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昼夜节律分子BMAL1通过调节免疫细胞毒性促进骨肉瘤的预后
1
作者
袁金玲
陈新建
+3 位作者
廖凯
彭虹艳
李梨平
张树菊
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第18期1787-1794,共8页
目的探讨核心节律分子在骨肉瘤预后中的作用及可能机制。方法在骨肉瘤细胞中过表达节律基因BMAL1,qRT-PCR检测BMAL1基因的表达;克隆形成实验和Transwell实验检测细胞的克隆形成和侵袭能力;骨肉瘤细胞与外周血单个核淋巴细胞(peripheral ...
目的探讨核心节律分子在骨肉瘤预后中的作用及可能机制。方法在骨肉瘤细胞中过表达节律基因BMAL1,qRT-PCR检测BMAL1基因的表达;克隆形成实验和Transwell实验检测细胞的克隆形成和侵袭能力;骨肉瘤细胞与外周血单个核淋巴细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMCs)体外共培养后,钙黄素染色法检测PBMCs对骨肉瘤细胞的直接杀伤作用,流式细胞术检测PBMCs中CD8^+T和NK细胞脱颗粒(CD107a蛋白表达)的影响。结果BMAL1 mRNA高表达的骨肉瘤患者的生存时间明显高于低表达组(P<0.0001)。BMAL1过表达对U2OS细胞的侵袭和克隆形成无显著影响,但相较于对照组而言,过表达BMAL1的U2OS在体外与外周血单核血细胞(PBMCs)共培养4 h,其细胞死亡明显增加[PBMCs∶U2OS细胞为5∶1时,对照组和BMAL1组分别为(73.33±0.67)%和(81.00±0.58)%,P<0.01;PBMCs∶U2OS细胞为10∶1时,对照组和BMAL1组分别为(76.67±0.33)%和(82.67±1.86)%,P<0.01]。过表达BMAL1的骨肉瘤细胞组与PBMCs共培养后,T细胞和NK细胞CD107a表达差异无统计学意义(E∶T=5∶1,CD3^+CD56^-T细胞,P=0.46;CD3^-CD56^+NK细胞,P=0.96;E∶T=10∶1,CD3^+CD56^-T细胞,P=0.93;CD3^-CD56^+NK细胞,P=0.21)。结论骨肉瘤细胞BMAL1表达水平与骨肉瘤患者预后呈正相关,其机制主要是通过增加免疫细胞对其免疫监视作用,而非通过影响骨肉瘤细胞的克隆形成能力和侵袭。
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关键词
骨肉瘤
昼夜节律
BMAL1
骨肉瘤预后
细胞毒性
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题名
昼夜节律分子BMAL1通过调节免疫细胞毒性促进骨肉瘤的预后
1
作者
袁金玲
陈新建
廖凯
彭虹艳
李梨平
张树菊
机构
中南大学湘雅三
医院
检验科
南部战区空军医院血管内科
长沙血液中心
湖南省儿童
医院
儿科医学研究所
出处
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第18期1787-1794,共8页
基金
国家自然科学基金青年科学基金(81900055)
湖南省自然科学基金(2020JJ5283)
+1 种基金
湖南省卫健委基金(B2019021)
湖南省儿童医院基金(2019ZSJ)。
文摘
目的探讨核心节律分子在骨肉瘤预后中的作用及可能机制。方法在骨肉瘤细胞中过表达节律基因BMAL1,qRT-PCR检测BMAL1基因的表达;克隆形成实验和Transwell实验检测细胞的克隆形成和侵袭能力;骨肉瘤细胞与外周血单个核淋巴细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMCs)体外共培养后,钙黄素染色法检测PBMCs对骨肉瘤细胞的直接杀伤作用,流式细胞术检测PBMCs中CD8^+T和NK细胞脱颗粒(CD107a蛋白表达)的影响。结果BMAL1 mRNA高表达的骨肉瘤患者的生存时间明显高于低表达组(P<0.0001)。BMAL1过表达对U2OS细胞的侵袭和克隆形成无显著影响,但相较于对照组而言,过表达BMAL1的U2OS在体外与外周血单核血细胞(PBMCs)共培养4 h,其细胞死亡明显增加[PBMCs∶U2OS细胞为5∶1时,对照组和BMAL1组分别为(73.33±0.67)%和(81.00±0.58)%,P<0.01;PBMCs∶U2OS细胞为10∶1时,对照组和BMAL1组分别为(76.67±0.33)%和(82.67±1.86)%,P<0.01]。过表达BMAL1的骨肉瘤细胞组与PBMCs共培养后,T细胞和NK细胞CD107a表达差异无统计学意义(E∶T=5∶1,CD3^+CD56^-T细胞,P=0.46;CD3^-CD56^+NK细胞,P=0.96;E∶T=10∶1,CD3^+CD56^-T细胞,P=0.93;CD3^-CD56^+NK细胞,P=0.21)。结论骨肉瘤细胞BMAL1表达水平与骨肉瘤患者预后呈正相关,其机制主要是通过增加免疫细胞对其免疫监视作用,而非通过影响骨肉瘤细胞的克隆形成能力和侵袭。
关键词
骨肉瘤
昼夜节律
BMAL1
骨肉瘤预后
细胞毒性
Keywords
osteosarcoma
circadian rhythms
BMAL1
osteosarcoma prognosis
cytotoxicity
分类号
R394.3 [医药卫生—医学遗传学]
R730.23 [医药卫生—肿瘤]
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作者
出处
发文年
被引量
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1
昼夜节律分子BMAL1通过调节免疫细胞毒性促进骨肉瘤的预后
袁金玲
陈新建
廖凯
彭虹艳
李梨平
张树菊
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2020
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