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ADAR1调节ERK/c-FOS/MMP-9通路驱动非小细胞肺癌细胞的增殖和迁移
1
作者
张莉
潘雪
+13 位作者
颜文青
张水莲
马驰宇
李陈朋
朱可欣
李妮佳
游梓仲
钟雪莹
谢至
吕志异
郭伟浜
陈宇
卢丹霞
张绪超
《中国肺癌杂志》
北大核心
2025年第9期647-657,共11页
背景与目的 双链RNA特异性腺苷脱氨酶1(double-stranded RNA-specific adenosine deaminase 1,ADAR1)能结合和编辑双链RNA,使腺嘌呤核苷(adenosine, A)经脱氨反应生成次黄嘌呤核苷(inosine, I)。ADAR1在非小细胞肺癌(non-small cell lun...
背景与目的 双链RNA特异性腺苷脱氨酶1(double-stranded RNA-specific adenosine deaminase 1,ADAR1)能结合和编辑双链RNA,使腺嘌呤核苷(adenosine, A)经脱氨反应生成次黄嘌呤核苷(inosine, I)。ADAR1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的作用机制尚未明确。本研究拟分析ADAR1在NSCLC中的预后意义及其对癌细胞增殖迁移行为的影响。方法 基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)和cBioPortal数据库,分析ADAR1高表达与肺癌临床病理特征及预后的关系;运用蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)、细胞增殖检测、Transwell侵袭和迁移实验以及裸鼠皮下移植瘤模型,探索敲低ADAR1对肺癌细胞表型的影响及其潜在分子机制,进一步通过ADAR1 p150过表达模型验证该机制。结果 ADAR1在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)和肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma, LUSC)组织中的表达显著高于癌旁组织(LUAD:P=3.70×10^(-15),LUSC:P=0.016),其高表达与患者不良预后(LUAD:P=2.03×10^(-2), LUSC:P=2.81×10^(-2))及疾病远处转移密切关联(P=0.003)。基因富集分析(Gene Set Enrichment Analysis, GSEA)提示ADAR1高表达与丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase, MAPK/ERK)信号通路激活、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)表达及细胞黏附有关。在10株肺癌细胞系中,ADAR1与MMP-9蛋白水平呈显著正相关(P=6.45×10^(-34)),且H1581细胞的ADAR1表达量最高。敲低H1581细胞中的ADAR1后,细胞形态趋于圆形、伪足减少,细胞增殖、侵袭、迁移及体内成瘤能力均减弱;同时,ERK磷酸化水平下降,细胞性FBJ骨肉瘤病毒癌基因同源物(cellular Finkel-Biskis-Jinkins murine osteosarcoma viral oncogene homolog, c-FOS)、MMP-9、N-cadherin、Vimentin表达减少。而在PC9细胞中过表达ADAR1 p150亚型后,ERK磷酸化水平升高,c-FOS和MMP-9表达增加。结论 ADAR1高表达与NSCLC患者不良预后及疾病远处转移密切关联。ADAR1可能经ERK/c-FOS/MMP-9轴调节肺癌细胞增殖、侵袭、迁移及体内成瘤能力。
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关键词
肺肿瘤
非小细胞肺癌
肿瘤转移
ADAR1
MMP-9
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职称材料
脉冲电磁场治疗关节软骨损伤的研究进展
被引量:
1
2
作者
周彬
田京
《中国临床解剖学杂志》
CSCD
北大核心
2014年第1期112-114,共3页
关节软骨是一种特殊的结缔组织,其由软骨细胞、胶原蛋白、蛋白聚糖、非胶原蛋白和水组成,无血管、淋巴管和神经,且有代谢率低的生理特性。关节软骨特殊的解剖结构限制了其自我修复能力。关节软骨损伤已成为导致残疾的最大因素。而持...
关节软骨是一种特殊的结缔组织,其由软骨细胞、胶原蛋白、蛋白聚糖、非胶原蛋白和水组成,无血管、淋巴管和神经,且有代谢率低的生理特性。关节软骨特殊的解剖结构限制了其自我修复能力。关节软骨损伤已成为导致残疾的最大因素。而持续的关节软骨损伤将导致骨关节炎。有报道指出,
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关键词
关节软骨损伤
磁场治疗
脉冲电
非胶原蛋白
自我修复能力
结缔组织
软骨细胞
蛋白聚糖
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职称材料
题名
ADAR1调节ERK/c-FOS/MMP-9通路驱动非小细胞肺癌细胞的增殖和迁移
1
作者
张莉
潘雪
颜文青
张水莲
马驰宇
李陈朋
朱可欣
李妮佳
游梓仲
钟雪莹
谢至
吕志异
郭伟浜
陈宇
卢丹霞
张绪超
机构
南方医科大学
附属
广东省人民医院(广东省
医学
科
学院
)
南方医科大学附属第二临床医学院
出处
《中国肺癌杂志》
北大核心
2025年第9期647-657,共11页
基金
国家自然科学基金项目(No.82173202)资助。
文摘
背景与目的 双链RNA特异性腺苷脱氨酶1(double-stranded RNA-specific adenosine deaminase 1,ADAR1)能结合和编辑双链RNA,使腺嘌呤核苷(adenosine, A)经脱氨反应生成次黄嘌呤核苷(inosine, I)。ADAR1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的作用机制尚未明确。本研究拟分析ADAR1在NSCLC中的预后意义及其对癌细胞增殖迁移行为的影响。方法 基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)和cBioPortal数据库,分析ADAR1高表达与肺癌临床病理特征及预后的关系;运用蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)、细胞增殖检测、Transwell侵袭和迁移实验以及裸鼠皮下移植瘤模型,探索敲低ADAR1对肺癌细胞表型的影响及其潜在分子机制,进一步通过ADAR1 p150过表达模型验证该机制。结果 ADAR1在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)和肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma, LUSC)组织中的表达显著高于癌旁组织(LUAD:P=3.70×10^(-15),LUSC:P=0.016),其高表达与患者不良预后(LUAD:P=2.03×10^(-2), LUSC:P=2.81×10^(-2))及疾病远处转移密切关联(P=0.003)。基因富集分析(Gene Set Enrichment Analysis, GSEA)提示ADAR1高表达与丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase, MAPK/ERK)信号通路激活、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)表达及细胞黏附有关。在10株肺癌细胞系中,ADAR1与MMP-9蛋白水平呈显著正相关(P=6.45×10^(-34)),且H1581细胞的ADAR1表达量最高。敲低H1581细胞中的ADAR1后,细胞形态趋于圆形、伪足减少,细胞增殖、侵袭、迁移及体内成瘤能力均减弱;同时,ERK磷酸化水平下降,细胞性FBJ骨肉瘤病毒癌基因同源物(cellular Finkel-Biskis-Jinkins murine osteosarcoma viral oncogene homolog, c-FOS)、MMP-9、N-cadherin、Vimentin表达减少。而在PC9细胞中过表达ADAR1 p150亚型后,ERK磷酸化水平升高,c-FOS和MMP-9表达增加。结论 ADAR1高表达与NSCLC患者不良预后及疾病远处转移密切关联。ADAR1可能经ERK/c-FOS/MMP-9轴调节肺癌细胞增殖、侵袭、迁移及体内成瘤能力。
关键词
肺肿瘤
非小细胞肺癌
肿瘤转移
ADAR1
MMP-9
Keywords
Lung neoplasms
Non-small cell lung cancer
Tumor metastasis
ADAR1
MMP-9
分类号
R734.2 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
脉冲电磁场治疗关节软骨损伤的研究进展
被引量:
1
2
作者
周彬
田京
机构
南方医科大学附属第二临床医学院
南方医科大学
珠江医院骨科中心
出处
《中国临床解剖学杂志》
CSCD
北大核心
2014年第1期112-114,共3页
基金
广东省科技计划项目(2011B031800147)
文摘
关节软骨是一种特殊的结缔组织,其由软骨细胞、胶原蛋白、蛋白聚糖、非胶原蛋白和水组成,无血管、淋巴管和神经,且有代谢率低的生理特性。关节软骨特殊的解剖结构限制了其自我修复能力。关节软骨损伤已成为导致残疾的最大因素。而持续的关节软骨损伤将导致骨关节炎。有报道指出,
关键词
关节软骨损伤
磁场治疗
脉冲电
非胶原蛋白
自我修复能力
结缔组织
软骨细胞
蛋白聚糖
分类号
R684.7 [医药卫生—骨科学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
ADAR1调节ERK/c-FOS/MMP-9通路驱动非小细胞肺癌细胞的增殖和迁移
张莉
潘雪
颜文青
张水莲
马驰宇
李陈朋
朱可欣
李妮佳
游梓仲
钟雪莹
谢至
吕志异
郭伟浜
陈宇
卢丹霞
张绪超
《中国肺癌杂志》
北大核心
2025
0
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
脉冲电磁场治疗关节软骨损伤的研究进展
周彬
田京
《中国临床解剖学杂志》
CSCD
北大核心
2014
1
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职称材料
已选择
0
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