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HPLC-MS/MS同时检测大鼠血浆中阿托伐他汀和伏立康唑的浓度
被引量：
6
1
作者
吕斌
寻添荣
+4 位作者
吴树龙
占霞
荣艳
张庆
杨西晓
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第3期337-343,共7页
目的建立并应用同时测定大鼠血浆中阿托伐他汀和伏立康唑浓度的液相质谱联用方法(HPLC-MS/MS),研究阿托伐他汀单独给药及与伏立康唑联合给药后,大鼠体内阿托伐他汀的药动学变化以及伏立康唑的浓度变化。方法采用醋酸钠酸化,甲基叔丁基醚...
目的建立并应用同时测定大鼠血浆中阿托伐他汀和伏立康唑浓度的液相质谱联用方法(HPLC-MS/MS),研究阿托伐他汀单独给药及与伏立康唑联合给药后,大鼠体内阿托伐他汀的药动学变化以及伏立康唑的浓度变化。方法采用醋酸钠酸化,甲基叔丁基醚液-液萃取法处理血浆样品,经Thermo Hypersil Gold C18(2.1×100 mm, 1.9μm)色谱柱分离,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱,分析时间6 min;质谱检测采用加热电喷雾离子源(H-ESI)正离子扫描方式,选择反应监测(SRM)模式检测,选用m/z559.2→440.2(阿托伐他汀)、m/z350.2→281(伏立康唑)、m/z370.2→252(内标兰索拉唑)作为定量分析的离子。结果阿托伐他汀在0.01～100 ng/mL(r=0.9957),伏立康唑在0.025～100 ng/mL(r=0.9966)范围内线性关系良好,阿托伐他汀和伏立康唑的日间和日内精密度均小于13%,提取回收率66.50%～82.67%,血浆样品稳定性符合测定要求。单独给药和联合给药后大鼠血浆中阿托伐他汀的AUC0-24 h分别为(438.78±139.61)和(927.43±204.12))h·μg·L^(-1),CLz/F分别为(23.89±8.14)和(10.43±2.58)L·h^(-1)·kg^(-1),Cmax分别为(149.62±131.10)和(159.37±36.83)μg·L^(-1),t1/2分别为(5.08±1.63)和(5.58±2.11)h,Tmax分别为(0.37±0.14)和(3.60±1.52)h,其中AUC0-24 h和CLz/F,Tmax具有显著性差异(P<0.05)。同时可测定合并给药组中伏立康唑的血药浓度。结论本方法简单快速,灵敏度高,可用于同时检测大鼠血浆中阿托伐他汀和伏立康唑的浓度。伏立康唑和阿托伐他汀联用,使阿托伐他汀的部分药代动力学参数发生了改变。
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关键词
阿托伐他汀
伏立康唑
HPLC-MS/MS
药代动力学
相互作用
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职称材料
题名
HPLC-MS/MS同时检测大鼠血浆中阿托伐他汀和伏立康唑的浓度
被引量：
6
1
作者
吕斌
寻添荣
吴树龙
占霞
荣艳
张庆
杨西晓
机构
南方医科大学
南方
医院
药学部
南方医科大学
深圳医院
药剂
科
南方医科大学深圳医院呼吸科
出处
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第3期337-343,共7页
基金
深圳市科技研发基金(JCYJ20170307143952713)
文摘
目的建立并应用同时测定大鼠血浆中阿托伐他汀和伏立康唑浓度的液相质谱联用方法(HPLC-MS/MS),研究阿托伐他汀单独给药及与伏立康唑联合给药后,大鼠体内阿托伐他汀的药动学变化以及伏立康唑的浓度变化。方法采用醋酸钠酸化,甲基叔丁基醚液-液萃取法处理血浆样品,经Thermo Hypersil Gold C18(2.1×100 mm, 1.9μm)色谱柱分离,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱,分析时间6 min;质谱检测采用加热电喷雾离子源(H-ESI)正离子扫描方式,选择反应监测(SRM)模式检测,选用m/z559.2→440.2(阿托伐他汀)、m/z350.2→281(伏立康唑)、m/z370.2→252(内标兰索拉唑)作为定量分析的离子。结果阿托伐他汀在0.01～100 ng/mL(r=0.9957),伏立康唑在0.025～100 ng/mL(r=0.9966)范围内线性关系良好,阿托伐他汀和伏立康唑的日间和日内精密度均小于13%,提取回收率66.50%～82.67%,血浆样品稳定性符合测定要求。单独给药和联合给药后大鼠血浆中阿托伐他汀的AUC0-24 h分别为(438.78±139.61)和(927.43±204.12))h·μg·L^(-1),CLz/F分别为(23.89±8.14)和(10.43±2.58)L·h^(-1)·kg^(-1),Cmax分别为(149.62±131.10)和(159.37±36.83)μg·L^(-1),t1/2分别为(5.08±1.63)和(5.58±2.11)h,Tmax分别为(0.37±0.14)和(3.60±1.52)h,其中AUC0-24 h和CLz/F,Tmax具有显著性差异(P<0.05)。同时可测定合并给药组中伏立康唑的血药浓度。结论本方法简单快速,灵敏度高,可用于同时检测大鼠血浆中阿托伐他汀和伏立康唑的浓度。伏立康唑和阿托伐他汀联用,使阿托伐他汀的部分药代动力学参数发生了改变。
关键词
阿托伐他汀
伏立康唑
HPLC-MS/MS
药代动力学
相互作用
Keywords
atorvastatin
voriconazole
high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry
pharmacokinetics
interaction
分类号
R965 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
HPLC-MS/MS同时检测大鼠血浆中阿托伐他汀和伏立康唑的浓度
吕斌
寻添荣
吴树龙
占霞
荣艳
张庆
杨西晓
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2019
6
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