目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对脓毒症大鼠肠黏膜屏障的保护作用及机制。方法30只SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、脓毒症组(CLP组)、CGRP治疗组(CGRP组)和抗CGRP组,每组6只。采用盲肠结扎穿孔制备脓毒症大鼠模型,CGRP组大鼠造...目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对脓毒症大鼠肠黏膜屏障的保护作用及机制。方法30只SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、脓毒症组(CLP组)、CGRP治疗组(CGRP组)和抗CGRP组,每组6只。采用盲肠结扎穿孔制备脓毒症大鼠模型,CGRP组大鼠造模前经尾静脉注射0.5 ml CGRP(30μg/kg),抗CGRP组大鼠造模前经尾静脉依次注射0.5 ml CGRP(30μg/kg)和0.5 ml CGRP8-37(30μg/kg)。检测各组大鼠术前0.5 h及术后48 h的血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸水平;HE染色法观察小肠组织病理学变化;TUNEL法检测小肠组织凋亡情况;免疫组化法检测小肠组织中磷酸化Bcl-xl/Bcl-2相关死亡启动子(p-BAD)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)和caspase-3的表达。结果与正常组比较,CLP组大鼠小肠组织病理损害明显,凋亡增加,p-ERK、p-BAD表达减少,caspase-3表达增加,血清DAO、D-乳酸水平明显升高(P<0.05);与CLP组比较,CGRP组大鼠小肠组织病理损害明显减轻,凋亡减少,p-ERK、p-BAD表达增加,caspase-3表达减少,血清DAO、D-乳酸水平明显降低(P<0.05);与CGRP组比较,抗CGRP组大鼠小肠组织病理损害明显加重,凋亡增加,p-ERK、p-BAD表达减少,caspase-3表达增加,血清DAO、D-乳酸水平明显升高(P<0.05)。结论脓毒症大鼠小肠黏膜通透性及组织凋亡增加,上调的p-ERK和p-BAD证实CGRP可减少小肠组织凋亡,从而发挥保护肠黏膜屏障的作用。展开更多
文摘目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对脓毒症大鼠肠黏膜屏障的保护作用及机制。方法30只SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、脓毒症组(CLP组)、CGRP治疗组(CGRP组)和抗CGRP组,每组6只。采用盲肠结扎穿孔制备脓毒症大鼠模型,CGRP组大鼠造模前经尾静脉注射0.5 ml CGRP(30μg/kg),抗CGRP组大鼠造模前经尾静脉依次注射0.5 ml CGRP(30μg/kg)和0.5 ml CGRP8-37(30μg/kg)。检测各组大鼠术前0.5 h及术后48 h的血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸水平;HE染色法观察小肠组织病理学变化;TUNEL法检测小肠组织凋亡情况;免疫组化法检测小肠组织中磷酸化Bcl-xl/Bcl-2相关死亡启动子(p-BAD)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)和caspase-3的表达。结果与正常组比较,CLP组大鼠小肠组织病理损害明显,凋亡增加,p-ERK、p-BAD表达减少,caspase-3表达增加,血清DAO、D-乳酸水平明显升高(P<0.05);与CLP组比较,CGRP组大鼠小肠组织病理损害明显减轻,凋亡减少,p-ERK、p-BAD表达增加,caspase-3表达减少,血清DAO、D-乳酸水平明显降低(P<0.05);与CGRP组比较,抗CGRP组大鼠小肠组织病理损害明显加重,凋亡增加,p-ERK、p-BAD表达减少,caspase-3表达增加,血清DAO、D-乳酸水平明显升高(P<0.05)。结论脓毒症大鼠小肠黏膜通透性及组织凋亡增加,上调的p-ERK和p-BAD证实CGRP可减少小肠组织凋亡,从而发挥保护肠黏膜屏障的作用。
