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急性髓系白血病维奈克拉耐药细胞株的构建及耐药机制研究
1
作者
刘凯帆
曾令基
+5 位作者
耿素霞
黄欣
李敏明
赖沛龙
翁建宇
杜欣
《中国实验血液学杂志》
北大核心
2025年第4期986-997,共12页
目的:构建BCL-2抑制剂维奈克拉耐药的急性髓系白血病(AML)细胞株,检测维奈克拉耐药细胞株对BCL-2家族蛋白的敏感性,并探讨其耐药的机制。方法:利用CCK-8法筛选对维奈克拉相对敏感的急性髓系白血病细胞株(MV4-11、MOLM13、OCI-AML2),低...
目的:构建BCL-2抑制剂维奈克拉耐药的急性髓系白血病(AML)细胞株,检测维奈克拉耐药细胞株对BCL-2家族蛋白的敏感性,并探讨其耐药的机制。方法:利用CCK-8法筛选对维奈克拉相对敏感的急性髓系白血病细胞株(MV4-11、MOLM13、OCI-AML2),低浓度维奈克拉持续诱导细胞株产生耐药,CCK-8法、流式细胞术分别检测耐药前后的细胞活力、凋亡率,BH3分析法分析耐药细胞株线粒体凋亡通路中促凋亡蛋白的失衡以及对药物敏感性的变化,并用实时荧光定量PCR检测耐药细胞系以及多药耐药患者BCL-2家族蛋白表达水平的改变。结果:成功构建了MV4-11、MOLM13、OCI-AML2的维奈克拉耐药细胞株,IC50均达到10倍以上,在相同浓度的维奈克拉作用下,耐药细胞凋亡率明显下降(P<0.05);BH3分析显示,耐药细胞株对促凋亡蛋白(如BIM、BID和NOXA)敏感性增加;实时荧光定量PCR检测结果显示,耐药细胞株中MCL1表达上调,NOXA1表达下调。维奈克拉耐药患者MCL1、NOXA1表达变化与本研究所建立的耐药细胞系结果一致。结论:本研究通过低浓度持续诱导法成功构建了维奈克拉耐药的AML细胞株,维奈克拉耐药导致了细胞线粒体凋亡通路的改变以及对促凋亡蛋白BIM、BID和NOXA的敏感性上升,这可能与耐药细胞中MCL1表达上调、NOXA1表达下调有关。
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关键词
急性髓系白血病
维奈克拉
BCL-2家族
耐药
抗凋亡蛋白
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职称材料
骨髓增生异常综合征患者骨髓γδT细胞及其亚群的水平及意义
被引量：
3
2
作者
奚睿汀
耿素霞
+6 位作者
黄欣
李敏明
邓程新
王玉连
黄励思
翁建宇
杜欣
《实用医学杂志》
CAS
北大核心
2023年第24期3195-3199,共5页
目的了解骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者骨髓γδT细胞及其亚群的水平,探索MDS患者骨髓微环境的免疫缺陷状况。方法收集MDS患者治疗前后及正常供者骨髓样本,多色流式检测骨髓γδT细胞及亚群水平,并分析MDS患者...
目的了解骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者骨髓γδT细胞及其亚群的水平,探索MDS患者骨髓微环境的免疫缺陷状况。方法收集MDS患者治疗前后及正常供者骨髓样本,多色流式检测骨髓γδT细胞及亚群水平,并分析MDS患者治疗后各细胞亚群的变化。结果MDS患者骨髓γδT细胞和滤泡辅助性γδT细胞明显降低(P<0.05)。不同分化程度的γδT细胞,仅初始γδT细胞水平明显降低(P=0.037),中枢记忆、效应记忆和终末分化γδT细胞MDS患者与正常供者差异无统计学意义(P>0.05)。免疫检查点PD1和TIM3阳性的γδT细胞分别存在一定程度的降低和升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后获得疗效患者的γδT细胞和初始γδT细胞水平较治疗前明显升高,效应记忆γδT细胞较治疗前明显降低(P<0.05),85.71%(6/7)的MDS患者γδ+TIM3+T细胞水平治疗后不同程度的降低。结论MDS患者骨髓微环境γδT细胞及其亚群的水平存在不同程度的异常,治疗有效的患者,异常的γδT细胞恢复,通过γδT细胞及亚群水平检测可了解MDS的免疫缺陷状态,有可能作为判断疗效的指标,并为抗肿瘤免疫疗法提供新的资料。
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关键词
骨髓增生异常综合征
ΓΔT细胞
滤泡辅助性γδT细胞
调节性γδT细胞
程序性死亡受体1
T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3
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职称材料
题名
急性髓系白血病维奈克拉耐药细胞株的构建及耐药机制研究
1
作者
刘凯帆
曾令基
耿素霞
黄欣
李敏明
赖沛龙
翁建宇
杜欣
机构
华南理工
大学
医学
院
南方医科大学
附属
广东省
人民医院
(
广东省
医学
科学院
)
血液
科
出处
《中国实验血液学杂志》
北大核心
2025年第4期986-997,共12页
基金
登峰计划河源帮扶专项资金(DFJHBF202107)
国家自然科学基金(82070128)
广东省基础与应用基础研究基金项目(2021A1515011436)。
文摘
目的:构建BCL-2抑制剂维奈克拉耐药的急性髓系白血病(AML)细胞株,检测维奈克拉耐药细胞株对BCL-2家族蛋白的敏感性,并探讨其耐药的机制。方法:利用CCK-8法筛选对维奈克拉相对敏感的急性髓系白血病细胞株(MV4-11、MOLM13、OCI-AML2),低浓度维奈克拉持续诱导细胞株产生耐药,CCK-8法、流式细胞术分别检测耐药前后的细胞活力、凋亡率,BH3分析法分析耐药细胞株线粒体凋亡通路中促凋亡蛋白的失衡以及对药物敏感性的变化,并用实时荧光定量PCR检测耐药细胞系以及多药耐药患者BCL-2家族蛋白表达水平的改变。结果:成功构建了MV4-11、MOLM13、OCI-AML2的维奈克拉耐药细胞株,IC50均达到10倍以上,在相同浓度的维奈克拉作用下,耐药细胞凋亡率明显下降(P<0.05);BH3分析显示,耐药细胞株对促凋亡蛋白(如BIM、BID和NOXA)敏感性增加;实时荧光定量PCR检测结果显示,耐药细胞株中MCL1表达上调,NOXA1表达下调。维奈克拉耐药患者MCL1、NOXA1表达变化与本研究所建立的耐药细胞系结果一致。结论:本研究通过低浓度持续诱导法成功构建了维奈克拉耐药的AML细胞株,维奈克拉耐药导致了细胞线粒体凋亡通路的改变以及对促凋亡蛋白BIM、BID和NOXA的敏感性上升,这可能与耐药细胞中MCL1表达上调、NOXA1表达下调有关。
关键词
急性髓系白血病
维奈克拉
BCL-2家族
耐药
抗凋亡蛋白
Keywords
acute myeloid leukemia
venetoclax
BCL-2 family
resistance
anti-apoptotic proteins
分类号
R733.71 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
骨髓增生异常综合征患者骨髓γδT细胞及其亚群的水平及意义
被引量：
3
2
作者
奚睿汀
耿素霞
黄欣
李敏明
邓程新
王玉连
黄励思
翁建宇
杜欣
机构
华南理工
大学
医学
院
南方医科大学
附属
广东省
人民医院
(
广东省
医学
科学院
)
血液
科
出处
《实用医学杂志》
CAS
北大核心
2023年第24期3195-3199,共5页
基金
国家自然科学基金项目(编号:82070128)
广东省自然科学基金项目(编号:2021A1515011436,2023A1515010170)。
文摘
目的了解骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者骨髓γδT细胞及其亚群的水平,探索MDS患者骨髓微环境的免疫缺陷状况。方法收集MDS患者治疗前后及正常供者骨髓样本,多色流式检测骨髓γδT细胞及亚群水平,并分析MDS患者治疗后各细胞亚群的变化。结果MDS患者骨髓γδT细胞和滤泡辅助性γδT细胞明显降低(P<0.05)。不同分化程度的γδT细胞,仅初始γδT细胞水平明显降低(P=0.037),中枢记忆、效应记忆和终末分化γδT细胞MDS患者与正常供者差异无统计学意义(P>0.05)。免疫检查点PD1和TIM3阳性的γδT细胞分别存在一定程度的降低和升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后获得疗效患者的γδT细胞和初始γδT细胞水平较治疗前明显升高,效应记忆γδT细胞较治疗前明显降低(P<0.05),85.71%(6/7)的MDS患者γδ+TIM3+T细胞水平治疗后不同程度的降低。结论MDS患者骨髓微环境γδT细胞及其亚群的水平存在不同程度的异常,治疗有效的患者,异常的γδT细胞恢复,通过γδT细胞及亚群水平检测可了解MDS的免疫缺陷状态,有可能作为判断疗效的指标,并为抗肿瘤免疫疗法提供新的资料。
关键词
骨髓增生异常综合征
ΓΔT细胞
滤泡辅助性γδT细胞
调节性γδT细胞
程序性死亡受体1
T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3
Keywords
myelodysplastic syndrome
γδT cells
follicular helperγδT cells
regulatoryγδT cells
programmed death 1
T cell immunoglobulin and mucin-containing molecule 3
分类号
R551 [医药卫生—血液循环系统疾病]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
急性髓系白血病维奈克拉耐药细胞株的构建及耐药机制研究
刘凯帆
曾令基
耿素霞
黄欣
李敏明
赖沛龙
翁建宇
杜欣
《中国实验血液学杂志》
北大核心
2025
0
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职称材料
2
骨髓增生异常综合征患者骨髓γδT细胞及其亚群的水平及意义
奚睿汀
耿素霞
黄欣
李敏明
邓程新
王玉连
黄励思
翁建宇
杜欣
《实用医学杂志》
CAS
北大核心
2023
3
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