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ADAR1调节ERK/c-FOS/MMP-9通路驱动非小细胞肺癌细胞的增殖和迁移
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作者 张莉 潘雪 +13 位作者 颜文青 张水莲 马驰宇 李陈朋 朱可欣 李妮佳 游梓仲 钟雪莹 谢至 吕志异 郭伟浜 陈宇 卢丹霞 张绪超 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第9期647-657,共11页
背景与目的 双链RNA特异性腺苷脱氨酶1(double-stranded RNA-specific adenosine deaminase 1,ADAR1)能结合和编辑双链RNA,使腺嘌呤核苷(adenosine, A)经脱氨反应生成次黄嘌呤核苷(inosine, I)。ADAR1在非小细胞肺癌(non-small cell lun... 背景与目的 双链RNA特异性腺苷脱氨酶1(double-stranded RNA-specific adenosine deaminase 1,ADAR1)能结合和编辑双链RNA,使腺嘌呤核苷(adenosine, A)经脱氨反应生成次黄嘌呤核苷(inosine, I)。ADAR1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的作用机制尚未明确。本研究拟分析ADAR1在NSCLC中的预后意义及其对癌细胞增殖迁移行为的影响。方法 基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)和cBioPortal数据库,分析ADAR1高表达与肺癌临床病理特征及预后的关系;运用蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)、细胞增殖检测、Transwell侵袭和迁移实验以及裸鼠皮下移植瘤模型,探索敲低ADAR1对肺癌细胞表型的影响及其潜在分子机制,进一步通过ADAR1 p150过表达模型验证该机制。结果 ADAR1在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)和肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma, LUSC)组织中的表达显著高于癌旁组织(LUAD:P=3.70×10^(-15),LUSC:P=0.016),其高表达与患者不良预后(LUAD:P=2.03×10^(-2), LUSC:P=2.81×10^(-2))及疾病远处转移密切关联(P=0.003)。基因富集分析(Gene Set Enrichment Analysis, GSEA)提示ADAR1高表达与丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase, MAPK/ERK)信号通路激活、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)表达及细胞黏附有关。在10株肺癌细胞系中,ADAR1与MMP-9蛋白水平呈显著正相关(P=6.45×10^(-34)),且H1581细胞的ADAR1表达量最高。敲低H1581细胞中的ADAR1后,细胞形态趋于圆形、伪足减少,细胞增殖、侵袭、迁移及体内成瘤能力均减弱;同时,ERK磷酸化水平下降,细胞性FBJ骨肉瘤病毒癌基因同源物(cellular Finkel-Biskis-Jinkins murine osteosarcoma viral oncogene homolog, c-FOS)、MMP-9、N-cadherin、Vimentin表达减少。而在PC9细胞中过表达ADAR1 p150亚型后,ERK磷酸化水平升高,c-FOS和MMP-9表达增加。结论 ADAR1高表达与NSCLC患者不良预后及疾病远处转移密切关联。ADAR1可能经ERK/c-FOS/MMP-9轴调节肺癌细胞增殖、侵袭、迁移及体内成瘤能力。 展开更多
关键词 肺肿瘤 非小细胞肺癌 肿瘤转移 ADAR1 MMP-9
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脉冲电磁场治疗关节软骨损伤的研究进展 被引量:1
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作者 周彬 田京 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2014年第1期112-114,共3页
关节软骨是一种特殊的结缔组织,其由软骨细胞、胶原蛋白、蛋白聚糖、非胶原蛋白和水组成,无血管、淋巴管和神经,且有代谢率低的生理特性。关节软骨特殊的解剖结构限制了其自我修复能力。关节软骨损伤已成为导致残疾的最大因素。而持... 关节软骨是一种特殊的结缔组织,其由软骨细胞、胶原蛋白、蛋白聚糖、非胶原蛋白和水组成,无血管、淋巴管和神经,且有代谢率低的生理特性。关节软骨特殊的解剖结构限制了其自我修复能力。关节软骨损伤已成为导致残疾的最大因素。而持续的关节软骨损伤将导致骨关节炎。有报道指出, 展开更多
关键词 关节软骨损伤 磁场治疗 脉冲电 非胶原蛋白 自我修复能力 结缔组织 软骨细胞 蛋白聚糖
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