NLRP3天然产物抑制剂在非酒精性脂肪性肝病治疗作用中的研究进展

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作者 岑李雪 孙诚 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1026-1031,共6页

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是最普遍的慢性肝病,其特征是肝脏脂肪异常积累和炎症反应,发病机制复杂。核苷酸结合寡聚结构域,富含亮氨酸重复序列和含Pyrin结构域3(nucleotide-binding oligomerization... 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是最普遍的慢性肝病,其特征是肝脏脂肪异常积累和炎症反应,发病机制复杂。核苷酸结合寡聚结构域,富含亮氨酸重复序列和含Pyrin结构域3(nucleotide-binding oligomerization domain,leucine-rich repeat and pyrin domain-containing 3,NLRP3)炎症小体的过度激活会触发白细胞介素的分泌,诱导细胞焦亡,并促进大量促炎因子的释放,所有这些都有助于NAFLD的发展。大量证据表明,植物来源的NLRP3抑制剂对改善NAFLD的发生发展是安全有效的。该文旨在总结12种植物来源NLRP3天然产物抑制剂的分子结构以及作用机制,这些天然产物通过作用不同NAFLD模型中的NLRP3炎症小体来缓解NAFLD的发展。这些研究证实了抑制NLRP3炎症小体在改善NAFLD中起关键作用,为进一步研究植物来源化合物处理与NLRP3炎症小体和NAFLD的相关性提供了参考。 展开更多

关键词 NAFLD NLRP3 天然产物抑制剂 植物来源 分子结构 作用机制

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越鞠丸对皮质酮模型小鼠抑郁样行为和神经新生的影响 被引量：20

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作者 马瑶 周童 +4 位作者 张海楼 严瑶瑶 王薇 薛文达 王福顺 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期283-288,共6页

目的探讨越鞠丸对慢性皮质酮诱导小鼠的抑郁样行为及神经新生的作用。方法 C57BL/6N小鼠进行皮质酮注射造模及给药,行为学检测模型及药效,免疫组化法比较小鼠海马DG区Ki67^+细胞数量,蛋白免疫印迹法检测PKA-ERK-CREB信号通路的表达变化... 目的探讨越鞠丸对慢性皮质酮诱导小鼠的抑郁样行为及神经新生的作用。方法 C57BL/6N小鼠进行皮质酮注射造模及给药,行为学检测模型及药效,免疫组化法比较小鼠海马DG区Ki67^+细胞数量,蛋白免疫印迹法检测PKA-ERK-CREB信号通路的表达变化。结果糖水偏好结果显示,皮质酮诱导小鼠糖水偏好程度明显下降,越鞠丸则能逆转这一表型;悬尾测试和陌生环境摄食测试的结果与糖水偏好结果相类似。免疫组化结果显示,皮质酮诱导小鼠海马DG区Ki67^+细胞数量明显减少,而越鞠丸能够增加阳性细胞数量。蛋白免疫印迹结果显示,皮质酮诱导小鼠海马中PKA、CREB、ERK的表达水平均明显下调,而越鞠丸则可以上调这些蛋白表达。结论在皮质酮诱导抑郁模型小鼠中,越鞠丸通过激活PKA-ERK-CREB信号通路,进而增强海马神经新生,从而起到抗抑郁的作用。 展开更多

关键词 越鞠丸 皮质酮 抗抑郁 海马 神经新生 PKA-ERK-CREB信号通路

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应用于膀胱功能重建的多通道骶神经前根刺激系统设计与实验研究

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作者 汪雷 王淑红 +1 位作者 吕晓迎 王志功 《中国生物医学工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期238-242,共5页

设计一种用于膀胱功能重建的多通道骶神经前根刺激系统。首先根据骶神经前根刺激(SARS)原理,确定系统功能指标与设计方案。完成各个模块软硬件设计与系统集成后,进行空气、生理盐水以及猪肉组织3种介质中的测试以及动物实验。在介质实验... 设计一种用于膀胱功能重建的多通道骶神经前根刺激系统。首先根据骶神经前根刺激(SARS)原理,确定系统功能指标与设计方案。完成各个模块软硬件设计与系统集成后,进行空气、生理盐水以及猪肉组织3种介质中的测试以及动物实验。在介质实验中,将发射和接收模块放在模拟人体环境的介质之中,测量各种空间条件下接收模块所接收到信号强度。结果表明,该系统可以在3种条件下实现信号的无线跨皮传输。动物实验中,发射模块放在猪肉表面,接收模块包埋在猪肉之中,通过钩状电极将接收到的刺激信号施加到蟾蜍的坐骨神经上。对6只蟾蜍所做的实验表明,系统可以在体内模块包埋深度达4 cm且容许一定位置容限的情况下,刺激蟾蜍左、右腿的坐骨神经分别产生明显伸腿动作,证明系统的可行性。系统的设计与实验研究为研发具有自主知识产权的可用于临床的SARS装置打下了基础。 展开更多

关键词 膀胱功能重建 骶神经前根刺激 介质实验 动物实验

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基于样本熵和模式识别的脑电信号识别算法研究 被引量：9

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作者 沈晓燕 王雪梅 王燕 《计算机工程与科学》 CSCD 北大核心 2020年第8期1482-1488,共7页

脑-机接口BCI是一种实现人脑和外部设备通信的新兴技术。基于时频特性进行特征提取的传统方法无法体现EEG信号的非线性特征。为了进一步提高分类的准确率,首先采用小波阈值降噪的预处理方法提高了EEG信号的信噪比。然后结合非线性动力... 脑-机接口BCI是一种实现人脑和外部设备通信的新兴技术。基于时频特性进行特征提取的传统方法无法体现EEG信号的非线性特征。为了进一步提高分类的准确率,首先采用小波阈值降噪的预处理方法提高了EEG信号的信噪比。然后结合非线性动力学的样本熵参数,对3种想象运动的脑电信号进行特征提取,保留了脑电信号的非线性特征。其中,运动想象MI脑电信号的研究一直都是BCI这一高速发展领域的重点目标。还研究了支持向量机、LVQ神经网络和BP神经网络3种分类器。通过实验结果对比发现,BP神经网络具有较高的识别率,更适用于脑电信号的分类识别。 展开更多

关键词 样本熵 特征提取 BP神经网络 模式识别

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越鞠丸对Balb/c小鼠和C57BL/6J小鼠抗抑郁作用与前额叶场电位差异性分析 被引量：3

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作者 薛文达 聂瑞芳 +3 位作者 周童 陈刚 王福顺 王薇 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2018年第9期1666-1672,共7页

目的:比较Balb/c小鼠和C57BL/6J小鼠中越鞠丸抗抑郁作用的差异并分析其对小鼠前额皮层(prefontal cortex,PFC)突触传递的影响。方法:成年健康的雄性Balb/c小鼠和C57BL/6J小鼠随机分为对照组和越鞠丸组,给药30 min后进行强迫游泳测试(for... 目的:比较Balb/c小鼠和C57BL/6J小鼠中越鞠丸抗抑郁作用的差异并分析其对小鼠前额皮层(prefontal cortex,PFC)突触传递的影响。方法:成年健康的雄性Balb/c小鼠和C57BL/6J小鼠随机分为对照组和越鞠丸组,给药30 min后进行强迫游泳测试(forced swimming test,FST),运用电生理实验(electrophysiologicalexperiment)检测小鼠前额皮层的场电位(field excitatory postsynaptic potential,fEPSP)及长时程增强(long termpotentiation,LTP)。结果:强迫游泳测试中,Balb/c小鼠的越鞠丸组不动时间较对照组明显降低(P <0.01),C57BL/6J小鼠的的越鞠丸组和对照组在不动时间上没有明显差异(P> 0.05)。电生理实验中,Balb/c小鼠的越鞠丸组与对照组相比,场电位斜率百分比显著升高(P <0.01),而C57BL/6J小鼠的越鞠丸组和对照组的场电位斜率百分比无显著性差异(P> 0.05);Balb/c小鼠的越鞠丸组与对照组相比,长时程增强显著升高(P <0.01),而C57BL/6J小鼠的越鞠丸组和对照组的长时程增强无显著性差异(P> 0.05)。结论:越鞠丸可能通过增加Balb/c小鼠前额皮层的场电位及长时程增强以提高突触传递效能,从而产生抗抑郁作用。 展开更多

关键词 越鞠丸 抗抑郁作用 前额皮层 场电位 长时程增强

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论自身免疫性脑炎责任抗体的致病性 被引量：3

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作者 陈晟 张仪纵横 +1 位作者 沈丁玎 周勤明 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期1-7,共7页

自身免疫性脑炎是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,大量新抗体的发现扩增其临床疾病谱,但也为临床表型的精准识别带来一定困难。责任抗体系指同一例患者病程中与一个或多个临床表型有对应因果关系的致病性抗体,这一概念的提出,在自身抗... 自身免疫性脑炎是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,大量新抗体的发现扩增其临床疾病谱,但也为临床表型的精准识别带来一定困难。责任抗体系指同一例患者病程中与一个或多个临床表型有对应因果关系的致病性抗体,这一概念的提出,在自身抗体与临床表型之间建立联系,体现出现代精准医学的理念。明确责任抗体的致病性是理解抗体-临床表型因果关系模式的重中之重。本文总结自身免疫性脑炎责任抗体致病机制研究进展。 展开更多

关键词 脑炎 自身免疫疾病 抗体 毒力 综述

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低氧诱导因子-1α与阿尔兹海默症 被引量：3

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作者 项铭华 詹媛媛 +5 位作者 吴刚 徐镇东 王建枝 刘蓉 柯丹 王小川 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期123-128,共6页

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是伴有痴呆症的神经性退行性疾病最常见的形式。由β淀粉样蛋白(Aβ)组成的老年斑和由异常过度磷酸化Tau蛋白聚集形成的神经原纤维缠结是AD的两大神经病理学变化。低氧诱导因子-1α(HIF-1α)是缺... 阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是伴有痴呆症的神经性退行性疾病最常见的形式。由β淀粉样蛋白(Aβ)组成的老年斑和由异常过度磷酸化Tau蛋白聚集形成的神经原纤维缠结是AD的两大神经病理学变化。低氧诱导因子-1α(HIF-1α)是缺氧相关病理变化的关键分子。该文综述不同类型缺氧调控HIF-1α及其对AD病理及认知障碍的影响以及作用机制。 展开更多

关键词 低氧诱导因子-1Α 阿尔兹海默症 Β淀粉样蛋白 TAU蛋白 缺氧 认知功能障碍

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创伤后应激障碍与阿尔兹海默症 被引量：3

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作者 魏祯 刘蓉 +2 位作者 王建枝 柯丹 王小川 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期747-750,共4页

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)亦称老年性痴呆症,是中老年人中最常见的一种神经退行性脑疾病,占所有痴呆类型的60%~70%[1]。据报道,目前中国已成为AD患病人数增长最快的国家之一[2]。AD不仅严重影响了患者个人生活,给家庭和社... 阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)亦称老年性痴呆症,是中老年人中最常见的一种神经退行性脑疾病,占所有痴呆类型的60%~70%[1]。据报道,目前中国已成为AD患病人数增长最快的国家之一[2]。AD不仅严重影响了患者个人生活,给家庭和社会也带来了沉重的负担。 展开更多

关键词 创伤后应激障碍 阿尔兹海默症 TAU AΒ 认知功能障碍

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越鞠丸对小鼠海马组织中NO-cGMP信号通路的影响 被引量：9

9

作者 王薇 贾蓉 +1 位作者 沈琴琴 薛文达 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2018年第6期905-910,共6页

目的探讨越鞠丸对小鼠海马组织中一氧化氮-环磷酸鸟苷(Nitricoxide-cyclic guanosinemonophosphate,NO-cGMP)信号通路的作用影响。方法单次给予越鞠丸,分别于给药12 min,24 min,30 min,3 h,24 h后,取海马组织,酶联免疫吸附法(Enzyme Lin... 目的探讨越鞠丸对小鼠海马组织中一氧化氮-环磷酸鸟苷(Nitricoxide-cyclic guanosinemonophosphate,NO-cGMP)信号通路的作用影响。方法单次给予越鞠丸,分别于给药12 min,24 min,30 min,3 h,24 h后,取海马组织,酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)测定各组中NO和cGMP浓度。另外,小鼠随机分组如下:空白对照组(con),L-arg组(L-arg),越鞠丸组(YJ),L-arg+越鞠丸组(L-arg+YJ),给药30 min后进行悬尾测试(Tail Suspension Test,TST)。结果显示给予越鞠丸12 min后,NO浓度显著低于对照组(P <0.05),而cGMP浓度也显著低于对照组(P <0.05)。悬尾测试显示,YJ组与空白对照组相比明显减少了小鼠的不动时间(P <0.01),而L-arg+YJ组与YJ组相比明显增加了小鼠的不动时间(P <0.01)。结论越鞠丸通过调节NO浓度,进而调控下游cGMP浓度,激活了胞内NO-cGMP信号通路,从而起到快速抗抑郁作用。 展开更多

关键词 越鞠丸NO CGMP L-精氨酸

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天冬酰胺内肽酶与创伤性脑损伤相关的阿尔茨海默病 被引量：1

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作者 刘易 丁怡 +3 位作者 刘蓉 王建枝 柯丹 王小川 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期538-542,共5页

TBI在全球意外伤害的死亡和伤残原因中居首位,带来了诸多经济、医疗等社会问题。实际上,全世界每年有1000万人死亡和就医直接归因于TBI,大约有5700万人患有脑损伤相关疾病[1]。TBI的幸存者会出现有多种病理现象,例如神经功能缺损,短期... TBI在全球意外伤害的死亡和伤残原因中居首位,带来了诸多经济、医疗等社会问题。实际上,全世界每年有1000万人死亡和就医直接归因于TBI,大约有5700万人患有脑损伤相关疾病[1]。TBI的幸存者会出现有多种病理现象,例如神经功能缺损,短期和长期脑损伤,认知、行为和情感障碍,所有这些都取决于损伤的严重程度。从功能成像研究中可以明显看出,认知方面的神经系统缺陷是由于海马萎缩和白质束受损所致[2]。TBI可根据其严重程度和作用机制进行分类[3]。在动物模型中,通过复制轻、中、重度不同程度的TBI,观察导致其结果恶化的临床因素对于疾病病理和治疗的理解至关重要。 展开更多

关键词 创伤性脑损伤 天冬酰胺内肽酶 阿尔茨海默病 TAU蛋白

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越鞠甘麦大枣汤对HT22细胞氧化损伤的修复作用 被引量：2

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作者 胡杭琦 薛文达 +1 位作者 阚明韵 王薇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1627-1628,共2页

越鞠甘麦大枣汤在中医治疗郁证的临床运用中取得了很好的疗效,且毒副作用小[1]。前期实验发现,越鞠甘麦大枣汤能够快速修复抑郁小鼠的失乐状态[2],其作用机制可能与上调Akt/mTOR信号通路,提高突触可塑性,以及促进神经元再生有关[3]。本... 越鞠甘麦大枣汤在中医治疗郁证的临床运用中取得了很好的疗效,且毒副作用小[1]。前期实验发现,越鞠甘麦大枣汤能够快速修复抑郁小鼠的失乐状态[2],其作用机制可能与上调Akt/mTOR信号通路,提高突触可塑性,以及促进神经元再生有关[3]。本研究拟采用过氧化氢(H 2O 2)诱导的小鼠海马神经元细胞系HT22氧化损伤模型[4-5],探究越鞠甘麦大枣汤的保护作用,有助于指导该方的临床应用。1材料1.1实验动物7~8周龄ICR小鼠,♂,体质量20~22 g,购自南京市江宁区青龙山动物繁殖场,动物合格证号:SCXK(苏)2014-0002。1.2药物实验用中药材均购于南京中医药大学国医堂门诊。越鞠甘麦大枣汤由苍术100 g、香附100 g、神曲100 g、栀子100 g、川芎100 g、炙甘草125 g、淮小麦250 g、大枣375 g组成,上述药物加8倍量水浸泡30 min,沸后煎煮1 h后过滤,再加6倍量水,按上法煎煮后过滤,合并两次药液,于65℃减压旋蒸浓缩,浓缩后的药物浓度为8.3 g·kg^-1。 展开更多

关键词 越鞠甘麦大枣汤 HT22细胞系 过氧化氢 乳酸脱氢酶 丙二醛 超氧化物歧化酶

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