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circHERC4_041通过编码蛋白质抑制心肌成纤维细胞纤维化表型作用
被引量：
1
1
作者
高原
周川孟
+8 位作者
伍华燕
王娅
吴茹诗
关佩莹
方俊涛
徐金东
刘宇鹏
胡志琴
单志新
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025年第3期393-403,共11页
越来越多的研究表明,环状RNA在心肌纤维化中发挥重要调节作用。人环状RNA表达谱芯片检测结果提示,环状RNA circHERC4_041在心衰患者心肌中表达增加,RT-qPCR验证发现,与健康器官捐献者(n=18)心肌组织相比,心衰患者(n=19)中circ HERC4_04...
越来越多的研究表明,环状RNA在心肌纤维化中发挥重要调节作用。人环状RNA表达谱芯片检测结果提示,环状RNA circHERC4_041在心衰患者心肌中表达增加,RT-qPCR验证发现,与健康器官捐献者(n=18)心肌组织相比,心衰患者(n=19)中circ HERC4_041的表达显著升高。荧光原位杂交(FISH)检测证实,circHERC4_041在人心肌细胞AC16胞质中丰富存在。利用腺病毒介导在小鼠心肌成纤维细胞(mCFs)中过表达circHERC4_041可抑制mCFs中纤维化相关蛋白质表达。细胞增殖检测实验、细胞划痕和Transwell实验结果显示,过表达circHERC4_041时,mCFs的增殖和迁移能力被抑制(P<0.001)。序列分析提示,circHERC4_041包含潜在的核糖体进入序列和开放阅读框,蛋白质免疫印迹检测证实,circHERC4_041可翻译516个氨基酸的HERC4-516aa蛋白质,其主要定位于细胞胞质中。细胞功能实验证实,circHERC4_041通过特异翻译HERC4-516aa来抑制心肌成纤维细胞的纤维化表型(P<0.05)。通过IP-MS筛选和Co-IP鉴定证实,HERC4-516aa与转谷氨酰胺酶2(TGM2)具有特异的相互结合作用,并通过蛋白酶体途径促进TGM2降解。而利用腺病毒介导在mCFs中过表达TGM2可逆转HERC4-516aa对mCFs纤维化表型的抑制作用。本文证实,circHERC4_041翻译的HERC4-516aa蛋白质通过与TGM2相互作用,有效抑制心肌成纤维细胞的纤维化表型。
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关键词
心肌纤维化
环形RNA
circHERC4_041
翻译
心肌成纤维细胞
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职称材料
题名
circHERC4_041通过编码蛋白质抑制心肌成纤维细胞纤维化表型作用
被引量：
1
1
作者
高原
周川孟
伍华燕
王娅
吴茹诗
关佩莹
方俊涛
徐金东
刘宇鹏
胡志琴
单志新
机构
南方医科大学附属广东省人民医院医学研究部
华南理工
大学
医学
院基础
医学
系
南方医科大学
附属
广东省
人民医院
心内科
南方医科大学
附属
广东省
人民医院
麻醉科
广州
医科大
学
附属
第五
医院
药学
部
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025年第3期393-403,共11页
基金
国家自然科学基金(No.82470253,82200325,82300277,82400345)
广东省自然科学基金(No.2023A1515010201,2022A1515012522,2022A1515012175)
广东省医院药师青年托举研究基金(晴粤药学基金)(No.2023QNTJ16)资助。
文摘
越来越多的研究表明,环状RNA在心肌纤维化中发挥重要调节作用。人环状RNA表达谱芯片检测结果提示,环状RNA circHERC4_041在心衰患者心肌中表达增加,RT-qPCR验证发现,与健康器官捐献者(n=18)心肌组织相比,心衰患者(n=19)中circ HERC4_041的表达显著升高。荧光原位杂交(FISH)检测证实,circHERC4_041在人心肌细胞AC16胞质中丰富存在。利用腺病毒介导在小鼠心肌成纤维细胞(mCFs)中过表达circHERC4_041可抑制mCFs中纤维化相关蛋白质表达。细胞增殖检测实验、细胞划痕和Transwell实验结果显示,过表达circHERC4_041时,mCFs的增殖和迁移能力被抑制(P<0.001)。序列分析提示,circHERC4_041包含潜在的核糖体进入序列和开放阅读框,蛋白质免疫印迹检测证实,circHERC4_041可翻译516个氨基酸的HERC4-516aa蛋白质,其主要定位于细胞胞质中。细胞功能实验证实,circHERC4_041通过特异翻译HERC4-516aa来抑制心肌成纤维细胞的纤维化表型(P<0.05)。通过IP-MS筛选和Co-IP鉴定证实,HERC4-516aa与转谷氨酰胺酶2(TGM2)具有特异的相互结合作用,并通过蛋白酶体途径促进TGM2降解。而利用腺病毒介导在mCFs中过表达TGM2可逆转HERC4-516aa对mCFs纤维化表型的抑制作用。本文证实,circHERC4_041翻译的HERC4-516aa蛋白质通过与TGM2相互作用,有效抑制心肌成纤维细胞的纤维化表型。
关键词
心肌纤维化
环形RNA
circHERC4_041
翻译
心肌成纤维细胞
Keywords
cardiac fibrosis
circular RNA(circRNA)
circHERC4_041
translation
cardiac fibroblast
分类号
Q52 [生物学—生物化学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
circHERC4_041通过编码蛋白质抑制心肌成纤维细胞纤维化表型作用
高原
周川孟
伍华燕
王娅
吴茹诗
关佩莹
方俊涛
徐金东
刘宇鹏
胡志琴
单志新
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025
1
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