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脱水穿心莲内酯在大鼠体内的口服生物利用度和肠道处置(英文) 被引量:3
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作者 叶玲 梁福贵 +5 位作者 杨晓珊 石剑 王峰 刘薇 赵洁 刘中秋 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1074-1081,共8页
目的研究脱水穿心莲内酯在大鼠体内的口服生物利用度和肠道处置,为其在临床的使用和开发提供有用的信息。方法研究脱水穿心莲内酯在大鼠体内的药代动力学行为。采用Caco-2细胞模型和大鼠在体肠灌流模型研究脱水穿心莲内酯在大鼠体内的... 目的研究脱水穿心莲内酯在大鼠体内的口服生物利用度和肠道处置,为其在临床的使用和开发提供有用的信息。方法研究脱水穿心莲内酯在大鼠体内的药代动力学行为。采用Caco-2细胞模型和大鼠在体肠灌流模型研究脱水穿心莲内酯在大鼠体内的肠道处置。结果脱水穿心莲内酯的口服绝对生物利用度是11.92%。在Caco-2细胞模型中,脱水穿心莲内酯从基底膜到顶端膜方向转运的表观渗透系数(5.37×10-5cm/s)约等于其从相反方向转运的表观渗透系数(4.56×10-5cm/s),表明外排转运蛋白没有参与脱水穿心莲内酯的细胞转运。大鼠在体肠灌流模型中,脱水穿心莲内酯在不同肠段的吸收没有显著性差异,同时没有代谢。脱水穿心莲内酯经胆汁排泄,其排泄量约占吸收量的0.1%。在P-糖蛋白和乳腺癌蛋白抑制剂的作用下,脱水穿心莲内酯在不同肠段的吸收和胆汁排泄量都没有提高(P>0.05)。结论脱水穿心莲内酯的口服生物利用度是11.92%。它在肠道中的吸收较好,不进行代谢。外排转运蛋白例如P-糖蛋白和乳腺癌蛋白不参与脱水穿心莲内酯的细胞转运。 展开更多
关键词 脱水穿心莲内酯 药代动力学 肠道处置 CACO-2细胞 大鼠在体肠灌流
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人参皂苷Rb_2透过Caco-2单细胞层的吸收特征研究 被引量:2
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作者 赵洁 杨彩华 +1 位作者 胡明 刘中秋 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期2387-2390,共4页
目的测定人参皂苷Rb2透过Caco-2单细胞层的浓度,研究其吸收特征。方法采用液相色谱-质谱联用(LC-MS-MS)法,测定人参皂苷Rb2浓度并计算其表观渗透系数(Papp)。结果人参皂苷Rb2从基顶侧至基底侧的表观渗透系数Papp(AP-BL)为3.27×10-7... 目的测定人参皂苷Rb2透过Caco-2单细胞层的浓度,研究其吸收特征。方法采用液相色谱-质谱联用(LC-MS-MS)法,测定人参皂苷Rb2浓度并计算其表观渗透系数(Papp)。结果人参皂苷Rb2从基顶侧至基底侧的表观渗透系数Papp(AP-BL)为3.27×10-7cm·s-1,从底侧至顶侧Papp(BL-AP)为3.16×10-6cm·s-1,Papp(BL-AP)/Papp(AP-BL)比值为9.63。结论本研究阐明了人参皂苷Rb2在Caco-2单细胞层模型上的吸收特征,这在国内尚属首次报道。 展开更多
关键词 人参皂苷Rb2 CACO-2细胞模型 吸收
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2009-2018年国家自然科学基金在防治阿尔茨海默病药物药理学研究领域资助项目分析 被引量:2
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作者 徐丹 蔡铮 +2 位作者 贾彩 骆静 吴镭 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期327-333,共7页
2009-2018年间,在防治阿尔茨海默病(AD)药物药理学研究领域的国家自然科学基金(NSFC)资助项目增加显著。分析发现,AD防治药物研究逐步由围绕β淀粉样蛋白(Aβ)级联学说和tau蛋白异常修饰学说的相关机制靶点,过度到针对自噬和炎症、表观... 2009-2018年间,在防治阿尔茨海默病(AD)药物药理学研究领域的国家自然科学基金(NSFC)资助项目增加显著。分析发现,AD防治药物研究逐步由围绕β淀粉样蛋白(Aβ)级联学说和tau蛋白异常修饰学说的相关机制靶点,过度到针对自噬和炎症、表观遗传修饰、肠道菌群失衡等的新机制和新靶点。NSFC针对AD动物模型资助的研究也由早期的Aβ动物模型,逐渐过度为综合考虑AD自身发病因素和AD特征或危险因素(如胰岛素耐受、炎症和自然衰老等)的动物模型。综合看,我国目前AD基础研究能紧跟国际前沿和热点问题,但仍缺乏连续、深入的研究和有创新性、有独特构思的工作。NSFC在AD防治药物资助策略上更应鼓励学科交叉和临床转化,使其成为一个突破口并带领多领域的后续发展。 展开更多
关键词 国家自然科学基金 阿尔茨海默病 机制 靶点 动物模型
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大黄素在人肝肠微粒体的葡萄糖醛酸化反应 被引量:7
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作者 刘薇 王一飞 刘中秋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1681-1685,共5页
目的:研究体外人肝肠微粒体孵育体系中大黄素的葡萄糖醛酸化代谢情况,并找出参与大黄素葡萄糖醛酸化代谢的人尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)亚型。方法:用超高效液相色谱法(UPLC),检测大黄素的葡萄糖醛酸化代谢情况,将代谢产物进行纯... 目的:研究体外人肝肠微粒体孵育体系中大黄素的葡萄糖醛酸化代谢情况,并找出参与大黄素葡萄糖醛酸化代谢的人尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)亚型。方法:用超高效液相色谱法(UPLC),检测大黄素的葡萄糖醛酸化代谢情况,将代谢产物进行纯化后,用质谱(MS)和核磁共振(NMR)法进一步鉴定其结构。用人的重组化表达的UGT单酶,鉴定可能参与大黄素葡萄糖醛酸化代谢反应的UGT亚型。结果:大黄素葡萄糖醛酸代谢仅产生大黄素-氧-单葡萄糖醛酸这一个代谢产物。大黄素在人的肝、肠微粒体中的代谢属经典的米氏方程动力学行为,除UGT1A4和UGT2B17外,其它10种UGT亚型均参与了大黄素的葡萄糖醛酸化反应。结论:大黄素在人肝肠微粒体孵育体系中会被代谢成为一个单葡萄糖醛酸化产物。大黄素的主要代谢部位是肠道。 展开更多
关键词 大黄素 葡萄糖醛酸化反应 微粒体
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