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肠道微生物及其代谢产物与急性髓系白血病相关研究的最新进展
1
作者 孔蕾蕾 李剑 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第3期913-917,共5页
肠道微生物及其代谢产物与包括急性髓系白血病(AML)在内的多种恶性血液肿瘤密切相关。AML患者在化疗和同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)前后普遍存在肠道稳态失衡的情况。肠道微生物群的多样性和丰度以及代谢产物的水平可能是预测AML... 肠道微生物及其代谢产物与包括急性髓系白血病(AML)在内的多种恶性血液肿瘤密切相关。AML患者在化疗和同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)前后普遍存在肠道稳态失衡的情况。肠道微生物群的多样性和丰度以及代谢产物的水平可能是预测AML患者发生感染和移植物抗宿主病(GVHD)的生物标志物。本文拟就肠道微生物及其代谢产物与AML发生发展、治疗和预后的最新研究进展做一综述,旨在为优化AML患者的治疗策略提供理论依据。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 肠道微生物 代谢产物 治疗 预后
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外泌体通过发挥免疫调控作用影响血液肿瘤细胞生物学特性的研究进展 被引量：3
2
作者 蒋小燕 杨雅芝 +2 位作者 胡贤良 陈慧君 李剑 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期339-342,共4页
微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)是导致血液肿瘤复发及耐药的根源因素,而免疫细胞在清除微小残留病灶中发挥重要作用。多种免疫细胞具有抗肿瘤作用,但肿瘤细胞可以通过改造肿瘤微环境抑制免疫细胞的抗肿瘤作用。在肿瘤微环... 微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)是导致血液肿瘤复发及耐药的根源因素,而免疫细胞在清除微小残留病灶中发挥重要作用。多种免疫细胞具有抗肿瘤作用,但肿瘤细胞可以通过改造肿瘤微环境抑制免疫细胞的抗肿瘤作用。在肿瘤微环境中多种细胞包括免疫细胞、间充质细胞和癌细胞都可分泌外泌体(exosome)。最新研究认为,血液肿瘤细胞分泌的外泌体承载的"货物"及表面配体可调控NK细胞功能(包括迁移、活化、增殖、分泌以及NKG2D的表达)、巨噬细胞功能(迁移及分泌)及树突状细胞功能(成熟及递呈);并且调节PD-L1、CCR2的表达、CCL2的分泌及向抑制性细胞的转化。免疫细胞功能的改变最终会影响血液肿瘤的进展。 展开更多
关键词 血液肿瘤 外泌体 免疫细胞
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外泌小体内miRNA在多发性骨髓瘤进展中的作用及可能机制 被引量：11
3
作者 杨雅芝 张小燕 +1 位作者 万倩 李剑 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期301-305,共5页
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种起源于B细胞系的浆细胞恶性增殖性疾病,位居血液系统恶性肿瘤发病率的第二位。尽管针对MM的治疗方法不断取得进展,但患者的生存率及预后仍然不理想。因此,进一步明确MM的发病机理,以求发现新的... 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种起源于B细胞系的浆细胞恶性增殖性疾病,位居血液系统恶性肿瘤发病率的第二位。尽管针对MM的治疗方法不断取得进展,但患者的生存率及预后仍然不理想。因此,进一步明确MM的发病机理,以求发现新的治疗方法提高生存率、改善预后显得尤为重要。现有的研究已证实,骨髓微环境在MM的发病及进展过程中起着重要作用,且肿瘤微环境可通过改变其内细胞分泌的外泌小体(exosome)所含物质(miRNA、mRNA及蛋白质)调控肿瘤细胞的生物学特性,促进肿瘤进展及转移,其中外泌小体所含的miRNA因具有抑癌基因和癌基因功能受到了广泛关注。现有研究结果显示,此种外泌小体所含miR-15a低表达,同/或miR-135b及miR-21高表达时,可通过调控一系列信号通路,如PI3K/Akt/eNOS/VEGF、FIH-HIF、MAPK/ERK/Ras等影响MM的发生发展,有望成为治疗MM的新靶点。本文就现有关于MM分泌的外泌小体所含miRNA在MM的发生发展中的作用及其可能的机制作一综述。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 外泌小体 miR-15a miR-135b MIR-21
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间充质干细胞衰老相关信号通路 被引量：7
4
作者 杨雅芝 张小燕 李剑 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期307-310,共4页
体外培养间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)过程中易发生复制性衰老(senescence),这使其在实验研究与临床应用中受到诸多的限制。并且MSC衰老与个体衰老、机体组织器官功能下降及肿瘤发生都有着密切的关联。因此,本文以信号通路... 体外培养间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)过程中易发生复制性衰老(senescence),这使其在实验研究与临床应用中受到诸多的限制。并且MSC衰老与个体衰老、机体组织器官功能下降及肿瘤发生都有着密切的关联。因此,本文以信号通路为切入点,对Wnt/β-catenin、MAPK/ERK、PI3K/AKT及ROS相关信号通路等在MSC衰老中的作用做一简要综述,以其能为加深对MSC衰老的认识、为延缓甚至逆转MSC衰老提供新的思路。 展开更多
关键词 间充质干细胞 细胞衰老 信号通路
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MSC通过CXCL12/CXCR4轴介导CML细胞对TKI耐药的研究进展 被引量：5
5
作者 房丽君 涂怀军 李剑 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2015年第4期1221-1224,共4页
酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗慢性粒细胞性白血病(CML)的效果虽然显著,但其治疗过程中产生的耐药问题仍无法避免。最近研究表明,间充质干细胞(MSC)可以通过调节CXCL12/CXCR4轴来影响CML细胞定向性迁移、黏附至骨髓腔,介导CML细胞的保护性... 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗慢性粒细胞性白血病(CML)的效果虽然显著,但其治疗过程中产生的耐药问题仍无法避免。最近研究表明,间充质干细胞(MSC)可以通过调节CXCL12/CXCR4轴来影响CML细胞定向性迁移、黏附至骨髓腔,介导CML细胞的保护性休眠、活化众多促存活通路、抑制线粒体介导的CML细胞凋亡及通过上调抗凋亡基因BCL-6的表达介导耐药。TKI联合CXCR4抑制剂有望成为提高CML遗传学治愈的新的治疗策略。本文就MSC介导CML细胞耐药途径,MSC增强CML细胞对CXCL12敏感性的途径及MSC增强CML细胞对骨髓血管黏附的途径进行综述。 展开更多
关键词 间充质干细胞 慢性粒细胞性白血病 酪氨酸激酶抑制剂 CXCL12/CXCR4轴 耐药
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外泌小体在白血病细胞和骨髓间充质干细胞交叉对话中的作用 被引量：1
6
作者 杨雅芝 张小燕 +2 位作者 房丽君 万倩 李剑 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期1255-1258,共4页
越来越多的证据提示,骨髓微环境在白血病的发生、发展和耐药等过程中发挥着重要的作用,其不仅是造血干细胞增殖、分化和成熟的土壤,也是白血病微小残留病灶潜在的天然庇护所以及复发和产生多药耐药的根源。间充质干细胞(mesenchymal ste... 越来越多的证据提示,骨髓微环境在白血病的发生、发展和耐药等过程中发挥着重要的作用,其不仅是造血干细胞增殖、分化和成熟的土壤,也是白血病微小残留病灶潜在的天然庇护所以及复发和产生多药耐药的根源。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)是骨髓微环境中重要的基质细胞,在近年来被证明是影响白血病细胞生物学特性的主要因素之一。MSC和白血病细胞不仅可以通过直接接触相互影响,还可以通过分泌外泌小体(exosome)进行交叉对话。外泌小体由多种活细胞分泌的纳米级囊泡小体,其中含有蛋白质、RNA和mRNA等多种组分,参与细胞间的物质交换和信息交流,在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。外泌体的研究是白血病与微环境的一个新兴领域,将极大地推动有关白血病的研究进展,为白血病治疗带来新的契机。 展开更多
关键词 白血病 骨髓间充质干细胞 外泌小体 白介素
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BCR-ABL^(T315I)突变与慢性粒细胞白血病治疗研究的最新进展 被引量：2
7
作者 赖胡榕 吴倩苗 +1 位作者 杨雅芝 李剑 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1579-1583,共5页
BCR-ABL^(T315I)突变是导致慢性粒细胞白血病(CML)患者对第一、二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的主要机制。研究发现,第三代TKI Ponatinib可明显改善T315I突变导致耐药的CML患者的预后,但最新报道的T315I复合突变体甚至对Ponatinib也耐... BCR-ABL^(T315I)突变是导致慢性粒细胞白血病(CML)患者对第一、二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的主要机制。研究发现,第三代TKI Ponatinib可明显改善T315I突变导致耐药的CML患者的预后,但最新报道的T315I复合突变体甚至对Ponatinib也耐药,再度激发了人们对CML耐药机制和靶向治疗的研究热情。既往研究表明,TKI联合其他靶向药物对由T315I突变而导致耐药或复发的CML患者有效。最新研究发现,变构抑制剂Asciminib联合TKI治疗对携带T315I复合突变的CML患者同样有效,但具体机制尚未明确。本文将围绕BCR-ABL^(T315I)突变与CML治疗研究的最新进展进行综述,期望为临床针对T315I突变CML的新药研发和改进治疗提供参考。 展开更多
关键词 慢性粒细胞白血病 酪氨酸激酶抑制剂 BCR-ABL^(T315I)突变 治疗进展 耐药
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免疫逃逸在急性髓系白血病中的研究进展 被引量：5
8
作者 陈慧君 张珊 +1 位作者 罗启东 李剑 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期1429-1432,共4页
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种致死率很高的血液系统恶性肿瘤,患者5年生存率低于25%,老年患者低于10%。虽然规范化化疗或造血干细胞移植能明显提高急性髓系白血病的治疗效果,但大多数患者的复发仍是其治疗的一个难... 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种致死率很高的血液系统恶性肿瘤,患者5年生存率低于25%,老年患者低于10%。虽然规范化化疗或造血干细胞移植能明显提高急性髓系白血病的治疗效果,但大多数患者的复发仍是其治疗的一个难点。化疗加上免疫治疗被认为是最有希望的治疗手段,但免疫治疗过程中易发生的免疫逃逸,已成为影响AML治疗效果的重要因素。因此,了解AML免疫逃逸的机制、及时采取相应措施,对提高AML的治疗效果、降低AML复发具有重要意义。本文就导致免疫逃逸的重要细胞如髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC),自然杀伤细胞(natural killer cell,NK),以及细胞表面抑制性受体PD-1(programmed death 1)介导AML细胞产生免疫逃逸作用的最新研究进展作一综述,旨在为提高AML免疫治疗效果研究提供参考。 展开更多
关键词 免疫逃逸 急性髓系白血病 髓源性抑制细胞 程序性死亡受体-1 自然杀伤细胞
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自噬影响慢性粒细胞白血病细胞生存的研究进展
9
作者 杨阳 陈慧君 李剑 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期2093-2096,共4页
酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的应用,给慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的治疗带来了巨大的进展,但患者耐药性的产生常导致治疗失败。目前已知可通过调控自噬、氧化应激、线粒体代谢等方式影响CML... 酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的应用,给慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的治疗带来了巨大的进展,但患者耐药性的产生常导致治疗失败。目前已知可通过调控自噬、氧化应激、线粒体代谢等方式影响CML细胞的存活。其中,自噬作为一种进化保守的分解代谢过程,被认为与CML的发生、发展有密切关系,同时在调节细胞生物学特性方面具有双重作用,一方面可以促进CML细胞凋亡,另一方面又可以诱导CML细胞产生耐药。本文将从自噬角度出发,围绕自噬影响CML细胞发挥作用的最新研究进展作一简要综述,以期为研究TKI联合自噬抑制剂或诱导剂克服CML对TKI耐药提供新思路。 展开更多
关键词 慢性粒细胞白血病 酪氨酸激酶抑制剂 自噬 自噬抑制剂 自噬诱导剂
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