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阻断pannexin-1可减轻肾脏组织炎症细胞浸润和缓解顺铂诱导的急性肾损伤
被引量:
6
1
作者
刘崇斌
黄柳维
+2 位作者
李彩珍
沈燕婷
王骏
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第5期508-514,共7页
目的探讨阻断pannexin-1在顺铂致急性肾损伤中的作用。方法将26只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、顺铂模型组、顺铂+Carbenoxolone处理组。顺铂模型组、顺铂+Carbenoxolone处理组予顺铂20 mg/kg腹腔注射1次,顺铂+Carbenoxolon...
目的探讨阻断pannexin-1在顺铂致急性肾损伤中的作用。方法将26只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、顺铂模型组、顺铂+Carbenoxolone处理组。顺铂模型组、顺铂+Carbenoxolone处理组予顺铂20 mg/kg腹腔注射1次,顺铂+Carbenoxolone处理组于顺铂处理前30 min、处理后24、48 h分别腹腔注射Carbenoxolone 20 mg/kg,所有组于顺铂处理72 h处死小鼠,留取血浆及肾组织样品进行下一步检测。RT-qPCR及Western blot检测肾组织内pannexin-1的表达水平;检测血浆BUN、Scr水平评估肾功能;PAS染色评估肾组织病理学改变;免疫组化检测肾损伤分子1(KIM-1)表达水平及RT-qPCR检测肾损伤分子1与中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)mRNA水平评估肾小管损伤情况;免疫荧光检测肾组织F4/80+巨噬细胞及CD4^+T细胞浸润水平;RT-qPCR及Western blot检测肾组织pannexin-1的mRNA及蛋白表达水平;用终浓度50μmol/L顺铂刺激人近端小管上皮细胞株HK-2细胞4、6、12、18、24 h构建体外顺铂致急性肾损伤模型;RT-qPCR及Western blot检测HK-2细胞pannexin-1的表达水平。结果与对照组相比,顺铂模型组肾组织pannexin-1蛋白水平及mRNA水平表达上调(P<0.005);体外实验结果显示,与对照组相比,顺铂模型组的pannexin-1蛋白水平及mRNA水平表达水平上调(P<0.005);与顺铂模型组相比,体内应用pannexin-1抑制剂Carbenoxolone处理后,可减轻顺铂所致的肾脏损伤,肾小管损伤程度明显减轻,顺铂+Carbenoxolone处理组的血浆BUN、Scr水平回降(P<0.01),肾组织KIM-1、NGAL表达减少(P<0.05),肾组织浸润的F4/80+巨噬细胞(P<0.01)及CD4^+T细胞(P<0.05)减少。结论在顺铂所致急性肾损伤小鼠模型中,Pannexin-1表达显著上调,阻断pannexin-1减少炎症细胞浸润,可减轻肾损伤。
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关键词
急性肾损伤
顺铂
肾小管上皮细胞
pannexin-1
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题名
阻断pannexin-1可减轻肾脏组织炎症细胞浸润和缓解顺铂诱导的急性肾损伤
被引量:
6
1
作者
刘崇斌
黄柳维
李彩珍
沈燕婷
王骏
机构
南方医科大学南方医院肾内科广东省肾脏病研究所器官衰竭国家重点实验室肾脏病国家临床研究中心
出处
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第5期508-514,共7页
基金
国家自然科学基金(81270826
81470972)~~
文摘
目的探讨阻断pannexin-1在顺铂致急性肾损伤中的作用。方法将26只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、顺铂模型组、顺铂+Carbenoxolone处理组。顺铂模型组、顺铂+Carbenoxolone处理组予顺铂20 mg/kg腹腔注射1次,顺铂+Carbenoxolone处理组于顺铂处理前30 min、处理后24、48 h分别腹腔注射Carbenoxolone 20 mg/kg,所有组于顺铂处理72 h处死小鼠,留取血浆及肾组织样品进行下一步检测。RT-qPCR及Western blot检测肾组织内pannexin-1的表达水平;检测血浆BUN、Scr水平评估肾功能;PAS染色评估肾组织病理学改变;免疫组化检测肾损伤分子1(KIM-1)表达水平及RT-qPCR检测肾损伤分子1与中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)mRNA水平评估肾小管损伤情况;免疫荧光检测肾组织F4/80+巨噬细胞及CD4^+T细胞浸润水平;RT-qPCR及Western blot检测肾组织pannexin-1的mRNA及蛋白表达水平;用终浓度50μmol/L顺铂刺激人近端小管上皮细胞株HK-2细胞4、6、12、18、24 h构建体外顺铂致急性肾损伤模型;RT-qPCR及Western blot检测HK-2细胞pannexin-1的表达水平。结果与对照组相比,顺铂模型组肾组织pannexin-1蛋白水平及mRNA水平表达上调(P<0.005);体外实验结果显示,与对照组相比,顺铂模型组的pannexin-1蛋白水平及mRNA水平表达水平上调(P<0.005);与顺铂模型组相比,体内应用pannexin-1抑制剂Carbenoxolone处理后,可减轻顺铂所致的肾脏损伤,肾小管损伤程度明显减轻,顺铂+Carbenoxolone处理组的血浆BUN、Scr水平回降(P<0.01),肾组织KIM-1、NGAL表达减少(P<0.05),肾组织浸润的F4/80+巨噬细胞(P<0.01)及CD4^+T细胞(P<0.05)减少。结论在顺铂所致急性肾损伤小鼠模型中,Pannexin-1表达显著上调,阻断pannexin-1减少炎症细胞浸润,可减轻肾损伤。
关键词
急性肾损伤
顺铂
肾小管上皮细胞
pannexin-1
Keywords
acute kidney injury
cisplatin
renal tubular epithelial cells
pannexin-1
分类号
R692 [医药卫生—泌尿科学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
阻断pannexin-1可减轻肾脏组织炎症细胞浸润和缓解顺铂诱导的急性肾损伤
刘崇斌
黄柳维
李彩珍
沈燕婷
王骏
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2019
6
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