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雌激素快速激活MAPK途径促进前列腺间质细胞的增殖 被引量：3
1
作者 张智松 刘杰 +3 位作者 杜小玲 段磊 张琚 石建党 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期153-159,共7页
为研究雌激素促进前列腺间质细胞增殖的机理,使用雌二醇(E2)或BSA雌二醇(BSA-E2)处理前列腺间质细胞系wpmy-1,用MTT法及细胞计数法检测细胞增殖情况;用实时RT-PCR以及Western印迹方法检测细胞增殖核抗原(PCNA)的表达水平;用抗磷酸化ERK... 为研究雌激素促进前列腺间质细胞增殖的机理,使用雌二醇(E2)或BSA雌二醇(BSA-E2)处理前列腺间质细胞系wpmy-1,用MTT法及细胞计数法检测细胞增殖情况;用实时RT-PCR以及Western印迹方法检测细胞增殖核抗原(PCNA)的表达水平;用抗磷酸化ERK1/2抗体检测细胞内MAPK途径的激活情况.结果显示,2种形式的雌二醇均能促进前列腺间质细胞系wpmy-1的增殖,并且显著上调增殖相关核抗原PCNA的表达水平;2种形式的雌激素均能快速激活wpmy-1细胞内的MAPK信号通路;MAPK途径的特异性抑制剂PD98059能够显著降低雌激素对细胞增殖以及PCNA表达水平的上调作用.结果表明,雌激素能够通过膜受体快速激活前列腺间质细胞中的MAPK信号通路,进而促进前列腺间质细胞的增殖. 展开更多
关键词 雌激素 MAPK途径 前列腺间质细胞 增殖
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BPH-1通过分泌PGE2上调前列腺间质细胞ERRα的表达 被引量：2
2
作者 苗琳 石建党 +4 位作者 周颖 杜小玲 吴荃 王克明 张琚 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期742-747,共6页
雌激素受体相关受体α(estrogen receptor-related receptorα,ERRα)是一类可以直接或间接参与雌激素应答反应的孤儿核受体,它与雌激素受体(estrogen receptor,ER)在结构上有很强的同源性.雌激素效应在良性前列腺增生(benign prostatic... 雌激素受体相关受体α(estrogen receptor-related receptorα,ERRα)是一类可以直接或间接参与雌激素应答反应的孤儿核受体,它与雌激素受体(estrogen receptor,ER)在结构上有很强的同源性.雌激素效应在良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasis,BPH)的发生和发展中起着重要的作用.通常,孤儿核受体的转录活性多受一些非经典激素如维生素A衍生物、前列腺素类、固醇的调控.本文研究前列腺上皮细胞分泌的活性因子对间质细胞ERRα表达调控的分子机制.收集前列腺增生上皮细胞系BPH-1和前列腺癌上皮细胞系DU-145的条件培养液(condition medium,CM)培养间质细胞,采用实时定量RT-PCR和Western印迹法检测前列腺间质细胞(prostatic stromal cells,PrSC)中ERRα的表达,筛选CM中影响ERRα表达的活性因子.研究结果显示,BPH-1的CM可以上调ERRα的表达,而DU-145的CM对ERRα的表达没有影响;BPH-1中合成前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的限速酶———环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)的mRNA表达水平和PGE2的分泌水平明显高于DU-145中COX-2表达水平和PGE2分泌水平;用经添加COX-2抑制剂NS-398的培养液处理BPH-1,其CM中PGE2的浓度明显下降,并失去了对ERRα表达的上调作用;添加PGE2可上调间质细胞中ERRα的表达.结果表明,BPH-1通过分泌PGE2促进间质细胞ERRα的表达,提示:在良性前列腺增生的发生和发展中,上皮细胞的旁分泌作用可促进间质细胞由ERRα介导的雌激素效应. 展开更多
关键词 雌激素受体相关受体α(ERRα) 良性前列腺增生 上皮-间质相互作用 前列腺素E2
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雌二醇通过TGFβ1促进前列腺间质细胞MMP-2的表达 被引量：2
3
作者 苗琳 周颖 +3 位作者 石建党 杜小玲 焦鸿丽 张琚 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期712-718,共7页
基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)在前列腺间质细胞中表达,转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)可以通过上调基质金属蛋白酶的表达促进肿瘤细胞迁移.我们近期发现,雌二醇可以诱导原代前列腺间质... 基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)在前列腺间质细胞中表达,转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)可以通过上调基质金属蛋白酶的表达促进肿瘤细胞迁移.我们近期发现,雌二醇可以诱导原代前列腺间质细胞TGFβ1表达.由此我们提出,雌二醇通过上调TGFβ1促进前列腺间质细胞MMP-2表达的假说.用实时定量RT-PCR和酶谱电泳技术分别检测添加雌二醇、TGFβ1、雌二醇和TGFβ1中和抗体、TGFβ1和放线菌素D或TGFβ1和放线菌酮,对前列腺间质细胞系WPMY-1中MMP-2表达的调节作用及其分子机制;荧光素酶活性实验检测TGFβ1对MMP-2启动子活性的影响.结果显示,雌二醇和TGFβ1均以剂量依赖方式促进WPMY-1中MMP-2蛋白水平表达,而对其mRNA表达没有调节作用.雌二醇可以在转录和翻译水平上促进TGFβ1表达;TGFβ1不能促进MMP-2启动子的活性;雌二醇对MMP-2蛋白表达的促进作用可以被TGFβ1中和抗体阻断.放线菌酮而非放线菌素D可以抑制TGFβ1对MMP-2表达的上调作用.表明雌二醇可以在TGFβ1的介导下促进WPMY-1中MMP-2的表达;TGFβ1对MMP-2表达的促进作用是一种转录后的调节机制.结果提示,雌二醇上调间质细胞MMP-2的表达可能是雌激素参与前列腺癌转移和进展的机制之一. 展开更多
关键词 雌激素 基质金属蛋白酶-2 转化生长因子Β1 前列腺癌转移
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