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紫花牡荆素通过调控内质网应激减轻脓毒症小鼠急性肺损伤
1
作者 闫智杰 游燕 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期477-482,共6页
目的研究紫花牡荆素对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)的影响,并探讨其机制。方法将60只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、紫花牡荆素低(2.5 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高(10 mg/kg)剂量组,每组12只。除假手术组外,其余各组小鼠均采用盲肠... 目的研究紫花牡荆素对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)的影响,并探讨其机制。方法将60只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、紫花牡荆素低(2.5 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高(10 mg/kg)剂量组,每组12只。除假手术组外,其余各组小鼠均采用盲肠结扎穿刺(CLP)法建立脓毒症模型,模型构建成功后连续给药2 d。采用血气分析仪检测小鼠动脉血氧分压(PaO_(2))和动脉血CO_(2)分压(PaCO_(2));分离小鼠右肺下叶,测定湿/干重比值;苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;ELISA法测定肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6水平;Fluo-4/AM荧光探针标记法检测肺组织细胞内Ca^(2+)浓度;Western blot检测肺组织中钙通道调节蛋白1(Orai1)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组小鼠PaO_(2)显著降低(P<0.05),而PaCO_(2)和肺组织湿/干重比值显著升高(均P<0.05),肺组织结构紊乱,肺泡壁增厚,肺泡塌陷,肺间质水肿,有炎性细胞浸润,BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平均显著升高(均P<0.05),肺组织细胞内Ca^(2+)浓度及肺组织中Orai1、CHOP和GRP78蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05)。与模型组比较,紫花牡荆素各剂量组小鼠PaO_(2)升高(P<0.05),PaCO_(2)和肺组织湿/干重比值显著降低(均P<0.05),肺组织病理损伤减轻,BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著降低(均P<0.05),肺组织细胞内Ca^(2+)浓度及肺组织中Orai1、CHOP和GRP78蛋白表达水平也显著降低(均P<0.05)。并且,高剂量紫花牡荆素对各指标的作用比低剂量更显著(均P<0.05)。结论紫花牡荆素可改善脓毒症小鼠ALI,抑制炎症反应,其作用机制可能与抑制Ca^(2+)内流,减轻内质网应激有关。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肺损伤 紫花牡荆素 Ca^(2+)内流 内质网应激
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白术内酯Ⅲ调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对脓毒症大鼠肝损伤的影响 被引量：18
2
作者 潘毅 陈军喜 +1 位作者 闫智杰 夏芝辉 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期827-832,共6页
目的探究白术内酯Ⅲ(AtractylideneⅢ,Atr-Ⅲ)对脓毒症大鼠肝损伤的影响以及对腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/去乙酰化酶1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的调节作用。方法将60只SPF级SD雄性大鼠分为假手术组、模型组、阳性组、Atr-Ⅲ... 目的探究白术内酯Ⅲ(AtractylideneⅢ,Atr-Ⅲ)对脓毒症大鼠肝损伤的影响以及对腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/去乙酰化酶1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的调节作用。方法将60只SPF级SD雄性大鼠分为假手术组、模型组、阳性组、Atr-Ⅲ低、高剂量组、Atr-Ⅲ高剂量+AMPK抑制剂组。检测大鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织的病理变化;TUNEL染色检测肝细胞凋亡情况;ELISA检测血清白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性;Western blot检测通路相关蛋白表达情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠肝细胞损伤严重,AST、ALT、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、细胞凋亡率、p65 NF-κB磷酸化表达均升高,SOD、CAT活性、AMPK磷酸化、SIRT1蛋白表达均降低(P<0.05);与模型组相比,阳性组和Atr-Ⅲ组大鼠肝细胞形态恢复,AST、ALT、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、细胞凋亡率、p65 NF-κB磷酸化表达均降低,SOD、CAT水平、AMPK磷酸化、SIRT1蛋白表达均升高(P<0.05)。AMPK抑制剂BML-275消除了高剂量ATL-Ⅲ对脓毒症大鼠肝损伤的缓解作用。结论Atr-Ⅲ可以激活AMPK/SIRT1信号通路,抑制p65 NF-κB活化,减轻脓毒症大鼠的肝损伤。 展开更多
关键词 白术内酯Ⅲ AMPK/SIRT1/NF-κB通路 脓毒症 肝损伤 炎症
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早期脓毒症大鼠心脏变化特点及卡维地洛预先干预作用的实验研究 被引量：2
3
作者 陈军喜 孙坚 +4 位作者 管细红 贾宝辉 夏芝辉 闫智杰 吴丽丽 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第10期1430-1433,共4页
目的明确早期脓毒症大鼠心脏变化特点及卡维地洛的预先干预作用。方法 40只SD大鼠随机分为脓毒症组(S组)、脓毒症卡维地洛预先干预组(CS组)、卡维地洛对照组(C组)和生理盐水对照组(N组),CS组和C组给予卡维地洛10 mg/(kg·d)灌胃,4周... 目的明确早期脓毒症大鼠心脏变化特点及卡维地洛的预先干预作用。方法 40只SD大鼠随机分为脓毒症组(S组)、脓毒症卡维地洛预先干预组(CS组)、卡维地洛对照组(C组)和生理盐水对照组(N组),CS组和C组给予卡维地洛10 mg/(kg·d)灌胃,4周后S组和CS组大鼠尾静脉注射脂多糖(LPS)20 mg/kg制备脓毒症模型,C组和N组注射等容量生理盐水,24 h后检测各组大鼠心率、血压、血清磷酸激酸激酶(CK)、磷酸激酸激酶同工酶(CK-MB)、N末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)浓度,心肌中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和三磷酸腺苷(ATP)的含量,观察心肌形态学改变。结果卡维地洛可使正常大鼠心率减慢,心肌MDA含量下降、SOD含量升高。LPS可使大鼠心率增快,血清CK、CK-MB、NT-pro BNP浓度和心肌MDA含量升高,心肌SOD和ATP含量降低;卡维地洛预先干预可减轻LPS所致大鼠的这些变化。4组大鼠血压和心肌形态学变化差异无统计学意义。结论早期脓毒症大鼠心率增快,心肌氧化应激,心脏功能受损,心肌能量生成减少。卡维地洛可增强大鼠抗氧化应激能力,卡维地洛预先干预可改善脓毒症心肌能量代谢和心脏功能,可能与其抗氧化应激作用有关。 展开更多
关键词 卡维地洛 脓毒症 氧化应激 心脏功能
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