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慢性髓系白血病疾病进展相关基因的生物信息学分析与初步实验验证 被引量:8
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作者 张进芳 刘晓力 +2 位作者 林愈灯 潘建伟 许娜 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期909-913,共5页
本研究探讨慢性髓系白血病(CML)的疾病进展机制,为该疾病临床转归的评估及治疗选择提供新的分子标志物。从NCBI数据库GEO下载一组与CML疾病进展相关的基因芯片数据,利用生物信息学工具分析并得到与加速期(AP)和急变期(BC)相关的基因集,... 本研究探讨慢性髓系白血病(CML)的疾病进展机制,为该疾病临床转归的评估及治疗选择提供新的分子标志物。从NCBI数据库GEO下载一组与CML疾病进展相关的基因芯片数据,利用生物信息学工具分析并得到与加速期(AP)和急变期(BC)相关的基因集,将这两组基因集进行信号通路分析和网络图谱分析得到与进展相关的关键基因和信号通路,并应用荧光定量PCR方法对其中的关键基因进行初步实验验证。结果表明,将AP相关基因和BC相关基因交叉比较,得到在AP和BC都有异常表达的9个基因;信号通路分析发现,整合素介导的细胞黏附,黏着斑细胞粘附以及细胞骨架调节在AP和BC始终发生异常;网络构建分析发现,关键节点的基因分别是MLLT4,WDR35和EPHB4。应用荧光定量PCR方法对疾病进展期和慢性期的患者进行比较发现,EPHB4在进展期的表达水平显著高于慢性期。结论:发现了与CML进展相关的9个基因,其中MLLT4,WDR35,EPHB4基因可能是导致CML进展的关键基因。 展开更多
关键词 慢性髓系白血病 慢性髓系白血病进展基因 MLLT4 WDR35 EPHB4
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TGF-β1/Smad4在乳腺癌细胞中的表达及意义 被引量:7
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作者 夏立平 张进芳 +3 位作者 张嵩 杜庆锋 李荣 刘晓力 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2011年第16期2953-2955,共3页
目的:探讨TGF-β1/Smad4信号通路与乳腺癌发生发展的关系。方法:采用荧光定量PCR技术、免疫组织化学技术对30例乳腺癌临床标本及恶性程度不同的乳腺癌细胞株中TGF-β1及Smad4的表达情况进行检测。结果:TGF-β1和Smad4mRNA表达及蛋白表... 目的:探讨TGF-β1/Smad4信号通路与乳腺癌发生发展的关系。方法:采用荧光定量PCR技术、免疫组织化学技术对30例乳腺癌临床标本及恶性程度不同的乳腺癌细胞株中TGF-β1及Smad4的表达情况进行检测。结果:TGF-β1和Smad4mRNA表达及蛋白表达随着乳腺癌细胞恶性程度增加而逐步下降。结论:TGF-β1/Smad4信号通路参与了乳腺癌的发生、发展过程,TGF-β1/Smad4信号通路可能在乳腺癌演变中起抑制作用,与乳腺癌的恶性程度呈负相关。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 TGFΒ1 TGF—βR1 SMAD4
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转录因子IRF8抑制Th17细胞分化并减轻T细胞免疫介导的小鼠结肠炎 被引量:4
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作者 李庆山 杜庆华 +4 位作者 谢健晋 邓家德 余碧珍 江雪杰 孟凡义 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期144-149,共6页
目的:转录因子干扰素调节因子(interferon regulatory factor,IRF)家族与Th17的发育密切相关,近年来发现Th17细胞在炎症性肠病的发病中发挥重要作用,本研究探讨IRF8对Th17发育及T细胞转染免疫介导的小鼠实验性肠炎的影响。方法:(1)采用... 目的:转录因子干扰素调节因子(interferon regulatory factor,IRF)家族与Th17的发育密切相关,近年来发现Th17细胞在炎症性肠病的发病中发挥重要作用,本研究探讨IRF8对Th17发育及T细胞转染免疫介导的小鼠实验性肠炎的影响。方法:(1)采用流式细胞术分选野生型(WT)或IRF8全基因敲除(IRF8-/-)小鼠脾脏和淋巴结的naive CD4+T细胞(CD4+CD62L+CD44low),在Th1、Th2或Th17极化的条件下培养,采用流式细胞术检测Th1、Th2和Th17的比例。(2)建立实验性肠炎模型:采用免疫磁珠法分选WT或IRF8-/-小鼠中的脾脏和淋巴结中CD4+CD25+Treg,WT小鼠的CD4+CD45RBhiT细胞单独或者分别联合WT或IRF8-/-小鼠的CD4+CD25+Treg腹腔注射给RAG1-/-小鼠;WT或IRF8-/-小鼠的naive CD4+CD45RBhiT细胞腹腔注射给RAG1-/-小鼠;观察上述小鼠每周体重的变化,第5周时处死小鼠,进行结肠炎病理评分和肠系膜淋巴结T淋巴细胞亚群检测。结果:(1)IRF8-/-较WT的naive CD4+T细胞在极化条件下向Th17细胞分化更明显(P<0.01),而对Th1和Th2细胞的分化无影响(P>0.05)。(2)CD4+CD45RBhiT细胞转染给RAG1-/-小鼠,IRF8-/-较WT供体鼠引起的RAG1-/-小鼠体重显著降低(P<0.05),结肠炎评分显著增高(P<0.05),且肠系膜淋巴结中IL-17+CD4+细胞比例明显增高(P<0.01),而IFN-γ+CD4+和Foxp3+CD4+细胞比例无影响(P>0.05);IRF8-/-小鼠的CD4+CD25+Treg对WT小鼠CD4+CD45RBhiT细胞转染给RAG1-/-小鼠诱发的免疫介导的结肠炎显示出正常的免疫抑制作用。结论:转录因子IRF8基因敲除促进CD4+T细胞向Th17细胞分化,促进转染naive CD4+T细胞诱导的实验性结肠炎的发生,IRF8基因敲除小鼠Treg细胞免疫抑制功能正常。 展开更多
关键词 实验性肠炎 免疫介导 TH17细胞 干扰素调节因子8
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hnRNP K调控细胞自噬参与急性髓系白血病阿霉素耐药研究 被引量:3
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作者 张进芳 刘晓力 +4 位作者 林愈灯 李玉玲 潘建伟 宗飒 周洋 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1665-1669,共5页
目的:探索核内不均一的核糖核蛋白K(hnRNP K)调控细胞自噬参与急性髓系白血病耐药机制,为白血病治疗提供新的分子标志物。方法:应用荧光定量PCR技术,分别从临床标本及细胞株水平验证hnRNP K与髓系白血病耐药的关系;利用RNA干扰技术调节h... 目的:探索核内不均一的核糖核蛋白K(hnRNP K)调控细胞自噬参与急性髓系白血病耐药机制,为白血病治疗提供新的分子标志物。方法:应用荧光定量PCR技术,分别从临床标本及细胞株水平验证hnRNP K与髓系白血病耐药的关系;利用RNA干扰技术调节hnRNP K的表达水平,Western blot方法检测细胞自噬相关蛋白LC3I/Ⅱ表达变化,并进一步检测hnRNP K调控前后细胞对化疗药物(阿霉素)的敏感性。结果:在骨髓未缓解及复发的原代细胞及耐药细胞株中,hnRNP K的表达水平明显增高,而细胞自噬相关蛋白LC3I/Ⅱ表达水平也明显升高,将hnRNP K的表达水平降低后,LC3I/Ⅱ蛋白水平亦降低,而细胞对于阿霉素的敏感性可以恢复。结论:hnRNP K可能通过调控细胞自噬参与急性髓系白血病阿霉素耐药的形成。 展开更多
关键词 HNRNP K 细胞自噬 髓系白血病 阿霉素耐药
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hnRNPK/Beclin1信号异常对Ph^(+)白血病伊马替尼耐药的影响
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作者 张进芳 刘晓力 宗飒 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期750-754,共5页
目的:探索hnRNPK/Beclin1信号异常与Ph^(+)白血病伊马替尼耐药的相关性。方法:用WB法检测hnRNPK在伊马替尼敏感和耐药细胞株中的表达水平差异。RNAi法沉默hnRNPK在耐药株中的表达水平。在hnRNPK表达调变前后,分别使用CCK-8法检测耐药细... 目的:探索hnRNPK/Beclin1信号异常与Ph^(+)白血病伊马替尼耐药的相关性。方法:用WB法检测hnRNPK在伊马替尼敏感和耐药细胞株中的表达水平差异。RNAi法沉默hnRNPK在耐药株中的表达水平。在hnRNPK表达调变前后,分别使用CCK-8法检测耐药细胞株对伊马替尼药物敏感性的变化,以及使用WB法检测自噬蛋白LC3Ⅰ/Ⅱ及Beclin1的表达水平变化。结果:hnRNPK在伊马替尼耐药细胞株中的表达水平较敏感株明显增高,使用RNAi法降低hnRNPK的表达水平后,耐药株对伊马替尼的敏感性可以部分恢复,且自噬相关蛋白LC3Ⅰ/Ⅱ及Beclin1的表达与hnRNPK的表达变化一致。结论:hnRNPK/Beclin1信号异常调控细胞自噬,进而参与Ph^(+)白血病伊马替尼耐药。 展开更多
关键词 hnRNP K BECLIN1 细胞自噬 白血病 伊马替尼 耐药
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