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α-硫辛酸在小鼠创伤性脑损伤中抗神经细胞凋亡的作用 被引量:12
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作者 韦武亭 王汉东 +3 位作者 吴永 丁惠 丁可 李桃 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第6期574-578,共5页
目的创伤性脑损伤的预后与神经细胞的凋亡密切相关,文中初步探索α-硫辛酸在小鼠创伤性脑损伤中抗细胞凋亡的作用及可能机制方法将72只健康雄性ICR小鼠随机数字表法分为4组:假手术+溶剂组,假手术+α-硫辛酸组,外伤+溶剂组,外伤+α-硫辛... 目的创伤性脑损伤的预后与神经细胞的凋亡密切相关,文中初步探索α-硫辛酸在小鼠创伤性脑损伤中抗细胞凋亡的作用及可能机制方法将72只健康雄性ICR小鼠随机数字表法分为4组:假手术+溶剂组,假手术+α-硫辛酸组,外伤+溶剂组,外伤+α-硫辛酸组,每组18只。外伤组采用自由落体法制备闭合性小鼠脑损伤模型,假手术组仅切开头皮,不致伤。2个α-硫辛酸组造模后30 min给予α-硫辛酸灌胃,2个溶剂组仅给予相应剂量的溶剂,24 h后重复给1次,48 h后取标本,测定脑水肿,Western blot分别检测脑组织线粒体和去线粒体细胞质中细胞色素c(Cytochrome c)蛋白及Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 Associated X Protein,Bax)的表达,采用免疫组织化学染色检测Caspase-3的表达,同时用尼氏染色检测皮层区神经元的存活情况以及TUNEL染色检测细胞凋亡情况。结果外伤+溶剂组小鼠脑组织含水量、Caspase-3的表达、神经细胞凋亡指数明显高于假手术+溶剂组、假手术+α-硫辛酸组,而神经元的存活率则降低(P<0.01)。与外伤+溶剂组比较,外伤+α-硫辛酸组小鼠脑组织含水量降低[(81.71±0.66)%vs(79.89±0.55)%],Caspase-3的表达减少[(58.40±7.31)%vs(47.42±7.74)%],神经元存活率升高[(44.45±10.56)%vs(57.46±11.01)%],神经细胞凋亡指数则降低[(59.63±8.61)%vs(44.86±7.32)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。线粒体中外伤+溶剂组Cytochrome c表达较假手术+溶剂组和假手术+α-硫辛酸组明显降低,而Bax的表达则明显增加(P<0.01);外伤+α-硫辛酸组中Cytochrome c表达较外伤+溶剂组明显增加,而Bax表达则明显减少(P<0.05)。在去线粒体细胞质中,Cytochrome c、Bax的表达则呈相反变化。结论α-硫辛酸在小鼠创伤性脑损伤中有保护作用,可能通过线粒体途径抑制神经细胞的凋亡。 展开更多
关键词 Α-硫辛酸 创伤性脑损伤 凋亡
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小鼠脑外伤模型中Nrf2与泛素-蛋白酶体系统的关系 被引量:4
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作者 丁惠 王汉东 +3 位作者 朱林 韦武亭 吴永 丁可 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第5期475-479,共5页
目的 Nrf2是重要的神经保护因子,泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)作为一种高度特异性的细胞内蛋白降解途径,在维持基因和蛋白正常功能上发挥着重要的作用。文中初步研究脑外伤模型中Nrf2与UPS的关系。方法 42只健... 目的 Nrf2是重要的神经保护因子,泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)作为一种高度特异性的细胞内蛋白降解途径,在维持基因和蛋白正常功能上发挥着重要的作用。文中初步研究脑外伤模型中Nrf2与UPS的关系。方法 42只健康雄性ICR小鼠随机数字表法分为3组:对照组,外伤+溶剂组,外伤+莱菔硫烷组,每组14只;12只Nrf2基因敲除小鼠为外伤+敲除组。外伤组采用自由落体法制备闭合性小鼠脑损伤模型,对照组仅切开头皮。外伤+莱菔硫烷组于造模后5 min予以腹腔注射莱菔硫烷5 mg/kg;外伤+溶剂组于造模后5 min予以腹腔注射同等体积的10%玉米油;造模24 h后取脑皮层,Western blot检测Nrf2、泛素化蛋白含量,同时用免疫组化、电镜分别观察Nrf2和泛素化蛋白的变化。结果与对照组相比,外伤+溶剂组中Nrf2核蛋白与泛素化蛋白表达含量均增高[(0.66±0.09)vs(0.09±0.02),(10.58±0.75)vs(3.27±0.21)],差异均有统计学意义(P<0.05);与外伤+溶剂组相比,外伤+莱菔硫烷组中核蛋白Nrf2表达明显增高[(1.22±0.14)vs(0.66±0.09)],泛素化蛋白含量则明显降低[(6.97±0.86)vs(10.58±0.75)],差异均有统计学意义(P<0.05);而外伤+敲除组中核蛋白Nrf2表达明显低于外伤+溶剂组[(0.17±0.02)vs(0.66±0.09)],泛素化蛋白含量则显著高于外伤+溶剂组[(14.35±0.65)vs(10.58±0.75)],差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组化和电镜也观察到相应的泛素化蛋白的变化。结论脑外伤模型中Nrf2可能通过调节UPS来发挥保护作用。 展开更多
关键词 NRF2 泛素-蛋白酶系统 颅脑外伤
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泛素羟基末端水解酶L1在蛛网膜下腔出血患者脑脊液中的表达变化及预后意义 被引量:3
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作者 陈强 杭春华 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第5期504-507,共4页
目的泛素羟基末端水解酶L1(ubiquitin carboxyl hydrolase L1,UCH-L1)是一种神经元细胞质蛋白。脑脊液中UCH-L1的升高提示着脑损伤的发生。文中探讨蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后脑脊液中UCH-L1浓度的变化及预后... 目的泛素羟基末端水解酶L1(ubiquitin carboxyl hydrolase L1,UCH-L1)是一种神经元细胞质蛋白。脑脊液中UCH-L1的升高提示着脑损伤的发生。文中探讨蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后脑脊液中UCH-L1浓度的变化及预后意义。方法回顾性分析2014年8月至2015年2月期间南京军区南京总医院神经外科收治的40例动脉瘤性SAH患者临床资料。分别统计分析患者蛛网膜下腔出血后1~3 d、5~7 d以及8~10 d通过腰椎穿刺采集的脑脊液报告结果;另以10例无神经系统病史且接受椎管内麻醉患者的脑脊液结果作为对照。比较ELASA法测定的脑脊液中UCH-L1含量。分析UCH-L1浓度的变化水平与患者6个月改良Rankins评分(MRS)之间关系。结果与对照组相比,SAH患者脑脊液中UCH-L1含量在1~3 d、5~7 d以及8~10 d均显著升高,差异均有统计学意义(P〈0.05)。患者SAH后与6个月时预后比较,脑脊液中UCH-L1水平在5~7 d(CC=0.691,P=0.001)和8~10 d(CC=0.583,P=0.03)均呈明显相关,1~3 d脑脊液中UCH-L1水平与预后无明显相关(CC=0.364,P=0.08);与不良预后患者相比,预后良好的患者在5~7 d及8~10 d时UCH-L1水平较低,且差异有统计学意义(P〈0.05)。二元logistic回归分析结果显示,SAH后5~7 d较高的UCH-L1水平提示不良预后(P=0.003)。结论 SAH后脑脊液UCH-L1水平升高,且5~7 d脑脊液UCH-L1水平可能预示了病情的严重程度和预后。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 泛素羟基末端水解酶L1 脑脊液
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