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转录联合代谢组学分析探索维奈克拉耐药AML细胞的铁死亡易感性
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作者 李月 万佳琦 +3 位作者 杨欣彤 宋宝全 李菲 彭洪薇 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第3期621-632,共12页
目的:探讨维奈克拉耐药的急性髓系白血病细胞株对铁死亡的易感性,并利用转录组与代谢组学分析方法揭示其潜在的分子机制。方法:通过低剂量浓度递增法构建维奈克拉耐药AML细胞株;CCK-8法检测细胞对化疗药物的敏感性;利用转录组与代谢组... 目的:探讨维奈克拉耐药的急性髓系白血病细胞株对铁死亡的易感性,并利用转录组与代谢组学分析方法揭示其潜在的分子机制。方法:通过低剂量浓度递增法构建维奈克拉耐药AML细胞株;CCK-8法检测细胞对化疗药物的敏感性;利用转录组与代谢组学分析方法评估耐药细胞株的铁死亡易感性;Westernblot检测细胞中GPX4、SLC7A11蛋白的表达;流式细胞术检测细胞死亡和脂质过氧化物水平;最终应用DEPMAP及TCGA数据分析铁死亡基因对AML患者疾病预后的影响。结果:维奈克拉耐药细胞株表现出对铁死亡诱导剂RSL3、APR246和索拉非尼敏感。铁死亡抑制剂Fer-1能够部分抑制由这些诱导剂引起的细胞死亡。与亲代细胞相比,耐药细胞株中与铁死亡相关的代谢物和基因表达水平发生了显著变化。特别是SLC7A11、GPX4的异常表达可能提示其在耐药机制中的重要作用。DEPMAP数据分析发现GPX4对AML的细胞生存更为重要,TCGA数据提示GPX4高表达可能与AML患者的总生存期缩短有关,NPM1及IDH1R132突变阳性患者倾向表现出更高的GPX4表达。结论:维奈克拉耐药AML细胞株对铁死亡保持易感性,GPX4高表达可能是AML不良预后的重要标志之一。调节铁死亡相关基因和代谢物的表达可能能够提高维奈克拉的疗效,为AML患者提供了潜在的治疗方向。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 维奈克拉耐药 铁死亡 转录组学 代谢组学
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烯醇化酶ENO1调控AML细胞铁死亡易感性的研究
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作者 万佳琦 李月 +1 位作者 杨欣彤 彭洪薇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1711-1719,共9页
目的探究ENO1在FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase,FLT3)突变阳性急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中的表达情况及其对预后的影响,并评估ENO1对FLT3抑制剂抗肿瘤作用的影响。方法通过分析TCGA和GEO数据库中的数据,... 目的探究ENO1在FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase,FLT3)突变阳性急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中的表达情况及其对预后的影响,并评估ENO1对FLT3抑制剂抗肿瘤作用的影响。方法通过分析TCGA和GEO数据库中的数据,比较ENO1在多种肿瘤及正常组织中的表达差异。利用AML细胞系MOLM13构建ENO1敲减株,通过CCK-8实验、流式细胞术、药物协同实验、转录组测序及脂质过氧化物和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平检测等方法,评估ENO1对AML细胞增殖、凋亡及药物敏感性的影响。结果ENO1在FLT3激酶内部串联重复突变(FLT3 internal tandem duplication mutation,FLT3-ITD)阳性AML患者中的表达水平明显升高,且与不良预后相关。敲减ENO1明显抑制AML细胞增殖,并诱导细胞凋亡。抑制ENO1可明显增加AML细胞对FLT3抑制剂的化疗敏感性。转录组测序分析揭示ENO1敲减后NADPH氧化酶相关通路基因表达差异,且ENO1与谷胱甘肽过氧化物4(glutathione peroxidase 4,GPX4)表达正相关。抑制ENO1明显增加FLT3抑制剂诱导的脂质过氧化物和ROS水平。结论ENO1的高表达与FLT3(+)AML的不良预后明显相关。抑制ENO1可通过调控AML细胞的抗氧化防御能力,增强FLT3抑制剂的抗肿瘤作用,为FLT3/ITD(+)AML的治疗提供了新的靶点及治疗策略。 展开更多
关键词 烯醇化酶 急性髓系白血病 FLT3 铁死亡 索拉非尼 奎扎替尼
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外泌体在胃癌中的研究进展 被引量:13
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作者 张扬 范小乐 +1 位作者 陈和平 李正荣 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第10期1096-1099,共4页
胃癌是一种常见的具有高度侵袭性的恶性肿瘤。研究发现外泌体可以在细胞间包装运载多种具有生物活性的内容物,如各种蛋白质、dsDNA及microRNAs。外泌体特异性膜结构及内容物广泛参与了胃癌细胞间的物质交换和信息交流,如胃癌转移前微环... 胃癌是一种常见的具有高度侵袭性的恶性肿瘤。研究发现外泌体可以在细胞间包装运载多种具有生物活性的内容物,如各种蛋白质、dsDNA及microRNAs。外泌体特异性膜结构及内容物广泛参与了胃癌细胞间的物质交换和信息交流,如胃癌转移前微环境的形成、促进胃癌细胞增殖与凋亡、侵袭及转移、肿瘤耐药等方面发挥重要作用。针对外泌体的研究或许能成为寻找胃癌治疗新方法的突破口,文章主要就外泌体在胃癌发病机制中研究进行综述。 展开更多
关键词 胃癌 外泌体 增殖与凋亡 侵袭与转移 肿瘤耐药
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肝再生磷酸酶-3相关信号传导通路研究进展 被引量:1
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作者 熊建波 张扬 +1 位作者 陈和平 李正荣 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第5期537-541,共5页
肝再生磷酸酶-3(PRL-3)作为蛋白酪氨酸磷酸酶中的一员,目前发现其在结直肠癌、胃癌、卵巢癌、黑恶色素瘤等肿瘤中高表达,并与肿瘤的发生、发展密切相关。随着PRL-3在肿瘤特别是转移性肿瘤中的作用被明确,针对PRL-3调控机制的研究也越来... 肝再生磷酸酶-3(PRL-3)作为蛋白酪氨酸磷酸酶中的一员,目前发现其在结直肠癌、胃癌、卵巢癌、黑恶色素瘤等肿瘤中高表达,并与肿瘤的发生、发展密切相关。随着PRL-3在肿瘤特别是转移性肿瘤中的作用被明确,针对PRL-3调控机制的研究也越来越多,文章即对近年来与PRL-3相关的整合素、PTEN/PI3K/Akt、Rho-GTP、KCNN4等信号传导通路进行综述。 展开更多
关键词 肝再生磷酸酶-3 信号通路 肿瘤转移 肿瘤治疗
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