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血液肿瘤微环境对CAR-T免疫疗法疗效及其不良反应的影响的研究进展 被引量:4
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作者 廖彩凤 赖胡榕 李剑 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1290-1294,共5页
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法的应用开创了肿瘤治疗的新时代,特别是在多种难治性恶性肿瘤的治疗中取得空前成功,对于难治/复发血液系统恶性肿瘤如急性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤(MM)等更是效果显著。肿瘤微环境(TME)与CAR-T疗... 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法的应用开创了肿瘤治疗的新时代,特别是在多种难治性恶性肿瘤的治疗中取得空前成功,对于难治/复发血液系统恶性肿瘤如急性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤(MM)等更是效果显著。肿瘤微环境(TME)与CAR-T疗法的疗效及不良反应关系密切,不仅影响CAR-T细胞的活性,降低其抗肿瘤能力,甚至直接参与CAR-T疗法相关不良反应如细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的发生发展。因此,深入了解血液TME在CAR-T疗法治疗过程及不良反应中的作用,有助于拓展CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤中的应用。本文主要围绕血液TME对CAR-T疗法疗效和不良反应的影响进行综述,期望为临床优化难治/复发性血液系统恶性肿瘤的治疗方案提供循证依据。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 嵌合抗原受体T细胞 免疫疗法 血液系统恶性肿瘤
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多发性骨髓瘤患者血浆HSP90的表达及其临床意义 被引量:5
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作者 邹彬镔 郭宁红 +4 位作者 石庆之 华建媛 李振江 贺文凤 宋渊 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1326-1330,共5页
本研究检测多发性骨髓瘤(MM)患者外周血HSP90的表达情况,探讨其在MM发病中的作用及与疾病治疗、预后转归的关系。收集58例MM患者和20例健康志愿者的外周血,应用双抗体夹心ELISA法检测血浆HSP90的表达水平。结果表明,MM患者外周血HSP90... 本研究检测多发性骨髓瘤(MM)患者外周血HSP90的表达情况,探讨其在MM发病中的作用及与疾病治疗、预后转归的关系。收集58例MM患者和20例健康志愿者的外周血,应用双抗体夹心ELISA法检测血浆HSP90的表达水平。结果表明,MM患者外周血HSP90的表达水平明显高于对照组[(325.205±75.942)vs(85.401±11.261)ng/ml](P<0.001)。HSP90表达水平与MM患者的性别、年龄和疾病分型无关(P>0.05),而与疾病国际分期系统(ISS)的分期、疗效、浆细胞百分比和球蛋白、免疫球蛋白、M蛋白、β2-微球蛋白和轻链水平明显相关(P<0.05)。结论:HSP90在MM患者外周血中的过度表达可能参与了MM发病和进展,检测外周血HSP90的表达水平可能对判断MM患者的病情、疗效和预后有一定临床指导意义。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 外周血 HSP90
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间充质干细胞源性外泌体——未来生物疗法的理想载体 被引量:13
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作者 张娟 史晋叔 李剑 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期1179-1183,共5页
间充质干细胞源性外泌体(MSC-exosomes)是间充质干细胞在生理或者病理状态下分泌的直径在40-100 nm的同质性膜囊泡。M SC-exosomes含有大量且种类繁多的蛋白质和miRNA等生物活性物质。M SC-exosomes与靶细胞通过膜融合或者发生内吞作用... 间充质干细胞源性外泌体(MSC-exosomes)是间充质干细胞在生理或者病理状态下分泌的直径在40-100 nm的同质性膜囊泡。M SC-exosomes含有大量且种类繁多的蛋白质和miRNA等生物活性物质。M SC-exosomes与靶细胞通过膜融合或者发生内吞作用后将其中的生物活性物质转运至靶细胞,从而影响靶细胞的功能。它们像是体内的信号载体储存池,在细胞间起信息交换的作用。MSC-exosomes能够模拟MSC的生物学功能,具有促进组织修复或调节免疫等作用。本文将MSC-exosomes的生物学特性及生物学功能做一综述。 展开更多
关键词 间充质干细胞 外泌体 生物学功能 生物疗法
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MicroRNA-21在急性髓系白血病骨髓细胞中的异常表达及意义 被引量:11
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作者 黄婷 杨桂玲 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期98-102,共5页
目的分析急性髓系白血病(AML)患者骨髓细胞中miR-21的表达情况及其在白血病发生发展中的可能作用及临床意义。方法应用实时荧光定量PCR检测40例初治AML患者、22例完全缓解期AML(AML-CR)患者、13例难治复发患者、20例非血液肿瘤患者及健... 目的分析急性髓系白血病(AML)患者骨髓细胞中miR-21的表达情况及其在白血病发生发展中的可能作用及临床意义。方法应用实时荧光定量PCR检测40例初治AML患者、22例完全缓解期AML(AML-CR)患者、13例难治复发患者、20例非血液肿瘤患者及健康人骨髓中miR-21的表达水平,并分析AML患者miR-21的表达水平与临床指标的相关性。结果 miR-21在AML中的表达是上调的,初治组、完全缓解组及难治复发组miR-21的表达水平均高于对照组(P<0.05);完全缓解组miR-21的表达量较初治组有所下降(P<0.05);难治复发组miR-21的表达量高于初治组,但两组间无统计学意义(P>0.05);初治AML miR-21表达水平与骨髓原始幼稚细胞数呈正相关(P<0.05),与外周血白细胞数、血小板计数、血红蛋白含量以及年龄、性别、染色体异常等均无明显相关性(P>0.05)。结论 miR-21在急性髓系白血病患者骨髓细胞中的表达上调,并与肿瘤负荷相关,可能在白血病的发生发展中起重要作用,并有望成为白血病诊断的新的分子标志物。 展开更多
关键词 急性白血病 MIR-21 骨髓细胞 实时荧光定量PCR 分子标志物
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复发/难治多发性骨髓瘤的治疗进展 被引量:3
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作者 邹彬镔 郭宁红 石庆之 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第4期505-507,共3页
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾病.骨髓中克隆性浆细胞异常增生。并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M)蛋白.导致相关器官或组织损伤。近十年,由于自体造血干细胞移植(ASCT)联合免疫调节剂(IMiDs... 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾病.骨髓中克隆性浆细胞异常增生。并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M)蛋白.导致相关器官或组织损伤。近十年,由于自体造血干细胞移植(ASCT)联合免疫调节剂(IMiDs)如沙利度胺、来那度胺和蛋白酶体抑制剂硼替佐米(万珂)等新型药物的广泛应用,MM患者治疗缓解率较前提高,生存期延长。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 克隆性浆细胞异常增生 治疗 单克隆免疫球蛋白 自体造血干细胞移植 恶性增殖性疾病 蛋白酶体抑制剂 难治
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新型免疫调节剂泊马度胺抗肿瘤治疗临床转化的现状 被引量:1
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作者 邹彬镔 石庆之 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期203-206,共4页
泊马度胺(pomalidomide)为高效的第三代免疫调节剂(immunomodulatory drug,IMiD),其药理机制类似第一代IMiD沙利度胺,但较后者具有更强的体内外抗血管新生、抗肿瘤、抗炎症及抗骨髓瘤作用,且不良反应相对较少,患者口服耐受性良好。2013... 泊马度胺(pomalidomide)为高效的第三代免疫调节剂(immunomodulatory drug,IMiD),其药理机制类似第一代IMiD沙利度胺,但较后者具有更强的体内外抗血管新生、抗肿瘤、抗炎症及抗骨髓瘤作用,且不良反应相对较少,患者口服耐受性良好。2013年2月,泊马度胺已获美国FDA批准用于复发/难治多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者。本文重点就泊马度胺治疗复发/难治MM、骨髓纤维化、免疫球蛋白轻链型淀粉样变性(immunoglobulin light-chain amyloidosis,AL)、小细胞肺癌及其他晚期实体肿瘤的临床转化现状作一讨论。 展开更多
关键词 泊马度胺 免疫调节剂 多发性骨髓瘤 抗肿瘤 临床转化
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干扰CXCR4抑制急性单核细胞白血病细胞株SHI-1黏附、侵袭及成瘤能力 被引量:4
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作者 傅磊 李振江 +4 位作者 杨桂玲 郑积富 石庆之 陈三军 李剑 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期1286-1291,共6页
目的:研究干扰人趋化因子受体4(CXCR4)基因表达对白血病细胞株SHI-1细胞体外增殖、黏附、侵袭能力及裸鼠皮下成瘤能力的影响。方法:通过构建干扰CXCR4表达的慢病毒载体,重组病毒颗粒感染SHI-1细胞,干扰SHI-1细胞CXCR4表达,定量PCR检测CX... 目的:研究干扰人趋化因子受体4(CXCR4)基因表达对白血病细胞株SHI-1细胞体外增殖、黏附、侵袭能力及裸鼠皮下成瘤能力的影响。方法:通过构建干扰CXCR4表达的慢病毒载体,重组病毒颗粒感染SHI-1细胞,干扰SHI-1细胞CXCR4表达,定量PCR检测CXCR4、MMP-2和MMP-9表达;流式细胞术检测SHI-1细胞膜表面CXCR4蛋白表达;MTT法检测细胞体外增殖能力;将SHI-1等与骨髓基质细胞共培养,检测SHI-1细胞黏附能力及跨Matrigel基质胶迁移能力;将白血病细胞SHI-1接种于裸鼠皮下并观察其在裸鼠皮下生长情况。结果:干扰CXCR4表达的慢病毒颗粒感染SHI-1细胞后,SHI-1/CXCR4i细胞的CXCR4 mRNA表达较感染阴性对照病毒的SHI-1/NC细胞下调76%,SHI-1/CXCR4i细胞膜表面CXCR4表达明显下调;SHI-1/CXCR4i细胞MMP-2、MMP-9表达分别也分别下降63%和62%;SHI-1/CXCR4i细胞体外增殖能力无显著改变,但其黏附能力及跨Matrigel基质胶迁移能力明显下降;SHI-1/CXCR4i细胞不能在裸鼠皮下形成肿瘤,而SHI-1及SHI-1/NC细胞均能在裸鼠皮下形成肿瘤,且肿瘤体积无显著差异。结论:干扰CXCR4表达可使SHI-1的黏附、移行能力显著下降,并能完全抑制SHI-1在裸鼠皮下形成肿瘤,CXCR4可作为白血病治疗的一个靶点。 展开更多
关键词 急性单核细胞白血病 趋化因子受体4 RNA干扰 基质金属蛋白酶 细胞增殖 细胞黏附 裸鼠
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microRNA-155在急性髓系白血病中的表达及临床意义 被引量:6
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作者 胡献丽 汤爱萍 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期980-984,共5页
目的:探讨microRNA-155(miR-155)在急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞(BMMNC)中的表达及其临床意义。方法:采用实时荧光定量PCR方法检测miR-155在80例AML患者及11例阴性对照者BMMNC中的表达水平。结果:miR-155在AML患者初治组、缓... 目的:探讨microRNA-155(miR-155)在急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞(BMMNC)中的表达及其临床意义。方法:采用实时荧光定量PCR方法检测miR-155在80例AML患者及11例阴性对照者BMMNC中的表达水平。结果:miR-155在AML患者初治组、缓解组的表达量与对照组相比均明显上调(P<0.01),初治组明显高于缓解组(P<0.05)。miR-155的表达水平与患者临床特征均无明显相关性。在AML患者不同细胞遗传学分组间,与预后良好组相比,miR-155表达水平在预后中等组及不良组均明显增高(P<0.05、P<0.05),但预后中等组与不良组相比差异无统计学意义(P>0.05)。对初治AML患者诱导治疗后追踪结果显示,高表达组与低表达组初次诱导缓解率分别为59.09%和87.5%(X2=4.8,P<0.05),且化疗后未完全缓解患者初治时的miR-155表达水平明显高于化疗后达完全缓解患者(P<0.05)。结论:miR-155在AM L患者中呈高表达并降低AM L患者的完全缓解率,miR-155高表达是AML患者的不良预后因素。 展开更多
关键词 MIR-155 急性髓细胞白血病 不良预后因素
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miR-155在弥漫性大B细胞淋巴瘤发病中的作用及可能机制 被引量:5
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作者 史晋叔(综述) 张娟(综述) 李剑(审校) 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期869-872,共4页
弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤(nonHodgkin's lymphoma,NHL),占成人NHL的30%-40%,5年生存率在25%左右。虽然现今已经有DLBCL的标准治疗方案,但是仍约有50%的患者不能治... 弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤(nonHodgkin's lymphoma,NHL),占成人NHL的30%-40%,5年生存率在25%左右。虽然现今已经有DLBCL的标准治疗方案,但是仍约有50%的患者不能治愈,因此了解调控DLBCL的发病机制,探索新的有效的治疗方法仍是研究者努力的方向。microRNA是近年来生物学研究的一大焦点,它是由一段非常短的非编码RNA序列组成,对多种生物学过程起调控作用。研究发现,miR-155是最著名的致瘤microRNA之一,在很多淋巴瘤中都过表达,在DLBCL中更是异常高表达。miR-155可以通过BMP/TGF-β和RhoA等多种信号通路促进淋巴瘤的发生,有望成为治疗DLBCL的新靶点。本文就miR-155在弥漫性大B细胞淋巴瘤发病中的作用和可能机制做一综述。 展开更多
关键词 弥漫性大B细胞淋巴瘤 MIR-155 BMPTGF—β信号通路 RhoA信号通路
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硼替佐米与高三尖杉酯碱在K562细胞中的联合作用及机制研究 被引量:3
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作者 谢春 汤爱萍 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期395-400,共6页
目的:探讨硼替佐米(bortezomib,BTZ)与高三尖杉酯碱(homoharringonine,HHT)两药联合对K562细胞增殖和凋亡的影响及其联合作用机制与BCL-2、BAX、MCL-1蛋白的关系。方法:通过将K562细胞株按不同处理分为对照、BTZ 20 nmol/L、HHT 40 ng/m... 目的:探讨硼替佐米(bortezomib,BTZ)与高三尖杉酯碱(homoharringonine,HHT)两药联合对K562细胞增殖和凋亡的影响及其联合作用机制与BCL-2、BAX、MCL-1蛋白的关系。方法:通过将K562细胞株按不同处理分为对照、BTZ 20 nmol/L、HHT 40 ng/ml、BTZ 20 nmol/L+HHT 40 ng/ml共4组。采用MTT方法检测各处理组细胞增殖抑制率。采用Annexin V-FITC/PI双染色法流式细胞术检测各处理组细胞早期凋亡率,采用Western blot法测定各处理组中BCL-2、BAX、MCL-1蛋白相对表达量。结果:BTZ+HHT联合组作用于K562细胞24、48和72h后的增殖抑制率(%)高于BTZ及HHT单药组(P<0.01)。联合组K562细胞的早期凋亡率(%)高于BTZ及HHT 2个单药组(P<0.05)。联合组K562细胞的BCL-2蛋白相对表达量明显低于BTZ及HHT单药组(P<0.05)。联合组BAX蛋白相对表达量明显高于BTZ及HHT单药组(P<0.05)。M CL-1蛋白相对表达量高低:BTZ组>对照组>BTZ+HHT联合组>HHT组(组间比较P<0.05)。结论:BTZ与HHT联合可起协同抑制细胞增殖、诱导凋亡效应,其机制与明显下调BCL-2蛋白、上调BAX蛋白有关。此外,HHT可通过下调MCL-1蛋白表达增加K562细胞对BTZ作用的敏感性。 展开更多
关键词 硼替佐米 高三尖杉酯碱 K562细胞 慢性粒细胞白血病 联合效应
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