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信号转导及转录激活因子4(STAT4)介导的circ_0001879表达对高糖条件下人视网膜微血管内皮细胞增殖和凋亡的影响 被引量:1
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作者 蔡鑫 陆宇清 +1 位作者 孙琴 江丽华 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2022年第6期446-451,共6页
目的探讨信号转导及转录激活因子4(STAT4)介导的circ_0001879表达对高糖处理的人视网膜微血管内皮细胞(HREC)增殖和凋亡的影响。方法将HREC分为正常组(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖)、高糖组(25.0 mmol·L^(-1)葡萄糖)和甘露醇对照组... 目的探讨信号转导及转录激活因子4(STAT4)介导的circ_0001879表达对高糖处理的人视网膜微血管内皮细胞(HREC)增殖和凋亡的影响。方法将HREC分为正常组(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖)、高糖组(25.0 mmol·L^(-1)葡萄糖)和甘露醇对照组(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖+19.5 mmol·L^(-1)甘露醇),继续培养。将高糖组细胞进一步分组,进行相应转染处理。采用实时荧光定量PCR检测各组细胞circ_0001879、miR-338和多效生长因子(PTN)的表达。通过MTT、流式细胞术分析circ_0001879调控miR-338/PTN对HREC增殖和凋亡的影响。采用双荧光素酶报告实验确定miR-338和circ_0001879、miR-338和PTN之间的相互作用;ChIP实验验证STAT4与circ_0001879的结合。结果与甘露醇对照组HREC中circ_0001879(1.21±0.13)、miR-338(0.99±0.08)和PTN(1.12±0.11)的表达相比,高糖组HREC中circ_0001879(2.93±0.21)和PTN(3.62±0.33)的表达显著升高,而miR-338(0.44±0.05)的表达降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。通过MTT和流式细胞术检测各组细胞增殖活力和凋亡率,结果显示,过表达miR-338能够抑制高糖处理的HREC的增殖活力,促进HREC凋亡,而敲减miR-338的表达则作用相反;miR-inhibitor对高糖处理的HREC的作用能够被si-circ部分抑制。双荧光素酶报告实验结果显示,PTN是miR-338的一个靶基因,且其表达受miR-338和circ_0001879的影响。ChIP实验结果显示,STAT4与circ_0001879启动子区域的B1、B3结合,STAT4能够与circ_0001879的启动子结合并且促进circ_0001879的转录。结论STAT4能够激活circ_0001879的转录,circ_0001879进一步通过调节miR-338/PTN轴促进高糖条件下HREC增殖,抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 circ_0001879 miR-338 多效生长因子 视网膜血管内皮细胞
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