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周细胞脱失与神经精神性狼疮血瘀证目征和血脑屏障功能障碍的相关性 被引量:1
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作者 李建斌 吴锐 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第6期790-799,共10页
目的探讨周细胞脱失在神经精神性狼疮(NPSLE)中的病理作用及其分子机制,并评估PDGFR-β信号通路作为NPSLE治疗的新靶点。方法使用8周龄雌性MRL/lpr小鼠构建NPSLE模型,筛选出表现行为异常的小鼠。通过调节PDGFR-β信号通路,使用激动剂促... 目的探讨周细胞脱失在神经精神性狼疮(NPSLE)中的病理作用及其分子机制,并评估PDGFR-β信号通路作为NPSLE治疗的新靶点。方法使用8周龄雌性MRL/lpr小鼠构建NPSLE模型,筛选出表现行为异常的小鼠。通过调节PDGFR-β信号通路,使用激动剂促进周细胞增殖,或使用抑制剂抑制周细胞凋亡,评估其对血脑屏障功能、血瘀证目征、脑组织神经元及紧密连接蛋白的影响。采用伊文思蓝法(EB染色)、HE染色、尼氏染色及免疫荧光染色,分析紧密连接蛋白(Cadherin、ZO-1)、内皮细胞标记(CD31)及周细胞标记(NG2)的表达。结果NPSLE组小鼠表现显著的焦虑、抑郁及认知障碍。PDGFR-β抑制组小鼠血瘀证目征评分显著升高(P<0.01),血脑屏障通透性明显增加(P<0.001),神经元数量显著减少,紧密连接蛋白表达下降,周细胞脱失加重。相比之下,PDGFR-β激动组小鼠血瘀证目征评分显著降低(P<0.01),周细胞脱失显著改善,紧密连接蛋白表达增加,神经元损伤减轻,血脑屏障功能恢复(P<0.001)。免疫荧光染色进一步证实,PDGFR-β激动组在周细胞保护方面有显著改善。结论周细胞脱失与血脑屏障通透性增加及血瘀证目征的加重密切相关,PDGFR-β信号通路的调控可能为NPSLE治疗提供新的靶点。 展开更多
关键词 周细胞 神经精神性狼疮 血瘀证目征 血脑屏障
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依托芬那酯凝胶治疗类风湿关节炎局部抗炎镇痛疗效观察 被引量:8
2
作者 符碧琪 吴锐 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2016年第2期159-160,共2页
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis RA)主要表现为进行性侵蚀性关节炎及晨僵,导致多关节疼痛和活动受限,严重影响患者生活质量。其治疗常以全身药物治疗为主,鉴于口服药物起效时间较慢,因经济情况无法选择生物制剂、口服非甾体抗炎... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis RA)主要表现为进行性侵蚀性关节炎及晨僵,导致多关节疼痛和活动受限,严重影响患者生活质量。其治疗常以全身药物治疗为主,鉴于口服药物起效时间较慢,因经济情况无法选择生物制剂、口服非甾体抗炎药存在禁忌症等因素,针对类风湿关节炎患者局部抗炎镇痛的治疗尤为重要。 展开更多
关键词 依托芬那酯 类风湿关节炎 抗炎镇痛 乳胶剂 生物制剂 非甾体抗炎药 双氯芬酸二乙胺 口服药物 关节疼痛 侵蚀性
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类风湿关节炎患者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞上PD1表达及意义 被引量:1
3
作者 罗清 涂丽娜 +2 位作者 符碧琪 李雪 李俊明 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第12期1891-1895,共5页
目的探讨程序性死亡分子1(PD1)在中国人群类风湿关节炎(RA)患者外周血趋化因子受体5(CXCR5)^(-)CD4^(+)T细胞上的表达及临床意义。方法应用流式细胞仪检测82例RA患者和46例健康对照者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞上PD1表达水平,比较RA... 目的探讨程序性死亡分子1(PD1)在中国人群类风湿关节炎(RA)患者外周血趋化因子受体5(CXCR5)^(-)CD4^(+)T细胞上的表达及临床意义。方法应用流式细胞仪检测82例RA患者和46例健康对照者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞上PD1表达水平,比较RA组和健康对照组之间CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞上PD1表达水平,分析其与RA实验室检查指标的相关性。结果①RA患者CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达百分比和平均荧光强度(MFI)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.0001,U=1082;P<0.0001,U=917.5)。②RA患者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达百分比与类风湿因子(RF)(r_(s)=0.2679,P=0.0229)、升高的RF(r_(s)=0.419,P=0.0011)、升高的anti-CCP抗体(r_(s)=0.2607,P=0.0407)、浆母细胞比例(r_(s)=0.3024,P=0.0293)、疾病活动性评分(DAS28)ESR(r_(s)=0.2447,P=0.0427)呈正相关。③RA患者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI与淋巴细胞计数(L)(r_(s)=-0.3387,P=0.0020)、L%(r_(s)=-0.3479,P=0.0014)、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)(r_(s)=-0.2637,P=0.0174)呈负相关;与中性粒细胞百分比(N%)(r_(s)=0.3047,P=0.0054)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)(r_(s)=0.3411,P=0.0018)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)(r_(s)=0.2321,P=0.0371)、系统性免疫炎症指数(SII)(r_(s)=0.2880,P=0.0091)、衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值(dNLR)(r_(s)=0.3203,P=0.0036)、血沉(ESR)(r_(s)=0.2595,P=0.0193)、视觉模拟评分(VAS)(r_(s)=0.2416,P=0.0439)呈正相关。高活动组RA患者(DAS28-ESR>5.1)CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI高于非高活动组(DAS28-ESR≤5.1),差异有统计学意义(P=0.0407,U=406.0)。结论RA患者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达异常,与疾病的抗体产生、浆母细胞比例、炎症程度及活动性有关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞 PD1
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鞘氨醇-1-磷酸/鞘氨醇-1-磷酸受体信号通路在自身免疫性疾病中的研究进展 被引量:1
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作者 李建斌 黄依萍 +1 位作者 张月琴(综述) 吴锐(审校) 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2023年第8期871-877,共7页
鞘氨醇-1-磷酸(S1P)是由鞘氨醇激酶磷酸化鞘氨脂产生的多效鞘磷脂,可通过与G蛋白偶联S1P受体(S1PR)结合发挥作用,在细胞的生存、增殖、迁移、免疫细胞的募集、炎症介质合成和淋巴管及血管的生成等多种生理及病理生理过程中起着不可或缺... 鞘氨醇-1-磷酸(S1P)是由鞘氨醇激酶磷酸化鞘氨脂产生的多效鞘磷脂,可通过与G蛋白偶联S1P受体(S1PR)结合发挥作用,在细胞的生存、增殖、迁移、免疫细胞的募集、炎症介质合成和淋巴管及血管的生成等多种生理及病理生理过程中起着不可或缺的作用,S1P/S1PR信号通路参与了免疫介导的疾病发病机制,在免疫系统中发挥着重要作用。然而该信号轴在自身免疫性疾病发病机制中的参与程度有待进一步发掘。因此,文章针对近年来S1P-S1PR轴在自身免疫方面相关疾病的研究进行综述。 展开更多
关键词 S1P/S1PR信号通路 自身免疫性疾病 研究进展
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抑制S1P/S1PR2介导的周细胞脱失可缓解NPSLE小鼠血脑屏障功能障碍 被引量:1
5
作者 李建斌 王燕 吴锐 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1580-1588,共9页
目的:探讨在MRL/lpr小鼠模型中鞘氨醇-1-磷酸(S1P)/S1P受体2(S1PR2)信号通路的异常激活引起周细胞丢失并进一步影响神经精神性系统性红斑狼疮(NPSLE)小鼠血脑屏障功能障碍的病理机制。方法:采用旷场实验、新物体识别实验和强迫游泳实验... 目的:探讨在MRL/lpr小鼠模型中鞘氨醇-1-磷酸(S1P)/S1P受体2(S1PR2)信号通路的异常激活引起周细胞丢失并进一步影响神经精神性系统性红斑狼疮(NPSLE)小鼠血脑屏障功能障碍的病理机制。方法:采用旷场实验、新物体识别实验和强迫游泳实验评估6周龄开始的雌性MRL/lpr小鼠行为学改变,将神经行为学与基线比改变大于20%者定义为NPSLE小鼠。将NPSLE小鼠随机分为NPSLE-S1P拮抗组、NPSLE-S1PR2阻断组和NPSLE生理盐水处理组,每组6只。另将行为学无异常改变的6只小鼠作为对照组。NPSLE-S1P拮抗组给予S1P拮抗剂FTY720(2 mg/kg,灌胃),NPSLE-S1PR2阻断组给予S1PR2阻断剂JTE-013(8 mg/kg,腹腔注射),NPSLE生理盐水处理组和对照组给予等体积的生理盐水。每周给药3次,持续3周。通过旷场实验、新物体识别实验和强迫游泳实验评估小鼠的行为学改变。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中S1P、白细胞介素6(IL-6)和干扰素α(IFN-α)水平;伊文思蓝法评估血脑屏障通透性改变;苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织炎症情况;尼氏染色观察脑神经元受损情况;免疫荧光染色观察微血管中周细胞标志物神经胶质抗原2(NG2)和内皮细胞标志物CD31的表达;Western blot检测脑组织中S1P、S1PR2、血小板源性生长因子受体β(PDGFR-β)和闭锁小带蛋白1(ZO-1)的蛋白表达水平;RT-qPCR检测S1PR2和PDGFR-β的mRNA表达水平。结果:与模型组比较,S1P拮抗组和S1PR2阻断组小鼠水中潜伏和静止时间显著缩短(P<0.05),中央区探索距离显著增加(P<0.05),脑室炎性渗出和神经元受损减少,周细胞(NG2,绿色)和内皮细胞(CD31,红色)脱失情况减少,血清S1P、IL-6和IFN-α水平显著下降(P<0.05),S1PR2的mRNA表达水平显著下降(P<0.05),PDGFR-β的mRNA表达水平显著升高(P<0.05),S1P和S1PR2蛋白表达水平显著下降(P<0.05),PDGFR-β和ZO-1蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论:抑制S1P/S1PR2途径介导的周细胞脱失可缓解NPSLE小鼠的神经行为症状,降低血脑屏障通透性,并减轻炎症反应。 展开更多
关键词 神经精神性系统性红斑狼疮 周细胞 鞘氨醇-1-磷酸 血脑屏障
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神经精神狼疮小鼠中S1P/S1PRs通路变化与行为学、血瘀证目征积分的相关性研究
6
作者 李建斌 吴锐 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2024年第11期1121-1127,共7页
目的 探讨神经精神狼疮(NPSLE)小鼠中S1P/S1PRs通路变化及其与NPSLE血瘀证目征积分、周细胞凋亡、紧密连接蛋白表达等的关系。方法 将12只MRL/lpr雌性小鼠分为NPSLE组(通过神经行为学测试与基线比较,若行为学表现超过20%的变化定义为NP... 目的 探讨神经精神狼疮(NPSLE)小鼠中S1P/S1PRs通路变化及其与NPSLE血瘀证目征积分、周细胞凋亡、紧密连接蛋白表达等的关系。方法 将12只MRL/lpr雌性小鼠分为NPSLE组(通过神经行为学测试与基线比较,若行为学表现超过20%的变化定义为NPSLE小鼠)和系统性红斑狼疮(SLE)组,各6只;6只MRL/mpj小鼠作为对照组。所有小鼠接受血瘀证积分和血瘀证目征积分的评估,并通过取血和提取脑组织进行后续分析。比较NPSLE与SLE小鼠在S1P/S1PRs信号通路蛋白表达方面的差异,探讨其与NPSLE小鼠血瘀证目征积分、周细胞凋亡、紧密连接蛋白表达等生理参数之间的关系。RT-PCR和Western blot技术分析脑组织中凋亡相关蛋白、紧密连接蛋白以及S1P信号通路蛋白的表达。结果 与NPSLE小鼠相比,SLE和MRL/mpj小鼠中央区活动频率、行走总距离以及中央区停留时长更高(P<0.01),在水中静止时间减少,游泳与攀爬行为时长显著增加(P<0.01),对新物体的探索活动增加(P<0.01);在血瘀证目征总积分上,NPSLE小鼠显著高于SLE和MRL/mpj小鼠(P<0.01);通过Western blot实验显示,与NPSLE小鼠相比,MRL/mpj和SLE小鼠S1P和S1PR2的表达明显降低(P<0.01),而S1PR1、ZO-1、Cadherin和PDGFR-B的表达明显升高(P<0.01);与MRL/mpj小鼠相比,NPSLE小鼠中S1PR2 mRNA表达上调(P<0.01),PDGFR-β、S1PR1、ZO-1和Cadherin mRNA表达下调(P<0.01)。结论 S1P/S1PRs通路的异常活化可能与NPSLE小鼠的行为学改变和血瘀证目征积分的增加有关,为NPSLE的病理生理机制提供了新的视角。 展开更多
关键词 神经精神狼疮 S1P/S1PRs通路 血瘀证目征 行为学
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剪切波弹性成像弹性模量间接评估干燥综合征患者腮腺功能 被引量:7
7
作者 刘志兴 陈莉 +3 位作者 王婧玲 吴锐 陈璐 赖珍珍 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2018年第5期664-667,共4页
目的探讨剪切波弹性成像技术间接评估干燥综合征(SS)患者腮腺功能的价值。方法根据核素动态显像成像结果将100例SS患者分为腮腺功能正常组、轻度受损组、中度受损组及重度受损组,行剪切波弹性成像检查,获得腮腺杨氏模量值,比较4组间杨... 目的探讨剪切波弹性成像技术间接评估干燥综合征(SS)患者腮腺功能的价值。方法根据核素动态显像成像结果将100例SS患者分为腮腺功能正常组、轻度受损组、中度受损组及重度受损组,行剪切波弹性成像检查,获得腮腺杨氏模量值,比较4组间杨氏模量值的差异,并分析与腮腺功能的相关性,绘制ROC曲线,评价杨氏模量值诊断腮腺功能重度受损的效能。结果 4组间腮腺杨氏模量值差异有统计学意义(F=78.60,P<0.001)。腮腺杨氏模量值随腮腺功能受损程度加重而增高(r_s=0.83,P<0.001)。以38.38kPa为临界值,杨氏模量值诊断腮腺功能重度受损的曲线下面积为0.93(P<0.001),敏感度及特异度分别为89.3%及84.7%。结论剪切波弹性成像技术测量的弹性模量值可间接评估SS患者腮腺功能,为临床判断及随访SS病情变化提供依据。 展开更多
关键词 超声检查 剪切波弹性成像 干燥综合征 腮腺
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彩色多普勒超声评价中轴型脊柱关节病骶髂关节血流信号 被引量:4
8
作者 周翠翠 吴锐 +1 位作者 张卫平 陈莉 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2016年第1期121-124,共4页
目的探讨彩色多普勒超声(CDUS)对早期中轴型脊柱关节病(axSpA)患者骶髂关节炎的诊断价值。方法收集本院早期axSpA患者,结合骶髂关节MRI分为活动组19例和非活动组25例,收集同期志愿者30名作为正常对照组。观察并比较3组骶髂关节的血... 目的探讨彩色多普勒超声(CDUS)对早期中轴型脊柱关节病(axSpA)患者骶髂关节炎的诊断价值。方法收集本院早期axSpA患者,结合骶髂关节MRI分为活动组19例和非活动组25例,收集同期志愿者30名作为正常对照组。观察并比较3组骶髂关节的血流显示率、血流丰富程度及血流阻力指数(RI)。采用Kappa分析比较超声与MRI诊断的一致性。结果活动组(31个关节)骶髂关节血流显示率(28/31,90.32%)高于非活动组(50个关节,26/50,52.00%)及正常对照组(60个关节,33/60,55.00%;χ^2=12.65、11.54,P〈0.01);非活动组与正常对照组间差异无统计学意义(χ^2=0.10,P=0.74)。3组间血流丰富程度差异无统计学意义(P=0.78)。活动组RI(0.57±0.07)低于非活动组(0.70±0.09)及正常对照组(0.78±0.11;t=0.14、0.16,P〈0.01);非活动组与正常对照组的RI差异无统计学意义(P=0.71)。以RI=0.64诊断活动性骶髂关节炎,与MRI相比Kappa=0.64。结论 CDUS可显示骶髂关节异常血流,对诊断axSpA活动性骶髂关节炎有一定价值。 展开更多
关键词 中轴型脊柱关节病 骶髂关节 超声检查 多普勒 彩色
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实时剪切波弹性成像在诊断干燥综合征涎腺病变的临床价值 被引量:5
9
作者 刘志兴 陈莉 +3 位作者 赖珍珍 王婧玲 吴锐 陈璐 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第5期828-831,共4页
目的探讨剪切波弹性成像技术在干燥综合征涎腺病变的诊断价值。方法收集怀疑干燥综合征患者79例,临床依据2002年欧美专家共识(AEGC)分类标准分为SS组、非SS组,以及收集同时期健康志愿者30例,比较各组间腺体之间杨氏模量Emean的差异性,... 目的探讨剪切波弹性成像技术在干燥综合征涎腺病变的诊断价值。方法收集怀疑干燥综合征患者79例,临床依据2002年欧美专家共识(AEGC)分类标准分为SS组、非SS组,以及收集同时期健康志愿者30例,比较各组间腺体之间杨氏模量Emean的差异性,采用人工受试者曲线分析腮腺及颌下腺杨氏模量值Emean诊断干燥综合征涎腺病变效能。结果各组左、右腮腺之间及左、右颌下腺之间平均杨氏模量值差异无统计学意义(P>0.05),SS组与非SS组、正常对照组之间差异均有统计学意义(P<0.05),腮腺/颌下腺杨氏模量Emean诊断干燥综合征涎腺病变ROC曲线下面积、截断值、敏感性、特异性分别为0.921 vs.0.916、18.30 k Pa vs.16.57 k Pa、71.7%vs.86.8%、94.4%vs.78.5%。结论剪切波弹性成像可定量获得干燥综合征患者腮腺及颌下腺杨氏模量平均值可以定量评估腺体硬度,剪切波弹性成像为诊断干燥综合征涎腺病变提供一种无创、简便方法。 展开更多
关键词 剪切波弹性成像 杨氏模量 干燥综合征
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短间期小剂量环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮耐受性的多中心对照研究 被引量:6
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作者 邵苗 郭惠芳 +14 位作者 雷玲彦 赵清 丁艳杰 林进 吴锐 于峰 李玉翠 苗华丽 张莉芸 杜燕 焦瑞英 庞丽霞 龙丽 栗占国 李茹 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1112-1116,共5页
目的:比较大剂量环磷酰胺及短间期小剂量环磷酰胺两种方案治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者的耐受性。方法:收集2017年3月至2018年7月期间在全国17个省份24家医院就诊的1022例SLE患者的基本信息、临床表现、... 目的:比较大剂量环磷酰胺及短间期小剂量环磷酰胺两种方案治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者的耐受性。方法:收集2017年3月至2018年7月期间在全国17个省份24家医院就诊的1022例SLE患者的基本信息、临床表现、实验室检查结果、不良反应及伴随疾病等。根据静脉输注环磷酰胺的治疗方案分为短间期小剂量环磷酰胺组(short-interval low-dose intravenous cyclophosphamide therapy,SILD IV-CYC,每次400 mg,每2周1次)和大剂量环磷酰胺组(high-dose intravenous cyclophosphamide therapy,HD IV-CYC,每次500 mg/m 2体表面积,每月1次),有256例接受大剂量环磷酰胺治疗,506例接受短间期小剂量环磷酰胺治疗,比较两组患者停药原因及治疗过程中的不良反应发生率,另有260例患者因没有规律应用环磷酰胺未纳入两组治疗方案不良反应的比较。此外,377例接受短间期小剂量环磷酰胺治疗和214例接受大剂量环磷酰胺治疗的SLE患者随访到停用环磷酰胺,对其停药原因进行分析。结果:在所有591例停环磷酰胺的患者中,有199例(33.67%)SLE患者因发生药物相关不良反应停药,238例(40.27%)SLE患者因为病情改善而停用环磷酰胺。大剂量环磷酰胺治疗组的SLE患者中因不良反应停用环磷酰胺的比例为38.79%(83/214),明显高于短间期小剂量环磷酰胺治疗组的30.77%(116/377,P=0.048)。进一步比较506例接受短间期小剂量环磷酰胺治疗和256例接受大剂量环磷酰胺治疗患者的不良反应提示,短间期小剂量环磷酰胺治疗组感染(13.04%vs.22.27%,P=0.001)、胃肠道反应(17.39%vs.31.25%,P<0.001)、骨髓抑制(9.68%vs.19.92%,P<0.001)、月经异常(25.18%vs.39.72%,P=0.001)、脱发(13.44%vs.19.14%,P=0.039)等不良反应发生率明显低于大剂量环磷酰胺治疗组。结论:短间期小剂量环磷酰胺方案(SILD方案)治疗SLE的耐受性明显优于大剂量环磷酰胺治疗,患者不良反应的发生率较低。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 环磷酰胺 不良反应
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加味犀角地黄汤在脂多糖诱导的兔内毒素血症中的防治作用 被引量:1
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作者 吴锐 涂俊玲 +1 位作者 谢建祥 胡文娟 《辽宁中医杂志》 CAS 2013年第2期339-341,共3页
目的:通过比较加味犀角地黄汤与桃红四物汤对细菌脂多糖诱导的兔内毒素血症中ET-1、vWF、TNF-α、CD62P表达及球结膜微循环的影响,评价凉血化瘀法在内毒素血症中的治疗作用。方法:将32只新西兰大白兔按随机分为正常对照组、模型对照组... 目的:通过比较加味犀角地黄汤与桃红四物汤对细菌脂多糖诱导的兔内毒素血症中ET-1、vWF、TNF-α、CD62P表达及球结膜微循环的影响,评价凉血化瘀法在内毒素血症中的治疗作用。方法:将32只新西兰大白兔按随机分为正常对照组、模型对照组、活血组、凉血组,每组各8只。活血组及凉血组采用脂多糖诱导内毒素血症并分别给以桃红四物汤及加味犀角地黄汤灌胃。治疗中注射脂多糖后分别于3 h、24 h、7 d时ELISA检测兔血清ET-1、vWF、TNF-α水平,细胞流式法检测CD62P变化,记录球结膜微循环图像。结果:凉血组、活血组及模型对照组在注射脂多糖后3 h兔血清ET-1、vWF、TNF-α、CD62P水平及球结膜微循环积分明显高于正常对照组(P<0.05-0.01),注射后3 h及24 h时,凉血组所有观察指标及活血组除TNF-α外的其他指标与模型对照组相比均有明显下降(P<0.05)。各时间点凉血组各指标下降较活血组更为明显。结论:活血化瘀在脂多糖诱导的内毒素血症中具有抗炎、抑制血小板活化、防治内皮损伤及改善微循环等作用,加味犀角地黄汤具有更强抗炎作用。 展开更多
关键词 活血化瘀 凉血化瘀 内毒素血症
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白藜芦醇在复杂性区域疼痛综合征Ⅰ型大鼠模型中的作用及机制 被引量:1
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作者 郭春燕 石小乐 +2 位作者 李倩雨 刘玉珠 吴锐 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第11期1761-1764,共4页
目的:探讨白藜芦醇对复杂性区域疼痛综合征Ι型(CRPS1)大鼠模型的疗效及作用机制。方法:成年雄性SD大鼠50只分为正常对照组(A组)、假手术组(B组)、模型组1(C组)、模型组2(D组),模型组3(E组)。A、B、C 3组予5%DMSO溶液,D组予MIF抑制剂ISO... 目的:探讨白藜芦醇对复杂性区域疼痛综合征Ι型(CRPS1)大鼠模型的疗效及作用机制。方法:成年雄性SD大鼠50只分为正常对照组(A组)、假手术组(B组)、模型组1(C组)、模型组2(D组),模型组3(E组)。A、B、C 3组予5%DMSO溶液,D组予MIF抑制剂ISO-1 1 mg/(kg·d),E组予白藜芦醇20 mg/(kg·d);连续腹腔注射14 d。第0、7、14天测疼痛行为,血MIF、TNF-α浓度;第14天测坐骨神经中MIF、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白的表达。结果:第7及14天,D、E组疼痛阈值较前明显改善,血清MIF、TNF-α水平下降,坐骨神经MIF及p-ERK1/2蛋白表达明显下调,且显著低于C组(P<0.05),第7天血清MIF、TNF-α已降至正常,第14天大鼠疼痛阈值也降至正常,与A组比较无明显差异(P>0.05)。结论:白藜芦醇可显著改善CRPS1大鼠模型的疼痛行为,下调MIF和ERK1/2磷酸化水平的表达,通过抑制MIF/ERK信号通路干预CRPS1大鼠的疼痛行为。 展开更多
关键词 复杂性区域疼痛综合征Ⅰ型 白藜芦醇 巨噬细胞移动抑制因子 ERK1/2
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系统性红斑狼疮患者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞上PD1表达及意义
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作者 罗清 张露 +2 位作者 黄自坤 符碧琪 李俊明 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第7期1103-1110,共8页
目的探讨程序性死亡分子1(PD1)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞上的表达及临床意义。方法流式细胞术检测47例SLE患者、35例健康对照者(HC)外周血PD1^(+)CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞百分率和CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1... 目的探讨程序性死亡分子1(PD1)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞上的表达及临床意义。方法流式细胞术检测47例SLE患者、35例健康对照者(HC)外周血PD1^(+)CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞百分率和CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达平均荧光强度(MFI),比较两组之间的差异,分析其与SLE临床、实验室指标、浆母细胞的相关性,并分析其预测SLE的价值。结果(1)SLE患者PD1^(+)CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞百分率高于HC,差异有统计学意义(P=0.0083,U=540.5);SLE患者CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI高于HC,差异有统计学意义(P<0.0001,U=187.0)。(2)SLE患者PD1^(+)CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞百分率与补体C3(r_(s)=-0.3352,P=0.0228)、抗SSA抗体(P=0.0166,t=2.5)、抗组蛋白抗体(P=0.0303,t=2.3)、治疗(P=0.0202,t=3.4)、浆母细胞比例(r_(s)=0.3871,P=0.0072)相关;SLE患者CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI与系统性红斑狼疮疾病活动性评分(SLE-DAI)(r_(s)=0.4031,P=0.0050)、红细胞沉降率(r_(s)=0.3561,P=0.0177)、C-反应蛋白(r_(s)=0.3374,P=0.0289)、红细胞(r_(s)=-0.2970,P=0.0426)、血红蛋白(r_(s)=-0.3029,P=0.0385)、血细胞比容(r_(s)=-0.3816,P=0.0081)、淋巴细胞计数(r_(s)=-0.3937,P=0.0062)、淋巴细胞百分比(r_(s)=-0.3912,P=0.0065)、中性粒细胞百分比(r_(s)=0.3150,P=0.0311)、NLR(r_(s)=0.3730,P=0.0098)、LMR(r_(s)=-0.4315,P=0.0025)、dNLR(r_(s)=0.3150,P=0.0311)、anti-Ro52(P=0.0295,t=63.5)、治疗(P=0.0355,W=21)、浆母细胞比例(r_(s)=0.3158,P=0.0306)相关。(3)逻辑回归分析显示CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI是SLE的危险因素。(4)ROC曲线分析显示CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI预测SLE的AUC为0.886,构建了基于CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI和HGB的预测模型,预测模型的AUC为0.979,预测模型与SLEDAI呈正相关(r_(s)=0.3136,P=0.0303)。结论SLE患者升高的外周血PD1^(+)CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞百分率、CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI与疾病严重程度及活动性相关,且构建了基于CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI和HGB的SLE预测模型。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 CXCR5-CD4^(+)T细胞 PD1 预测模型
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唾液腺超声评分法诊断干燥综合征的价值 被引量:9
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作者 王婧玲 吴锐 +1 位作者 张卫平 陈莉 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2017年第3期394-398,共5页
目的探讨唾液腺超声评分法对干燥综合征(SS)的诊断价值。方法收集我院风湿免疫科门诊或住院的口干、眼干患者92例,将患者分为SS组42例和非SS组50例。对所有患者双侧腮腺及颌下腺进行二维超声检查,获得双侧腮腺及颌下腺的声像图,采用半... 目的探讨唾液腺超声评分法对干燥综合征(SS)的诊断价值。方法收集我院风湿免疫科门诊或住院的口干、眼干患者92例,将患者分为SS组42例和非SS组50例。对所有患者双侧腮腺及颌下腺进行二维超声检查,获得双侧腮腺及颌下腺的声像图,采用半定量评分方法对其进行评分。比较两组唾液腺超声评分的差异并分析其诊断SS的价值。结果非SS组中38例(38/50,76.00%)唾液腺超声表现正常,评为0分,SS组32例(32/42,76.19%)唾液腺超声评分≥1分。SS组唾液腺超声评分高于非SS组(P<0.001)。唾液腺超声评分诊断SS的ROC曲线下面积为0.805[P<0.001,95%可信区间(0.711,0.899)],以2分为临界值诊断SS敏感度为59.5%,特异度为92.0%。结论唾液腺超声评分法可为唾液腺回声的均匀程度提供半定量指标,在诊断SS中有重要价值。 展开更多
关键词 干燥综合征 超声检查 唾液腺
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早期中轴型脊柱关节病下肢肌腱端病变的超声评估 被引量:3
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作者 王婧玲 陈莉 +1 位作者 周翠翠 吴锐 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2016年第8期627-631,共5页
目的探讨彩色多普勒超声对下肢肌腱端病变的评估在早期中轴型脊柱关节病(axSpA)中的诊断价值。资料与方法收集2014年3月—2015年2月于南昌大学第一附属医院就诊的44例早期axSpA患者(病例组)及健康志愿者30例(对照组)。以临床及实验室检... 目的探讨彩色多普勒超声对下肢肌腱端病变的评估在早期中轴型脊柱关节病(axSpA)中的诊断价值。资料与方法收集2014年3月—2015年2月于南昌大学第一附属医院就诊的44例早期axSpA患者(病例组)及健康志愿者30例(对照组)。以临床及实验室检查结果为标准,将病例组分为活动组[Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)≥6,n=19]和非活动组(BASDAI≤4.0,n=25)。运用彩色多普勒超声观察每个研究对象的双侧下肢10个肌腱端(包括股四头肌腱止点、髌腱起点、髌腱止点、跟腱止点和跖底筋膜止点)。回顾性分析早期ax Sp A患者常见的肌腱端病变类型和易累及部位,比较3组间肌腱端的超声检查阳性率、易累及部位、病变类型所占比例的差异。结果①早期axSpA患者肌腱端病变以滑囊炎(32.0%、56/175)和肌腱增厚(17.1%、30/175)常见,跟腱(33.7%、55/163)是下肢易受累部位;②早期axSpA患者肌腱端异常检出率活动组(44.7%)高于非活动组(31.2%)及对照组(6.0%),组间比较差异有统计学意义(P<0.05);能量多普勒血流信号所占比例在病情活动组(20.2%)与非活动组(8.6%)中差异有统计学意义(P<0.05);两组患者附着点易累及部位差异无统计学意义。结论二维超声联合能量多普勒超声可显示早期axSpA患者下肢附着点病变类型及其易累及部位,可为临床早期诊断axSpA及评估炎症活动度提供一定依据。 展开更多
关键词 脊柱疾病 骨关节炎 超声检查 多普勒 彩色 下肢
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系统性红斑狼疮患者合并COVID-19后发生肺炎的危险因素 被引量:3
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作者 刘鹏程 张敏 +2 位作者 李建斌 余淑娇 吴锐 《中国感染控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1468-1474,共7页
目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者感染新型冠状病毒(SARS-CoV-2)后发生肺炎的危险因素。方法纳入2022年12月—2023年2月于南昌大学第一附属医院风湿免疫科就诊且完善胸部CT检查并确诊为新型冠状病毒感染(COVID-19)的250例SLE患者。根据... 目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者感染新型冠状病毒(SARS-CoV-2)后发生肺炎的危险因素。方法纳入2022年12月—2023年2月于南昌大学第一附属医院风湿免疫科就诊且完善胸部CT检查并确诊为新型冠状病毒感染(COVID-19)的250例SLE患者。根据患者胸部CT结果分为对照组和肺炎组两组。收集两组患者的人口学数据、临床资料及实验室指标,并评估患者完善胸部CT检查之前的实验室资料。通过计算受试者工作特征(ROC)曲线,确定年龄、C反应蛋白/淋巴细胞(CLR)和系统性免疫炎症指数/清蛋白(SII/ALB)对SLE患者合并COVID-19后是否发生肺炎的诊断能力。结果250例SLE合并COVID-19患者中,188例未发生肺炎(占75.2%),为对照组;62例发生肺炎(占24.8%),为肺炎组。两组在年龄、是否接种新冠疫苗、是否合并肾功能不全、是否合并心血管疾病、是否合并糖尿病、中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)、血小板/淋巴细胞(PLR)、淋巴细胞/单核细胞(LMR)、系统性免疫炎症指数(SII)、SII/ALB和CLR等方面比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。在合并COVID-19后发生肺炎的SLE患者中,SII/ALB和CLR水平高于未发生肺炎患者,差异有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,年龄、SII/ALB和CLR是SLE患者发生新型冠状病毒肺炎的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,CLR曲线下面积为0.791,其灵敏度为90.3%,特异度为57.4%,有良好的诊断价值。结论年龄、SII/ALB和CLR是SLE患者合并COVID-19后发生肺炎的危险因素。对于具备这些特征的人群,临床上需要给予更多的关注,以期减少并发症的发生及改善预后。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 COVID-19 新冠病毒感染 肺炎 炎症标志物 危险因素
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Wnt/β-catenin信号通路在博来霉素诱导的系统性硬化症小鼠模型血管重塑中的作用 被引量:2
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作者 彭一琳 夏强 +2 位作者 刘韧 王燕 吴锐 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期911-918,共8页
系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)是一种慢性可累及全身多脏器的自身免疫性疾病,以广泛的血管病变及皮肤和内脏的纤维化为特征,但其机制迄今尚不明确。已有研究证实,Wnt通路参与了SSc纤维化,但其在血管病变中的病理作用尚未见报道... 系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)是一种慢性可累及全身多脏器的自身免疫性疾病,以广泛的血管病变及皮肤和内脏的纤维化为特征,但其机制迄今尚不明确。已有研究证实,Wnt通路参与了SSc纤维化,但其在血管病变中的病理作用尚未见报道。本研究拟采用博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的SSc小鼠模型,探讨Wnt通路在SSc皮肤血管病变中的作用。将18只Balb/C小鼠随机平均分为3组,分别设为对照组(于小鼠背部皮下注射PBS 100μL/d)、模型组(于小鼠背部皮下注射浓度为1 mg/mL博来霉素BLM 100μL/d)和治疗组(于小鼠背部皮下注射1 mg/mL BLM 100μL/d,同时腹腔注射Wnt及β-catenin的抑制剂iCRT35 mg/kg·d),于造模第28 d处死小鼠。小鼠皮肤取材后,通过HE染色及Masson染色观察到经BLM诱导的模型组小鼠背真皮、表皮厚度较对照组皮肤均明显增加(P<0.05),同时模型组的皮脂腺、毛囊等皮肤附属器明显减少,脂肪层厚度变薄并被纤维组织包绕,模型组皮肤胶原沉积较对照组增加;通过免疫组织化学染色在组织学层面鉴定α-SMA表达情况,发现模型组及治疗组α-SMA在皮肤组织中均高表达,α-SMA阳性表达在血管周围较对照组明显增加;通过ELISA方法检测出模型组小鼠血清中IL-6及IL-17表达量较对照组明显升高(P<0.05),治疗组小鼠血清中IL-6及IL-17的表达量较模型组明显下降(P<0.05);提取皮肤微血管片段,通过q-PCR检测到模型组及治疗组小鼠皮肤微血管中β-联蛋白的mRNA基因表达水平较正常组升高;通过Western印迹检测皮肤微血管Wnt5A、β-联蛋白、α-SMA、col1A1的蛋白质表达情况,发现纤维化相关蛋白质α-SMA及col1A1在模型组表达升高,较对照组有统计学差异(P<0.05),治疗组较模型组表达下降(P<0.05),Wnt通路相关蛋白质β-联蛋白及Wnt5A在模型组表达明显升高,较之对照组有统计学差异(P<0.05)。本研究提示,BLM能成功诱导小鼠系统性硬化症皮肤表型,Wnt通路的异常激活参与了BLM诱导的硬皮病小鼠皮肤微血管病变,特异性Wnt通路抑制剂iCRT3可能通过直接或间接的方式下调细胞因子IL-6及IL-17,从而降低BLM诱导的小鼠皮肤微血管中的α-SMA及col1A1蛋白质表达,改善小鼠皮肤微血管病变,干预BLM诱导的小鼠血管病变的进展。 展开更多
关键词 系统性硬化症 WNT/Β-CATENIN信号通路 纤维化 微血管损伤 博来霉素
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彩色多普勒超声评估雷诺现象患者掌指动脉血流参数变化 被引量:3
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作者 谌芳群 陈莉 吴锐 《中国介入影像与治疗学》 CSCD 北大核心 2017年第7期430-434,共5页
目的探讨彩色多普勒超声评估雷诺现象患者掌浅弓动脉、指掌侧固有动脉病变的应用价值。方法采用彩色多普勒超声对病例组42例雷诺现象患者的左侧掌浅弓动脉、左侧中指指掌侧固有动脉进行检查,记录血管走行、血流充盈情况及血流动力学参数... 目的探讨彩色多普勒超声评估雷诺现象患者掌浅弓动脉、指掌侧固有动脉病变的应用价值。方法采用彩色多普勒超声对病例组42例雷诺现象患者的左侧掌浅弓动脉、左侧中指指掌侧固有动脉进行检查,记录血管走行、血流充盈情况及血流动力学参数:收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)。对照组为35名接受体检的正常健康成人,分别测量上述各参数,比较病例组和对照组各参数的差异。结果病例组患者左侧掌浅弓动血流充盈尚可,彩色血流显示率为100%(42/42),左侧中指指掌侧固有动脉血流充盈差,血管变细、甚至闭塞,血管彩色血流示率为92.86%(39/42)。与对照组相比,病例组患者左侧中指指掌侧固有动脉PSV、EDV和左侧掌浅弓动脉EDV减低,RI、PI均增高,比较差异均有统计学意义(P均<0.05);病例组左侧掌浅弓动脉PSV较对照组减低,差异无统计学意义(P>0.05)。结论彩色多普勒超声能够评估雷诺现象患者指掌侧固有动脉、掌浅弓动脉血流动力学改变,可为雷诺现象的诊断、治疗提供有效依据。 展开更多
关键词 超声检查 多普勒 彩色 雷诺现象 指掌侧固有动脉 掌浅弓动脉
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抑制JAK/STAT信号通路可减轻激素诱导的MRL/lpr狼疮鼠股骨头坏死 被引量:3
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作者 李建斌 喻晓平 +2 位作者 彭一琳 徐恬 吴锐 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1555-1563,共9页
股骨头坏死(osteonecrosis of femoral head,ONFH)是系统性红斑狼疮(systematic lupus erythematosus,SLE)并发症之一,其发病机制复杂,治疗棘手,是SLE致残的主要原因。已有研究证实,JAK/STAT信号通路参与SLE的病理过程,而JAK/STAT激活... 股骨头坏死(osteonecrosis of femoral head,ONFH)是系统性红斑狼疮(systematic lupus erythematosus,SLE)并发症之一,其发病机制复杂,治疗棘手,是SLE致残的主要原因。已有研究证实,JAK/STAT信号通路参与SLE的病理过程,而JAK/STAT激活也被发现与ONFH的发生有关。我们推测并证实,JAK/STAT信号通路在SLE-ONFH发生发展中发挥了重要作用。30只雌性MRL/lpr小鼠随机分为3组:模型组(脂多糖/24 h,2次+甲基强的松龙/24 h,3次)、对照组(加等量PBS)和治疗组(模型组+JAK1/2抑制剂巴瑞替尼/d,6周),每组各10只。比较各组小鼠抓力的结果表明,模型组小鼠在第4周与第6周时,抓力值较对照组明显减少(P<0.05);治疗组小鼠在第6周时,抓力值优于模型组(P<0.05)。造模第6周处死小鼠取双侧股骨头,观察股骨头形态及HE染色病理改变。结果表明,对照组小鼠股骨头呈球型,透亮,骨质坚硬,无软骨缺损;模型组小鼠股骨头呈不规则型,粗糙,色泽灰暗,股骨头有部分缺损;治疗组小鼠表现基本与模型组相似,总体股骨头外观形态较对照组不规则,色泽较对照组暗,股骨头有部分缺损,但其程度无模型组严重。模型组与治疗组小鼠空骨陷窝率较对照组明显升高(P<0.05);治疗组小鼠空骨陷窝率低于模型组(P<0.05)。通过Western印迹、ELISA和RT-qPCR检测,局部骨组织JAK/STAT通路(JAK1、JAK2、JAK3、STAT3)蛋白质表达、磷酸化水平、mRNA表达,血清及局部组织IL-6、TNF-α表达。结果表明,模型组小鼠骨组织IL-6、TNF-α和STAT3的mRNA表达显著高于对照组及治疗组(P<0.05),且模型组小鼠血清IL-6、TNF-α的含量较治疗组、对照组明显升高(P<0.05)。模型组的软骨分解代谢物ADAMTS-4、MMP-13及JAK/STAT通路相关蛋白质JAK1、p-JAK1、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3均显著高于对照组及治疗组(P<0.05)。综上所述,JAK/STAT信号通路参与了MRL/lpr狼疮小鼠ONFH发病过程。选择性JAK1/2抑制剂可有效抑制ONFH炎症,改善骨结构及关节功能,并可能成为系统性红斑狼疮ONFH的有效治疗药物。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 股骨头坏死 JAK/STAT信号通路 巴瑞替尼
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颅内出血与静脉窦血栓并发的神经精神狼疮1例并文献复习
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作者 孙琥 陈丽明 +2 位作者 熊江彪 石小乐 吴锐 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期228-231,共4页
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种慢性弥漫性自身免疫疾病,可累及全身多器官系统。神经精神狼疮(neuropsychiatric systemic lupus erythematosus,NPSLE)主要累及中枢和周围神经系统,是SLE的重要死亡原因之一。
关键词 神经精神狼疮 SLE 环磷酰胺 脑血管病变 抗心磷脂抗体 系统性红斑狼疮 颅内出血
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