目的观察糖尿病肾病大鼠中NLRP3(NOD-like receptor protein 3)的表达,并在沉默NLRP3和以血管紧张素受体抑制剂(ARB)厄贝沙坦干预后观察NLRP3及炎症和纤维化因子的表达变化,探讨厄贝沙坦对糖尿病肾病大鼠的保护作用。方法雄性SD大鼠随...目的观察糖尿病肾病大鼠中NLRP3(NOD-like receptor protein 3)的表达,并在沉默NLRP3和以血管紧张素受体抑制剂(ARB)厄贝沙坦干预后观察NLRP3及炎症和纤维化因子的表达变化,探讨厄贝沙坦对糖尿病肾病大鼠的保护作用。方法雄性SD大鼠随机分成5组:对照(Control)组、模型(Model)组、空载(Model+Blank)组、NLRP3沉默(Model+NLRP3 Sh)组、ARB(Model+ARB)组,分别在糖尿病肾病模型建立后8周、12周处死大鼠并收集肾脏组织。实时荧光定量PCR检测NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、核因子κB(NF-κB)P65和波形蛋白(Vimentin)的mRNA表达水平;Western blot检测NLRP3、P65、热休克蛋白47(heat shock protein 47,HSP47)和Vimentin的蛋白表达水平;免疫荧光法观察NLRP3、Caspase-1和Vimentin的表达;PAS、PASM和Masson染色观察肾脏病理改变。结果与对照组比较,模型组及空载组NLRP3、Caspase-1、P65和Vimentin mRNA的表达升高(均P<0.05),NLRP3、Caspase-1、P65、HSP47和Vimentin的蛋白表达升高(均P<0.05)。与模型组及空载组相比,NLRP3沉默组及ARB组的上述指标表达均下调(均P<0.05),模型组与空载组以上指标之间差异无统计学意义。病理染色结果显示NLRP3沉默和厄贝沙坦干预可减轻糖尿病肾病大鼠肾脏损害,减轻肾小球肥大、肾小球硬化、系膜扩张、间质纤维化。结论糖尿病肾病大鼠肾脏NLRP3信号通路被激活,且炎性和纤维化因子表达上调。厄贝沙坦可阻断NLRP3信号通路,减轻肾脏损害。天然免疫受体NLRP3可能成为治疗糖尿病肾病的新靶点。展开更多
目的 通过分析尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)、尿白蛋白肌酐比(UACR)与高血压患者心脏、颈动脉血管病变相关指标的相关性,探讨尿NGAL、KIM-1水平及UACR在早期高血压脏器损伤中的意义。方法以原发性高...目的 通过分析尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)、尿白蛋白肌酐比(UACR)与高血压患者心脏、颈动脉血管病变相关指标的相关性,探讨尿NGAL、KIM-1水平及UACR在早期高血压脏器损伤中的意义。方法以原发性高血压患者为研究对象,根据UACR将其分为正常蛋白尿组(NA)、微量蛋白尿组(MA)、临床蛋白尿组(CA),检测各组的生化指标、血压和尿NGAL、KIM-1水平,超声检查心脏和血管。结果①CA组的舒张末期左室后壁厚度(LVPWT)、舒张末期室间隔厚度(IVST)均明显大于MA组和NA组(均 P <0.05);CA组、MA组左室重量指数(LVMI)高于NA组(均 P <0.05);CA组右室内径(RV)及左室肥厚(LVH)、颈动脉斑块形成检出比例均显著高于NA组(均 P <0.05)。②MA组尿NGAL/Cr明显高于NA组( P <0.01),尿KIM-1/Cr高于NA组( P <0.05);CA组NGAL/Cr、KIM-1/Cr均明显高于MA组(均 P <0.01)。③相关性分析:尿NGAL/Cr在NA组与LVPWT、IVST、LVMI、肺动脉内径(PA)呈正相关,在MA组与LVMI呈正相关,在CA组与舒张期末左室内径(LVIDd)、LVPWT、IVST、LVMI、升主动脉内径(AO)、PA呈正相关;尿KIM-1在NA组与各心脏指标均无相关性,在MA组与LVMI呈正相关,在CA组与LVPWT、IVST、LVMI、AO、RV呈正相关;UACR在NA组与LVIDd呈正相关,在MA组与LVMI呈正相关,在CA组与LVIDd、IVST、LVMI、RV呈正相关;④二元Logistic回归分析:尿NGAL/Cr是左心室肥厚和颈动脉斑块形成的独立危险因素。结论尿NGAL相比UACR和KIM-1,在预测心血管健康方面有更大的优势,能早期评估高血压心脏损伤,是左心室肥厚和颈动脉斑块形成的独立危险因素。展开更多
文摘目的观察糖尿病肾病大鼠中NLRP3(NOD-like receptor protein 3)的表达,并在沉默NLRP3和以血管紧张素受体抑制剂(ARB)厄贝沙坦干预后观察NLRP3及炎症和纤维化因子的表达变化,探讨厄贝沙坦对糖尿病肾病大鼠的保护作用。方法雄性SD大鼠随机分成5组:对照(Control)组、模型(Model)组、空载(Model+Blank)组、NLRP3沉默(Model+NLRP3 Sh)组、ARB(Model+ARB)组,分别在糖尿病肾病模型建立后8周、12周处死大鼠并收集肾脏组织。实时荧光定量PCR检测NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、核因子κB(NF-κB)P65和波形蛋白(Vimentin)的mRNA表达水平;Western blot检测NLRP3、P65、热休克蛋白47(heat shock protein 47,HSP47)和Vimentin的蛋白表达水平;免疫荧光法观察NLRP3、Caspase-1和Vimentin的表达;PAS、PASM和Masson染色观察肾脏病理改变。结果与对照组比较,模型组及空载组NLRP3、Caspase-1、P65和Vimentin mRNA的表达升高(均P<0.05),NLRP3、Caspase-1、P65、HSP47和Vimentin的蛋白表达升高(均P<0.05)。与模型组及空载组相比,NLRP3沉默组及ARB组的上述指标表达均下调(均P<0.05),模型组与空载组以上指标之间差异无统计学意义。病理染色结果显示NLRP3沉默和厄贝沙坦干预可减轻糖尿病肾病大鼠肾脏损害,减轻肾小球肥大、肾小球硬化、系膜扩张、间质纤维化。结论糖尿病肾病大鼠肾脏NLRP3信号通路被激活,且炎性和纤维化因子表达上调。厄贝沙坦可阻断NLRP3信号通路,减轻肾脏损害。天然免疫受体NLRP3可能成为治疗糖尿病肾病的新靶点。
文摘目的 通过分析尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)、尿白蛋白肌酐比(UACR)与高血压患者心脏、颈动脉血管病变相关指标的相关性,探讨尿NGAL、KIM-1水平及UACR在早期高血压脏器损伤中的意义。方法以原发性高血压患者为研究对象,根据UACR将其分为正常蛋白尿组(NA)、微量蛋白尿组(MA)、临床蛋白尿组(CA),检测各组的生化指标、血压和尿NGAL、KIM-1水平,超声检查心脏和血管。结果①CA组的舒张末期左室后壁厚度(LVPWT)、舒张末期室间隔厚度(IVST)均明显大于MA组和NA组(均 P <0.05);CA组、MA组左室重量指数(LVMI)高于NA组(均 P <0.05);CA组右室内径(RV)及左室肥厚(LVH)、颈动脉斑块形成检出比例均显著高于NA组(均 P <0.05)。②MA组尿NGAL/Cr明显高于NA组( P <0.01),尿KIM-1/Cr高于NA组( P <0.05);CA组NGAL/Cr、KIM-1/Cr均明显高于MA组(均 P <0.01)。③相关性分析:尿NGAL/Cr在NA组与LVPWT、IVST、LVMI、肺动脉内径(PA)呈正相关,在MA组与LVMI呈正相关,在CA组与舒张期末左室内径(LVIDd)、LVPWT、IVST、LVMI、升主动脉内径(AO)、PA呈正相关;尿KIM-1在NA组与各心脏指标均无相关性,在MA组与LVMI呈正相关,在CA组与LVPWT、IVST、LVMI、AO、RV呈正相关;UACR在NA组与LVIDd呈正相关,在MA组与LVMI呈正相关,在CA组与LVIDd、IVST、LVMI、RV呈正相关;④二元Logistic回归分析:尿NGAL/Cr是左心室肥厚和颈动脉斑块形成的独立危险因素。结论尿NGAL相比UACR和KIM-1,在预测心血管健康方面有更大的优势,能早期评估高血压心脏损伤,是左心室肥厚和颈动脉斑块形成的独立危险因素。
