样本的掺伪比例;Bayes判别分析将83.33%的样品归入正确的分类;偏最小二乘判别分析法(PLS-DA)的判别准确率达87.50%;基于BP神经网络模型的判别分析,其训练集的正确率为84.21%,测试集的正确率为80.00%;基于遗传算法优化支持向量机(SVM-ga)的判别分析,其训练集和测试集的正确率均为100%。结论:多种分析模型均能不同程度地识别核桃油、菜籽油掺伪比例,其中SVM-ga模型的预测精度最佳。 展开更多

关键词 核桃油 菜籽油 掺伪混合物 气相色谱 化学计量 判别分析

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哈茨木霉对半夏根际微生物群落及茎腐病发生的影响

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作者 李超 杨宽 +2 位作者 李孟芝 李丹霞 黄显章 《江苏农业科学》 北大核心 2024年第9期165-172,共8页

研究哈茨木霉对半夏茎腐病的防治效果,进一步运用高通量测序的方法检测了哈茨木霉对半夏根际微生物群落的影响,以期揭示哈茨木霉防治半夏茎腐病的微生态机制。设置2个浓度的哈茨木霉菌液对半夏进行灌根,处理3个月后检测不同处理下半夏... 研究哈茨木霉对半夏茎腐病的防治效果,进一步运用高通量测序的方法检测了哈茨木霉对半夏根际微生物群落的影响,以期揭示哈茨木霉防治半夏茎腐病的微生态机制。设置2个浓度的哈茨木霉菌液对半夏进行灌根,处理3个月后检测不同处理下半夏茎腐病的发病率,利用高通量测序技术研究不同处理下半夏根际微生物的群落多样性、结构和组成差异。经哈茨木霉处理后的半夏茎腐病发病率明显降低,其中HC-200处理的半夏茎腐病发病率较CK显著降低54.55%(P<0.05)。成功分离并通过形态学和序列比对鉴定半夏茎腐病的病原菌为腐皮镰刀菌(Fusarium solani)。施加哈茨木霉后极显著降低了细菌ACE、Chao1、Shannon和Simpson指数(P<0.01),说明半夏根际细菌群落的多样性极显著降低。同时,施加哈茨木霉也降低了镰刀菌属(Fusarium)、被孢霉属(Mortierella)、小不整球壳菌属(Plectosphaerella)和锥盖伞菌属(Conocybe)的相对丰度。镰刀菌属和木霉菌属(Trichoderma)的相对丰度呈显著负相关关系。以上结果在一定程度上揭示了哈茨木霉防治半夏茎腐病的机制是通过抑制半夏根际土壤中镰刀菌属真菌的增殖来实现的。结果可为哈茨木霉运用到半夏茎腐病的田间防治上提供重要参考依据。 展开更多

关键词 哈茨木霉 半夏 茎腐病 生防菌 根际微生物

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五月艾内生菌与其关键次生代谢产物的相关性分析

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作者 李孟芝 梁鹏 +4 位作者 康利平 李超 白坤 毛艳秋 黄显章 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第8期2175-2186,共12页

目的 探究五月艾不同生长阶段内生菌群落和关键次生代谢产物的动态变化,并通过两者的相关性分析,从微生物的角度探究五月艾内生菌对其药材品质的影响。方法 采用高通量测序技术分析五月艾不同生长阶段内生菌群落多样性和组成的变化;利... 目的 探究五月艾不同生长阶段内生菌群落和关键次生代谢产物的动态变化,并通过两者的相关性分析,从微生物的角度探究五月艾内生菌对其药材品质的影响。方法 采用高通量测序技术分析五月艾不同生长阶段内生菌群落多样性和组成的变化;利用高效液相色谱技术和酶标法检测五月艾不同生长阶段关键次生代谢产物的含量;进而通过斯皮尔曼相关性分析,筛选与五月艾关键次生代谢产物显著相关的内生菌群落。结果 五月艾不同生长阶段内生菌多样性和组成具有显著差异;通过LEfSe分析,确定厚壁菌门(Firmicutes)、马赛菌属(Massilia)、泛菌属(Pantoea)、链格孢属(Alternaria)、亚隔孢壳属(Didymella)、多臂菌属(Trichomerium)等为五月艾生物标识类群。相关性分析的结果表明,短小杆菌属(Curtobacterium)、泛菌属(Pantoea)、腥掷孢菌属(Tilletiopsis)、锥梗孢属(Dissoconium)丰度与总黄酮和总多酚含量显著正相关(P<0.05);假酵母状菌属(Pseudozyma)、劳尔氏菌属(Ralstonia)、格孢腔菌属(Pleospora)等属的丰度与部分酚酸类成分显著正相关(P<0.05)。结论 本研究揭示了五月艾不同生长阶段内生菌和关键次生代谢产物的分布,初步筛选了代谢物显著相关的内生菌群落,为进一步分离五月艾关键次生代谢产物相关的内生菌株,提升五月艾的品质提供了科学依据。 展开更多

关键词 五月艾 不同生长阶段 内生菌 多样性 关键次生代谢产物

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HPLC法测定不同产地西红花中西红花苷-Ⅰ和西红苷-Ⅱ的含量 被引量：18

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作者 高丽 王旭 +3 位作者 张景景 黄显章 童胜男 杨梦尧 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第9期2274-2276,共3页

利用高效液相色谱法,同时测定不同产地西红花中的西红花苷-Ⅰ和西红花苷-Ⅱ的含量;采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),甲醇-水(45∶55,V/V)洗脱,流速为1.0 m L·min-1,检测波长为440 nm,柱温为25℃。方... 利用高效液相色谱法,同时测定不同产地西红花中的西红花苷-Ⅰ和西红花苷-Ⅱ的含量;采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),甲醇-水(45∶55,V/V)洗脱,流速为1.0 m L·min-1,检测波长为440 nm,柱温为25℃。方法学考察表明:在上述色谱条件下,西红花苷-Ⅰ和西红花苷-Ⅱ能与杂质完全分离;标准曲线线性关系良好(R2>0.999 0),精密度和稳定性符合分析要求,平均加样回收率分别为99.42%、99.36%,RSD分别为1.48%、1.28%,表明所建立的方法重复性、耐用性、准确度良好。对10批不同产地的西红花药材进行分析,结果显示产自河南南阳、河南许昌、浙江湖州和河北定州的西红花的总苷含量高于其他产地,为西红花药材的质量评价和控制提供了一定的科学依据。 展开更多

关键词 西红花 西红花苷-Ⅰ 西红花苷-Ⅱ 含量测定

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桂枝茯苓胶囊通过调控NF-κB通路抑制卵巢癌细胞的迁移和诱导卵巢癌细胞的凋亡 被引量：10

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作者 郭晓娟 陈丽平 +5 位作者 吕芹 杜瑞娟 罗琴 张阳 卞华 韩立 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1315-1321,共7页

目的研究桂枝茯苓胶囊(GFC)抑制人卵巢癌转移的作用和潜在机制。方法60只Wistar大鼠随机分为4组,15只/组:给药组分别灌胃给予4、8、16 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量的GFC悬液5 d,分别制备GFC低、中、高剂量含药血清,空白组给予相同... 目的研究桂枝茯苓胶囊(GFC)抑制人卵巢癌转移的作用和潜在机制。方法60只Wistar大鼠随机分为4组,15只/组:给药组分别灌胃给予4、8、16 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量的GFC悬液5 d,分别制备GFC低、中、高剂量含药血清,空白组给予相同体积的生理盐水制备空白血清;卵巢癌耐顺铂SKOV3/DDP细胞分为空白血清组、不同剂量GFC含药血清组和NF-κB抑制剂SN50阳性对照组。采用划痕实验检测含药血清对迁移的影响,采用流式细胞术检测含药血清对凋亡的影响,采用RT-qPCR和Westernblot检测含药血清对细胞中上皮表型E-钙粘蛋白(CDH1)、间质表型N-钙黏蛋白(CDH2)、caspase 3和NF-κB mRNA和蛋白表达的影响。采用ATAC-seq检测染色质开放区域CDH1、CDH2、caspase 3和NF-κB基因表达差异。结果GFC含药血清可剂量依赖性地抑制SKOV3/DDP细胞迁移,增加细胞凋亡(P<0.05,P<0.01)。随着含药血清剂量增加,其对CDH2和NF-κB的抑制作用,及其对CDH1和caspase 3的诱导作用均逐渐增强(P<0.05,P<0.01)。高剂量含药血清抑制SKOV3/DDP细胞迁移,诱导凋亡、caspase 3 mRNA和蛋白以及CDH1 mRNA表达,抑制CDH2和NF-κB mRNA和蛋白表达的作用与SN50相当(P>0.05),但诱导CDH1蛋白表达的作用弱于SN50(P<0.01)。含药血清可减弱染色质开放区域NF-κB、CDH2基因表达,增强CDH1表达,但对caspase 3无影响。结论GFC含药血清抑制SKOV3/DDP迁移作用可能与其诱导凋亡、caspase 3和CDH1表达,抑制CDH2和NF-κB表达,调控染色质开放区域NF-κB、CDH2和CDH1表达有关。 展开更多

关键词 卵巢癌 桂枝茯苓胶囊 核因子κB E-钙粘蛋白 N-钙黏蛋白 上皮间质转化 半胱氨酸蛋白酶-3

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黄芪丹参配伍提取物经VEGF、Ang1/Tie2通路对心肌梗死大鼠血管新生的病理影响 被引量：19

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作者 张瓅方 李梦华 +2 位作者 刘暖 杨雷 毛秉豫 《科学技术与工程》 北大核心 2020年第1期104-108,共5页

为观察黄芪、丹参配伍提取物对心肌梗死大鼠VEGF(vascular endothelial growth factor)、血管生成素Ang1及其受体酪氨酸激酶Tie2信号通路的表达影响,对心肌梗死大鼠模型复制成功后分为假手术对照组、模型组、黄芪、丹参配伍提取物低、... 为观察黄芪、丹参配伍提取物对心肌梗死大鼠VEGF(vascular endothelial growth factor)、血管生成素Ang1及其受体酪氨酸激酶Tie2信号通路的表达影响,对心肌梗死大鼠模型复制成功后分为假手术对照组、模型组、黄芪、丹参配伍提取物低、中、高剂量组,分别予以对应药物灌胃4周。观察大鼠一般生活状态,并分别采用HE染色和免疫组织化学染色测试大鼠心肌组织病理形态结构和VEGF、Ang1、Tie2的蛋白表达。结果表明:模型组心肌结构紊乱伴有炎性侵润,VEGF、Ang1和Tie2蛋白表达较假手术对照组有所增加(P<0.05);低、中、高剂量组的这些表达随着药物浓度梯度增加,心肌结构逐渐规整,内皮细胞完整、新生血管增多,与模型组比较差异显著(P<0.05或P<0.01)。可见黄芪、丹参配伍提取物可以上调心肌梗死大鼠VEGF、Ang1和Tie2的表达,促进血管新生。 展开更多

关键词 心肌梗死 血管新生 VEGF ANG1 TIE2

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