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敲低PTGS2抑制肿瘤相关巨噬细胞M2极化在鼻咽癌治疗中的应用价值
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作者 姚晨 黄鑫 +2 位作者 李钢 李增沛 李征 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第7期613-618,共6页
目的探讨敲低PTGS2对肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化方向的影响及其在鼻咽癌(NPC)治疗中的应用价值。方法利用腺病毒介导敲低原代NPC细胞中的PTGS2(Adv-PTGS2 shRNA)。体外建立原代NPC细胞和TAM的共培养体系,以及原代NPC细胞和TAM的3D共培... 目的探讨敲低PTGS2对肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化方向的影响及其在鼻咽癌(NPC)治疗中的应用价值。方法利用腺病毒介导敲低原代NPC细胞中的PTGS2(Adv-PTGS2 shRNA)。体外建立原代NPC细胞和TAM的共培养体系,以及原代NPC细胞和TAM的3D共培养物与人CD8+T细胞的混合培养体系。将体外实验和裸鼠荷瘤实验分为control组、Adv-PTGS2 shRNA组和Adv-shRNA NT组。用ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素-12(IL-12)、IL-10和转化生长因子β(TGF-β)的水平。用Western blotting测定基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的表达水平。用CCK-8法测定人CD8+T细胞增殖能力。用实时定量PCR测定γ干扰素(IFN-γ)和颗粒酶B(GZMB)mRNA表达水平。进行裸鼠荷瘤实验,皮下注射上述3种细胞的混合培养物,连续21 d监测瘤体生长情况。结果与control组相比,Adv-PTGS2 shRNA组细胞培养上清液IL-12水平升高,IL-10和TGF-β水平降低(P<0.05);原代NPC内MMP-2和MMP-9的表达水平降低(P<0.05)。与control组相比,Adv-PTGS2 shRNA组人CD8^(+)T细胞增殖能力增强(P<0.05);IFN-γ和GZMB mRNA表达水平上调(P<0.05)。与control组相比,Adv-PTGS2 shRNA组裸鼠荷瘤生长缓慢(P<0.05),瘤体质量较低(P<0.05)。结论敲低PTGS2可抑制TAM M2极化,调节肿瘤微环境为免疫激活状态,抑制鼻咽癌的生长。 展开更多
关键词 鼻咽癌 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤微环境 CD8+T细胞 PTGS2
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