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用于药物研发的细胞色素P450酶3A4体外肝细胞模型的研究进展 被引量:1
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作者 饶小惠 陈锋 +1 位作者 潘明新 汪艳 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1043-1048,共6页
药物研发中生理性功能的体外细胞模型是非常重要的。细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)是最重要的临床药物代谢酶之一,其作用底物谱广泛。相应地由这些底物作用于CYP3A4酶而产生的酶活性被抑制或诱导,直观表现为复杂化的药物代谢相互作用。因此... 药物研发中生理性功能的体外细胞模型是非常重要的。细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)是最重要的临床药物代谢酶之一,其作用底物谱广泛。相应地由这些底物作用于CYP3A4酶而产生的酶活性被抑制或诱导,直观表现为复杂化的药物代谢相互作用。因此,CYP3A4体外细胞模型在药物研发过程中具有重要应用价值。目前常用CYP3A4表达的一些体外模型,相比体内有不同程度的差距。这些差距有望通过加深机制了解、基因工程学技术以及体外微环境模拟功能单元构建组织工程技术的进步,而逐步得以缩减或消除。如何构建接近生理性表达的体外CYP3A4细胞模型是本研究领域一直探索的热点。本文就目前已知的CYP3A4生理功能特征、表达调控机制以及基于已知相关机制研究进行体外细胞模型构建的细胞种类、构建策略和方式进行综述。 展开更多
关键词 细胞色素P450 CYP3A4 肝细胞 体外
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亚抑制浓度庆大霉素通过抑制ATP的产生降低大肠杆菌丛动能力的机制 被引量:1
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作者 祝晓娟 龙永珍 +3 位作者 陈晓玲 张莹 彭青 周树勤 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第3期306-310,共5页
目的前期研究发现,大肠杆菌经亚抑制浓度的庆大霉素预处理后,丛动性可显著降低,本研究将基于前期的工作基础,探讨亚抑制浓度的庆大霉素对大肠杆菌丛动性的抑制作用的相关机制。方法确认亚抑制浓度庆大霉素预处理对大肠杆菌ATCC25922丛... 目的前期研究发现,大肠杆菌经亚抑制浓度的庆大霉素预处理后,丛动性可显著降低,本研究将基于前期的工作基础,探讨亚抑制浓度的庆大霉素对大肠杆菌丛动性的抑制作用的相关机制。方法确认亚抑制浓度庆大霉素预处理对大肠杆菌ATCC25922丛动性的抑制作用,Real-timePCR测定庆大霉素对三羧酸循环(TCA)相关基因的表达水平的影响,ATP检测试剂盒检测庆大霉素对ATP产生的影响,并观察在丛动平板中补充ATP对庆大霉素预处理大肠杆菌丛动性的逆转作用。结果1/2 MIC庆大霉素预处理可显著抑制大肠杆菌ATCC25922的丛动能力,Real-time PCR结果提示经庆大霉素处理的大肠杆菌TCA相关基因,poxB、aceE、gltA、sdhD、sdhC、sucC、fumA及icd基因表达均下调,细菌ATP产生减少,在丛动平板中补充ATP可逆转庆大霉素对大肠杆菌丛动性的抑制作用。结论亚抑制浓度庆大霉素可通过下调TCA相关基因,减少细菌ATP的产生,抑制大肠杆菌的丛动能力。该结果为进一步揭示庆大霉素的抗生素后效应发生机制提供了新的理论依据。 展开更多
关键词 庆大霉素 大肠杆菌 丛动 三羧酸循环 ATP
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