The New England Journal of Medicine|Xalnesiran联合或不联合免疫调节剂用于慢性乙型肝炎治疗

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作者 梁携儿 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第1期62-62,共1页

HBV感染的标准治疗包括有限疗程(48周)的聚乙二醇干扰素和长期使用核苷(酸)类似物,但很少能实现功能性治愈(治疗12个月后为0~7%)。为了提高功能性治愈率,一种新兴策略将新型抗病毒药物与免疫调节剂联合使用,以减少病毒抗原负荷并恢复针... HBV感染的标准治疗包括有限疗程(48周)的聚乙二醇干扰素和长期使用核苷(酸)类似物,但很少能实现功能性治愈(治疗12个月后为0~7%)。为了提高功能性治愈率,一种新兴策略将新型抗病毒药物与免疫调节剂联合使用,以减少病毒抗原负荷并恢复针对HBV的特异性免疫反应。Xalnesiran是一种N-乙酰-D-半乳糖胺共轭合成双链小干扰RNA,靶向HBV基因组的S保守区域,可沉默多种转录物。南方医科大学南方医院侯金林教授团队通过平台研究设计,经Piranga试验评估了有限疗程的Xalnesiran联合或不联合免疫调节剂在慢性HBV感染者中的疗效和安全性。 展开更多

关键词 南方医科大学 聚乙二醇干扰素 南方医院 免疫调节剂 HBV感染 抗病毒药物 小干扰RNA 病毒抗原

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《2015年世界卫生组织慢性乙型肝炎病毒感染预防、关怀和治疗指南》解读:无创肝纤维化评估、抗病毒治疗策略和国家防治计划实施 被引量：25

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作者 胡晓云 刘智泓 孙剑 《临床肝胆病杂志》 CAS 2015年第6期829-832,共4页

世界卫生组织（WHO）继2014年发布丙型肝炎防治指南之后,2015年3月在土耳其伊斯坦布尔召开的亚太肝脏病年会上发布了首个慢性乙型肝炎（CHB）的预防、关怀和治疗指南（以下简称WHO乙型肝炎防治指南）。与已有的欧洲肝病学会（EASL）、... 世界卫生组织（WHO）继2014年发布丙型肝炎防治指南之后,2015年3月在土耳其伊斯坦布尔召开的亚太肝脏病年会上发布了首个慢性乙型肝炎（CHB）的预防、关怀和治疗指南（以下简称WHO乙型肝炎防治指南）。与已有的欧洲肝病学会（EASL）、亚太肝病学会（APASL）、美国肝病学会（AASLD）乙型肝炎防治指南不同的是,WHO乙型肝炎防治指南更关注中低收入国家的指南执行能力，并充分考虑到世界各国经济、医疗卫生水平和政策的差异，结合最新的循证医学证据，参考现有的指南意见，制订了关于CHB的防治指南。 展开更多

关键词 肝炎 乙型 慢性 肝硬化 发展中国家 世界卫生组织 指南

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对不确定期慢性HBV感染者应否抗病毒治疗的思考 被引量：1

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作者 刘志华 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第12期2780-2781,共2页

国内外乙型肝炎指南[1-2]将慢性HBV感染的自然史划分为4期,即免疫耐受期、免疫活动期(清除期)、非活动期(免疫控制期)和再活动期。慢性HBV感染自然史的分期对于制订HBV感染者的治疗管理方案至关重要。在目前指南的原则框架下,处于免疫... 国内外乙型肝炎指南[1-2]将慢性HBV感染的自然史划分为4期,即免疫耐受期、免疫活动期(清除期)、非活动期(免疫控制期)和再活动期。慢性HBV感染自然史的分期对于制订HBV感染者的治疗管理方案至关重要。在目前指南的原则框架下,处于免疫耐受期和免疫控制期的患者不建议治疗,而处于免疫清除期和再活动期的患者应积极抗病毒治疗。慢性HBV感染自然病程分期的客观依据主要是根据HBV血清学标志物、HBV DNA、ALT和肝脏病理。 展开更多

关键词 乙型肝炎病毒 乙型肝炎 慢性 不确定期 治疗学

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二乙基亚硝胺诱导建立斑马鱼肝纤维化模型 被引量：16

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作者 王坤元 刘莉 +3 位作者 戴文聪 陈小辉 郑新春 侯金林 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期777-782,共6页

目的探讨利用二乙基亚硝胺(DEN)致中毒性肝损伤的方法构建斑马鱼肝纤维化模型的可行性。方法 3月龄野生型斑马鱼120条,随机等分为对照组和DEN处理组,分别观察两组斑马鱼生存率及行为学改变,在DEN处理2周、4周和6周末,分别从两组中随机... 目的探讨利用二乙基亚硝胺(DEN)致中毒性肝损伤的方法构建斑马鱼肝纤维化模型的可行性。方法 3月龄野生型斑马鱼120条,随机等分为对照组和DEN处理组,分别观察两组斑马鱼生存率及行为学改变,在DEN处理2周、4周和6周末,分别从两组中随机抽取等量样本测量肝指数,并制作石蜡切片,采用HE染色、Gomori氏网状纤维染色及天狼星红苦味酸染色方法观察肝纤维化病变。结果 DEN处理组斑马鱼在造模期间未见明显行为学改变,与对照组斑马鱼相比,DEN处理组斑马鱼肝指数在2周、4周和6周末均无统计学差异。病理染色结果显示造模4周末,DEN处理组斑马鱼肝细胞变性坏死,30%斑马鱼肝脏网状纤维合成分泌增多;6周末,DEN处理组斑马鱼结构紊乱,80%斑马鱼肝脏纤维过度沉积,网状纤维和胶原纤维合成分泌异常增多,可见纤维结节形成。结论采用DEN诱导中毒性肝损伤方法能够成功地构建稳定的斑马鱼肝纤维模型,为进一步探讨肝纤维化的发病机制以及药物筛选奠定了实验基础。 展开更多

关键词 斑马鱼 肝纤维化 二乙基亚硝胺 动物模型

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多靶点抗原肽自体免疫细胞治疗原发性肝细胞癌的临床安全性 被引量：7

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作者 黄静 胡晓云 +3 位作者 陈晓薇 张明霞 陈逢生 郭亚兵 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期11-16,共6页

目的:评价多靶点抗原肽自体免疫细胞技术(multiple antigen stimulating cellular therapy,MASCT^(TM))治疗原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的临床安全性。方法:回顾性分析2012年1月至2014年12月南方医院肝病中心收治的接... 目的:评价多靶点抗原肽自体免疫细胞技术(multiple antigen stimulating cellular therapy,MASCT^(TM))治疗原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的临床安全性。方法:回顾性分析2012年1月至2014年12月南方医院肝病中心收治的接受MASCT^(TM)治疗且治疗前的末次治疗结束最少1个月以上、未接受其他免疫治疗的45例HCC患者的临床资料。第0天分离患者外周血单个核细胞,其中贴壁细胞诱导培养为成熟树突状细胞(muture dendritic cell,mDC),负载14种抗原肽,小部分mDC于第8天经患者腹股沟淋巴结周围区皮下注射;未贴壁细胞第7天与大部分mDC共培养诱导为杀伤性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL),对mDC及CTL进行质量控制检测,第26天经静脉回输患者体内,分析输注细胞后患者的不良反应和血常规、肝肾功能变化。结果:mDC中CD80^+细胞比例为(98.5±5)%、CD83^+细胞为(88.0±10)%、CD86^+细胞为(98.4±3)%、HLA-DR^+细胞为(98.8±2)%,mDC分泌高水平IL-12[(985±312)pg/ml]、低水平IL-10[(53±10)pg/ml]。CTL中CD3^+CD8^+细胞为(83.0±10)%、CD3^+CD56^+细胞为(24.0±5)%,CTL分泌高水平IFN-γ[(1 222±650)pg/ml]、低水平IL-10[(7±5)pg/ml]。MASCT^(TM)治疗后,绝大多数患者的精神、食欲、睡眠和体力较前好转,有2名(4.4%)患者在输注CTL细胞1 h后出现轻中度发热,未观察到其他严重明显不良反应。患者的血常规、肝肾功能均无明显异常变化。结论:MASCT^(TM)成功诱导培养典型mDC和CTL,行MASCT^(TM)治疗的HCC患者不良反应较少,临床应用安全性良好。 展开更多

关键词 肝细胞癌 多靶点抗原肽 免疫细胞治疗 安全性 临床试验

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慢性乙型肝炎患者肝组织及外周血单核细胞内IFN-α／β受体的表达及其临床意义 被引量：2

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作者 樊和斌 郭亚兵 +4 位作者 王宝菊 朱幼芙 吴爱华 侯金林 杨东亮 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期979-981,共3页

目的慢性乙型肝炎患者肝组织的炎症程度是影响干扰素应答率的独立因素,本研究的目的系从干扰素受体的角度来探讨其机制,此外了解外周血单核细胞干扰素受体与慢性乙型肝炎感染的关系。方法采用链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法,检测15... 目的慢性乙型肝炎患者肝组织的炎症程度是影响干扰素应答率的独立因素,本研究的目的系从干扰素受体的角度来探讨其机制,此外了解外周血单核细胞干扰素受体与慢性乙型肝炎感染的关系。方法采用链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法,检测15健康对照、16例慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞及另外21例慢性乙型肝炎患者肝组织内的干扰素受体的表达并进行定量分析。结果15例健康对照、16例慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞干扰素受体的表达量分别为(21.4060±4.7658)、(23.8365±3.3329)(P=0.374);另外21例慢性乙型肝炎患者根据肝脏病理的炎症程度分为3组G1(5.6913±1.8422)、G2(7.4706±5.3572)、G3(25.1307±7.0700)(P=0.000)。结论慢性乙型肝炎患者肝组织内干扰素受体的表达量与肝组织的病理炎症程度相关,可能是其对干扰素应答率高的原因,而外周血单核细胞干扰素受体的表达与HBV感染无关。 展开更多

关键词 肝炎 乙型 慢性 干扰素受体 外周血单核细胞 肝组织

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热敏脂质体抗肿瘤药物改善肝肿瘤热消融疗效的动物实验 被引量：2

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作者 王凇 翁勰 +4 位作者 龚伟 李荣杰 王延杰 梅兴国 杨薇 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2014年第6期506-510,共5页

目的探讨射频消融(RFA)联合抗肿瘤药物热敏脂质体长春瑞滨(TL-VIN)治疗肿瘤的病理机制,分析联合治疗对改善实验动物长期生存率的影响。方法采用皮下种植H22肝腺癌模型的国产雄性ICR荷瘤小鼠入组本研究。分3阶段分别进行肿瘤坏死面积测量... 目的探讨射频消融(RFA)联合抗肿瘤药物热敏脂质体长春瑞滨(TL-VIN)治疗肿瘤的病理机制,分析联合治疗对改善实验动物长期生存率的影响。方法采用皮下种植H22肝腺癌模型的国产雄性ICR荷瘤小鼠入组本研究。分3阶段分别进行肿瘤坏死面积测量,分析治疗后肿瘤病理表现;测量瘤内药物浓度;以及对不同组治疗后生存率的比较。第1阶段,选取40只荷瘤小鼠随机接受5组不同治疗方案(每组8只)治疗后24 h取肿瘤切片,分别测量坏死面积,确认最佳热敏脂质体药物浓度;以及分析各组肿瘤治疗后的病理表现。第2阶段,选取13只荷瘤小鼠治疗后0.5 h取出肿瘤组织,测量瘤内药物浓度。第3阶段,选取32只荷瘤小鼠随机进入4组(每组8只),治疗后随访90 d绘制肿瘤生长曲线,比较各组小鼠肿瘤治疗后的生存率。结果与单纯RFA组相比,TL-VIN显著增加RFA对肝肿瘤的破坏范围(P<0.01),而游离长春瑞滨(free-VIN)联合RFA的肿瘤坏死面积与单纯RFA相似(P>0.05)。TLVIN药物浓度在10 mg/kg时可获得显著优于free-VIN的效果,为(341.8±65.4)mm2比(225.3±25.4)mm2(P<0.01)。单纯RFA组消融区边缘坏死及变性细胞与正常肝组织交叉,界限不清;而联合治疗组消融区边缘变性细胞减少,与正常组织分界更清晰。RFA联合治疗中,TL-VIN在肿瘤内沉积效果显著增加,浓度约为free-VIN的10倍,为(1 156.5±158.3)ng/ml比(194.5±52.3)ng/ml(P=0.005)。TL-VIN+RFA平均终点生存期最长,达(37.6±20.1)d,优于free-VIN+RFA(23.3±1.2)d及单独RFA组(23.4±5.0)d,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论应用新型药物载体——热敏脂质体长春瑞滨可以在加热状态下大量释放药物,提高瘤内浓度,增强与热消融协同作用,扩大坏死范围,并最终改善生存期,为RFA治疗提供了有效的辅助手段。 展开更多

关键词 射频消融 肝肿瘤 热敏脂质体 抗肿瘤药物 联合治疗

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海口地区胃十二指肠疾病患者幽门螺杆菌vacA基因亚型分析 被引量：1

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作者 汤净 陈军 +3 位作者 王丹妹 曾仕平 王志英 周元平 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期692-695,共4页

目的探讨幽门螺杆菌(H.pylori)vacA基因亚型在海口地区胃十二指肠疾病患者中的分布。方法从176例胃十二指肠疾病患者胃黏膜标本中分离培养H.pylori,PCR法测定vacA基因亚型。结果176例患者中的基因型vacAs1 78.98%(139/176),vacAs2 15.34... 目的探讨幽门螺杆菌(H.pylori)vacA基因亚型在海口地区胃十二指肠疾病患者中的分布。方法从176例胃十二指肠疾病患者胃黏膜标本中分离培养H.pylori,PCR法测定vacA基因亚型。结果176例患者中的基因型vacAs1 78.98%(139/176),vacAs2 15.34%(27/176),vacAm1 28.41%(50/176),vacAm2 71.59%(126/176);vacA亚型组合形式为:vacAs1/m1 28.41%(50/176),vacAs1/m2 56.25%(99/176),vacAs2/m2 15.34%(27/176),未发现va-cAs2/m1型菌株;消化性溃疡、胃癌、慢性萎缩性胃炎患者H.pylori的vacAs1、vacAm2、vacAs1/m2基因型阳性率高于慢性浅表性胃炎患者(均P<0.01),其余基因型在不同类型疾病中的分布无统计学差异(P>0.05)。结论海口地区胃十二指肠疾病患者H.pylori菌株的优势基因型为vacAs1、vacAm2、vacAs1/m2;在消化性溃疡等严重疾病患者中多见。 展开更多

关键词 幽门螺杆菌 细胞空泡毒素基因 胃十二指肠疾病

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miR-128a在肝细胞癌中表达上调并通过靶向调控RND3促进肝癌细胞增殖 被引量：7

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作者 郭学军 曹传辉 +3 位作者 孙景苑 张冬艳 刘莉 吴德华 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1408-1413,共6页

目的检测MicroRNA-128a(miR-128a)在肝细胞癌中的表达情况并探讨其在肝癌细胞中的生物学功能及机制。方法收集19例肝细胞癌及对应癌旁组织,运用qRT-PCR技术检测miR-128a在肝细胞癌和对应癌旁组织及肝癌细胞株中的表达;应用miR-128a mim... 目的检测MicroRNA-128a(miR-128a)在肝细胞癌中的表达情况并探讨其在肝癌细胞中的生物学功能及机制。方法收集19例肝细胞癌及对应癌旁组织,运用qRT-PCR技术检测miR-128a在肝细胞癌和对应癌旁组织及肝癌细胞株中的表达;应用miR-128a mimics或inhibitor转染人肝癌细胞,MTT检测转染后细胞增殖活力变化;软件预测miR-128a的潜在靶点RND3,并用双荧光素酶报告实验证实miR-128a与RND3 3'UTR结合,qRT-PCR和Western blot检测miR-128a潜在靶点RND3的表达变化;Western blot检测细胞周期蛋白变化。结果在肝细胞癌组织中miR-128a的表达显著高于对应的癌旁组织(P<0.05);miR-128a促进肝癌细胞增殖(P<0.05);在肝癌细胞中miR-128a通过与RND3 3'URT结合下调RND3 mRNA和蛋白的表达(P<0.05);抑制miR-128a的表达可以导致cyclin B1、cyclin D1和CDK4表达下调。结论 miR-128a在肝细胞癌中表达上调并通过靶向调控RND3促进肝癌细胞增殖。 展开更多

关键词 MicroRNA-128a RND3 肝细胞癌 细胞增殖

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SAC复合体相关基因TTK和MAD2L1基因在肺腺癌中过表达:基于大数据的生物信息学分析 被引量：4

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作者 刘铸 郭泽钦 +4 位作者 龙利丽 张艳培 卢钰雯 吴德华 董忠谊 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1422-1431,共10页

目的通过大数据筛选与肺腺癌预后相关的关键基因并探讨其临床价值和潜在机制。方法基于基因表达综合数据库(GEO)中获得的GSE18842,GSE27262以及GSE33532基因表达谱进行数据分析;生物信息学方法筛选肿瘤组织和正常肺组织的差异表达基因,... 目的通过大数据筛选与肺腺癌预后相关的关键基因并探讨其临床价值和潜在机制。方法基于基因表达综合数据库(GEO)中获得的GSE18842,GSE27262以及GSE33532基因表达谱进行数据分析;生物信息学方法筛选肿瘤组织和正常肺组织的差异表达基因,对其进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)富集分析后进行蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI)、模组、表达差异和预后分析和筛选。35例非小细胞肺癌标本和35例配对的癌旁正常组织,共70例组织标本分为肿瘤组和正常组对MAD2L1和TTK的表达进行了免疫组化验证。结果共有256个基因的表达谱数据有统计学差异(P<0.05),包括66个上调基因,190个下调基因。进行功能分析后筛选出32个上调基因。32个基因中的29与肺腺癌预后显著相关。相较与正常肺组织,所有29个基因均在肺腺癌组织中高表达并主要富集在细胞周期通路。其中7个关键基因与纺锤体组装检查点(SAC)复合体紧密相关,负责调控细胞G2/M期行为。我们选择了SAC相关基因TTK和MAD2L1,在肺腺癌患者组织标本中观察到了TTK和MAD2L1相较与癌旁正常肺组织的过表达。结论以TTK和MAD2L1为代表的7个SAC复合体相关基因在肺腺癌患者中存在过表达,且其过表达与预后相关。 展开更多

关键词 生物信息学分析 基因芯片 非小细胞肺癌 肺腺癌 差异表达基因

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RT-PCR/CRISPR-Cas12a快速检测和区分SARS-CoV-2 Omicron BA.4/5变异株 被引量：4

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作者 马玉楠 邹丽容 +6 位作者 梁源浩 刘泉汛 孙倩 庞玉莲 林洪青 邓小玲 唐时幸 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期516-526,共11页

目的建立一种基于CRISPPR-Cas12a基因编辑技术对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)奥密克戎BA.4/5变异株快速检测与鉴别的方法。方法结合逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)与CRISPR基因编辑技术,基于次优原间隔区相邻基序(suboptimal-PAM)设计奥密克... 目的建立一种基于CRISPPR-Cas12a基因编辑技术对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)奥密克戎BA.4/5变异株快速检测与鉴别的方法。方法结合逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)与CRISPR基因编辑技术,基于次优原间隔区相邻基序(suboptimal-PAM)设计奥密克戎BA.4/5变异株特异性的CRISPRRNA(crRNA),从而建立RT-PCR/CRISPR-Cas12a快速检测新冠病毒BA.4/5变异株的方法。本研究检测了43例新冠病毒阳性的临床样本(包括新冠病毒野生株以及变异株Alpha、Beta、Delta、奥密克戎BA.1和BA.4/5)以及20例新冠病毒阴性的临床样本(包括11种常见呼吸道病原体),并以测序结果为金标准计算PCR/CRISPR-Cas12a检测方法的ROC曲线下面积(AUC)以及灵敏度(SEN)、特异性(SPE)、一致性(Kappa)评价检测方法的性能。结果本研究筛选到两条特异性crRNA-1和crRNA-2,所建立的方法可在30min内快速特异地检测出SARS-CoV-2奥密克戎BA.4/5变异株,最低检测限为10copies/μL。此外,在检测感染11种常见呼吸道病原体的临床样本时均未观察到非特异性交叉反应。基于crRNA-1和crRNA-2的检测结果的灵敏度分别为97.83%、100%;特异性均为100%;ROC曲线下面积分别为0.9989和1.0;与Sanger测序方法的一致性分别为92.83%、96.41%。结论本研究采用CRISPPR-Cas12a基因编辑技术与逆转录聚合酶链式反应相结合,成功建立了一种快速检测与鉴别SARS-CoV-2奥密克戎BA.4/5变异株的新方法。其特异性强、灵敏度高、稳定性好,可用于新冠病毒奥密克戎BA.4/5变异株的批量检测与分型,可用于常规监测和跟踪SARS-CoV-2变异的传播。 展开更多

关键词 聚合酶链式反应 CRISPR基因编辑 新冠核酸检测 奥密克戎 BA.4/5变异株

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非甾体抗炎药对原发性肝癌抗PD-1疗效的影响 被引量：3

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作者 李芮宁 黄超艺 +8 位作者 洪畅 王家仁 李绮美 胡诚毅 崔浩 董忠谊 朱红波 刘莉 肖芦山 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期698-704,共7页

目的评估非甾体抗炎药(NSAIDs)对接受免疫治疗的肝癌患者临床结局的影响。方法回顾性分析2018年6月~2020年10月期间接受过免疫治疗的215例原发性肝癌患者。通过倾向性匹配评分,筛选出基线特征基本平衡的病例,根据1∶3的比例将33例使用NS... 目的评估非甾体抗炎药(NSAIDs)对接受免疫治疗的肝癌患者临床结局的影响。方法回顾性分析2018年6月~2020年10月期间接受过免疫治疗的215例原发性肝癌患者。通过倾向性匹配评分,筛选出基线特征基本平衡的病例,根据1∶3的比例将33例使用NSAIDs的患者与78例未使用NSAIDs的患者匹配成功。统计比较使用NSAIDs组与未使用NSAIDs组的总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)、疾病控制率(DCR)的差异。结果使用NSAIDs的患者(29.7%)与未使用NSAIDs的患者(70.2%)OS没有显着差异。单因素与多因素分析未显示NSAIDs使用与DCR(单因素分析:优势比(OR),0.602;95%置信区间(CI),0.299~1.213;P=0.156;多因素分析:OR,0.693;95%CI,0.330~1.458;P=0.334)、PFS(单因素分析:风险比(HR),1.230;95%CI,0.789~1.916;P=0.361;多因素分析:HR,1.151;95%CI,0.732~1.810;P=9.544)或OS(单因素分析:HR,0.552;95%CI,0.208~1.463;P=0.232;多因素分析:HR,1.085;95%CI,0.685~1.717;P=0.729)之间的关联。结论NSAIDs药物对晚期原发性肝癌患者免疫治疗的效果无有利影响。 展开更多

关键词 免疫治疗 原发性肝癌 非甾体抗炎药

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信迪利单抗联合仑伐替尼二线治疗不可切除肝细胞肝癌的临床疗效及安全性 被引量：43

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作者 王俊洁 徐龙 +3 位作者 袁国盛 许晓明 周晓元 罗润齐 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期1130-1135,共6页

目的分析信迪利单抗联合仑伐替尼二线治疗不可切除肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的临床疗效及安全性。方法回顾性纳入39例接受信迪利单抗联合仑伐替尼、36例单用仑伐替尼二线治疗的中晚期HCC患者。收集患者治疗基线的血常规... 目的分析信迪利单抗联合仑伐替尼二线治疗不可切除肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的临床疗效及安全性。方法回顾性纳入39例接受信迪利单抗联合仑伐替尼、36例单用仑伐替尼二线治疗的中晚期HCC患者。收集患者治疗基线的血常规、肝功能、肾功能、肿瘤分期、肿瘤影像学特征、既往接受的治疗策略等临床资料,定期随访患者的影像学复查结果、治疗过程中出现的不良反应,直至患者随访截止或失访或死亡。使用mRECIST标准评价疗效,Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果截至末次随访,两组患者均未获得CR。39例患者接受信迪利单抗联合仑伐替尼治疗后,15例(38.4%)例获得部分缓解,14例(35.9%)获得疾病稳定,10例(25.8%)疾病进展;ORR为38.5%;DCR为74.4%。36例患者单用仑伐替尼治疗后,6例(16.7%)获得部分缓解,14例(35.8%)获得疾病稳定,10例(25.8%)疾病进展;ORR为38.5%;DCR为74.4%。联合治疗组中位PFS时间为9.1个月(95%CI:7.5~10.7),仑伐替尼单药组中位PFS时间为5.9个月(95%CI:4.7~7.1);两组间PFS比较差异有统计学意义(P<0.001)。联合治疗组中位OS时间为18.4个月(95%CI:16.5~20.3),仑伐替尼单药组中位OS时间为11.6个月(95%CI:7.2~16.0);两组间OS比较差异有统计学意义(P=0.016)。3级以上不良事件主要有高血压、腹泻,不良反应均得到有效控制。结论信迪利单抗联合仑伐替尼治疗可有效延长中晚期肝癌患者的生存期,严重不良反应发生率低,是一种安全、有效的治疗方案。 展开更多

关键词 肝细胞癌 信迪利单抗 仑伐替尼 安全性 临床疗效

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HBcAg在肝细胞中的表达及其与抗病毒疗效的关系 被引量：1

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作者 付喜花 黄璇 +2 位作者 沈国俊 娄海波 毛玉巧 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第6期1299-1303,共5页

目的研究HBcAg在肝细胞中的表达对血清抗-HBc水平和核苷类药物抗病毒治疗后HBeAg血清学转换的影响。方法收集南方医院和番禺区中心医院2015年1月—2018年6月101例接受核苷类药物抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者的血清样本和肝组织石蜡切片... 目的研究HBcAg在肝细胞中的表达对血清抗-HBc水平和核苷类药物抗病毒治疗后HBeAg血清学转换的影响。方法收集南方医院和番禺区中心医院2015年1月—2018年6月101例接受核苷类药物抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者的血清样本和肝组织石蜡切片,酶联免疫吸附测定血清中的抗-HBc定量,免疫组化检测肝内HBcAg表达。通过GEO数据库(GSE96851)分析获得HBcAg阳性肝炎活动患者肝内差异基因表达。计量资料两组间比较采用两独立样本t检验,多组间比较采用多个独立样本非参数Kruskal-Wrallis H检验,进一步两两比较采用Dunnett法。计数资料多组间比较采用χ2检验。结果HBcAg在肝细胞中,根据表达类型可分为无表达型、核型、浆型和核浆型,根据表达量可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级。抗病毒96周的HBeAg血清学转换在无表达型、核型、浆型和核浆型患者的比例分别为5.88%、16.67%、22.73%、24.24%(χ2=4.753,P=0.037);抗病毒96周的HBeAg血清学转换在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级患者的比例分别为5.88%、13.04%、27.59%、26.67%(χ2=6.580,P=0.016)。血清IgM型抗-HBc、总抗-HBc在无表达型、核型、浆型和核浆型患者中差异均有统计学意义(H值分别为9.760、21.46,P值分别为0.021<0.001);血清IgM型抗-HBc、总抗-HBc在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级患者中差异均有统计学意义(H值分别为18.80、26.03,P值均<0.001)。肝内差异基因分析显示,HBcAg阳性急性肝衰竭患者,肝内抗体相关基因表达上调。结论肝细胞内HBcAg在胞浆表达类型及表达水平与血清抗-HBc有关,其检测有利于预测核苷类药物抗病毒治疗的效果。 展开更多

关键词 乙型肝炎 慢性 乙型肝炎核心抗原 乙型肝炎E抗原 治疗结果

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从HBV特异性免疫细胞角度谈慢性乙型肝炎功能性治愈 被引量：2

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作者 刘小菊 张政 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期977-979,共3页

慢性乙型肝炎(CHB)患者实现功能性治愈代表患者获得了持久的病毒学抑制和免疫学控制,是目前国内外最新CHB防治指南推荐的理想治疗目标。CHB患者长期直接抗病毒治疗可获得病毒学抑制,但仅有极少数患者能获得功能性治愈,提示迫切需要抗病... 慢性乙型肝炎(CHB)患者实现功能性治愈代表患者获得了持久的病毒学抑制和免疫学控制,是目前国内外最新CHB防治指南推荐的理想治疗目标。CHB患者长期直接抗病毒治疗可获得病毒学抑制,但仅有极少数患者能获得功能性治愈,提示迫切需要抗病毒药物和免疫治疗的联合疗法。目前最佳治疗策略是靶向精准清除HBV感染的肝细胞,减少肝组织损伤;但这依赖于肝脏中HBV特异性免疫细胞。因此恢复或增强HBV特异性T淋巴细胞和B淋巴细胞的功能是实现CHB功能治愈的关键策略。 展开更多

关键词 乙型肝炎病毒 乙型肝炎 慢性 HBV特异性T淋巴细胞 HBV特异性B淋巴细胞

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非肝硬化门静脉高压症1例报告

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作者 唐晓婷 何钦俊 陈金军 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期169-171,共3页

1病例资料患者女性,36岁,因“脾大30余年,反复呕血、黑便30年,再发1月余”于2018年4月12入本院。患者30余年前自检发现脾大,未予处理。1988年因呕血至当地医院行脾脏切除术(具体报告不详),予药物、输血等对症治疗后好转。1988-2014年期... 1病例资料患者女性,36岁,因“脾大30余年,反复呕血、黑便30年,再发1月余”于2018年4月12入本院。患者30余年前自检发现脾大,未予处理。1988年因呕血至当地医院行脾脏切除术(具体报告不详),予药物、输血等对症治疗后好转。1988-2014年期间有反复呕血、黑便,约1~2次/年,外院胃镜提示食管静脉曲张,予药物、输血等对症治疗后好转。近1个月来反复出现黑便伴腹痛、头晕、乏力,外院查Hb 96 g/L,血吸虫抗体阴性,胃镜提示食管(重度)胃底(中度)静脉曲张,CT提示门静脉海绵样变,食管-胃底静脉曲张,予抑酸、降门静脉压力、抗感染、补液等对症治疗后好转。本次发病以来,患者精神状态较差,近期体质量下降约5 kg。 展开更多

关键词 高血压 门静脉 病例报告

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