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IL-6对M1型巨噬细胞向肿瘤相关M2型巨噬细胞转化过程的诱导作用 被引量:8
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作者 王青山 倪虹 +3 位作者 魏晓丽 李玉皓 向荣 王悦 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期927-931,共5页
目的共培养小鼠M1型巨噬细胞RAW264·7与乳腺癌细胞4T1,观察白介素6(IL-6)在M1型巨噬细胞向肿瘤相关M2型巨噬细胞转化过程中的作用。方法实验共分为以下3组:A组(4T1细胞),B组(RAW264·7细胞),C组(RAW264·7与4T1以1∶4比例... 目的共培养小鼠M1型巨噬细胞RAW264·7与乳腺癌细胞4T1,观察白介素6(IL-6)在M1型巨噬细胞向肿瘤相关M2型巨噬细胞转化过程中的作用。方法实验共分为以下3组:A组(4T1细胞),B组(RAW264·7细胞),C组(RAW264·7与4T1以1∶4比例混合培养)。流式细胞技术检测M2型巨噬细胞比例,随后加入IL-6特异性抑制剂激活素A(ACTA,25μg/ml)或重组IL-6(rIL-6,10μg/ml)后再行检测。RT-PCR检测M1、M2型巨噬细胞功能相关细胞因子及IL-6、IL-6Rα的mRNA表达量。ELISA法检测3组细胞上清中IL-6的含量,随后改变两种细胞的混合比例后再行检测。结果RAW264·7和4T1细胞共培养后,M2型巨噬细胞比例显著增加,添加ACTA后该比例显著下降,而添加rIL-6后该比例增加。与B组比较,C组的M2型巨噬细胞相关细胞因子(CCL22、CCL2、YM1、PDGF-c、HIMP、MMP-9、IL-10)mRNA表达水平明显增高,M1型巨噬细胞相关因子(IL-12、IL-15、IL-18)mRNA表达水平明显降低。IL-6mRNA在A组呈微量表达,在B组无表达,在C组表达明显增高,而IL-6RαmRNA在3组中均呈高表达。与A、B组比较,C组细胞上清液中IL-6含量明显增加(P均<0·05);以不同比例将两种细胞混合后发现RAW264·7细胞数量的改变显著影响了共培养细胞上清中IL-6的水平。结论将4T1和RAW264·7细胞共培养后,前者能促进后者分泌IL-6,并诱导其向肿瘤相关M2型巨噬细胞转化。IL-6在转化过程中发挥重要作用,阻断其作用可以遏制转化。 展开更多
关键词 巨噬细胞 乳腺肿瘤 白细胞介素6 细胞转化 肿瘤
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STAT4的作用机制及其在疾病中的相关研究 被引量:6
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作者 林莉 李小洁 +1 位作者 魏晓丽 王悦 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期784-786,共3页
关键词 STAT4 TH1/TH2 STAT4缺陷小鼠模型 炎症性疾病
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Th17细胞的分化调节 被引量:3
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作者 焦国慧 杨荣存 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期89-94,共6页
关键词 细胞因子 分化调节 CD4^+T细胞 免疫调节效应 免疫相关疾病 调节T细胞 相互作用 免疫细胞
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Fractalkine、IP-10及不同信号通路抑制剂对肿瘤微环境中NK细胞的影响 被引量:5
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作者 吴朝真 刘放 +4 位作者 李宁 张宏瑶 靳凤姣 兰岚 王悦 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期547-553,共7页
目的探讨Fractalkine(FKN)、干扰素诱导蛋白10(IP-10)以及不同信号通路抑制剂对肿瘤微环境自然杀伤(NK)细胞数目和功能的影响。方法免疫组化染色观察人乳腺癌组织中CD56和DAP10的分布情况。通过共培养小鼠巨噬细胞RAW 264.7与小鼠乳腺... 目的探讨Fractalkine(FKN)、干扰素诱导蛋白10(IP-10)以及不同信号通路抑制剂对肿瘤微环境自然杀伤(NK)细胞数目和功能的影响。方法免疫组化染色观察人乳腺癌组织中CD56和DAP10的分布情况。通过共培养小鼠巨噬细胞RAW 264.7与小鼠乳腺癌细胞4T1模拟体外肿瘤微环境(数目比例1:4),以小鼠NK细胞KY-1为研究对象。RTPCR检测肿瘤微环境中KY-1细胞表面活性受体CD16、NKG2D及NK1.1的表达;ELISA检测培养细胞上清CD107a的含量。在肿瘤微环境中加入10ng/ml FKN及10ng/ml IP-10,流式细胞术测定NK1.1+CD16+KY-1细胞的数量;趋化及黏附实验评价其迁移和黏附功能的变化。最后,以10nmol/L雷帕霉素、30μmol/L LY294002、500ng/μl穿心莲内酯、2μmol/L渥曼青霉素分别处理4T1细胞,收集上清分别孵育RAW 264.7细胞48h后,RT-PCR检测4T1、RAW 264.7 m RNA及两种混合m RNA中Rae1α、H60a的表达。结果肿瘤微环境中,KY-1细胞NK1.1+细胞比例、趋化率及黏附功能明显下降,加入FKN和IP-10后以上各项指标明显增高,不同信号通路阻滞剂使4T1细胞对NK细胞杀伤作用的敏感性均有不同程度提高,以雷帕霉素作用最为明显(P<0.05)。结论 FKN、IP-10可上调肿瘤微环境中NK细胞的数目和功能,雷帕霉素等通过诱导肿瘤细胞高表达NKG2D配体(Rae1、H60a),间接促进NK细胞的杀伤活性。 展开更多
关键词 趋化因子CX3CL1 趋化因子CXCL10 信号传导 杀伤细胞 天然 肿瘤微环境
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RGS1对RAW264.7细胞共刺激分子和细胞因子表达的调节 被引量:4
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作者 刘昱 焦国慧 +3 位作者 曾斌 陈思 张圆 杨荣存 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期757-759,763,共4页
目的:研究RGS1基因对细胞表面分子表达以及细胞因子分泌的影响。方法:通过克隆RGS1基因、转染RAW264.7细胞、建立稳定转染的细胞系,利用流式细胞术检测,基因芯片分析初步探讨RGS1基因的功能。结果:RGS1基因能够抑制NF-κB转录因子活性;R... 目的:研究RGS1基因对细胞表面分子表达以及细胞因子分泌的影响。方法:通过克隆RGS1基因、转染RAW264.7细胞、建立稳定转染的细胞系,利用流式细胞术检测,基因芯片分析初步探讨RGS1基因的功能。结果:RGS1基因能够抑制NF-κB转录因子活性;RGS1基因明显增加RAW264.7细胞表面CD86分子的表达,降低CD80表达;在不同Toll样受体配体刺激后,CD40、CD80和PD1水平低于对照组。同时,RGS1基因使IL-6、IL-15的表达明显升高,IL-10、IL-1的表达明显降低。结论:RGS1基因可调节免疫相关细胞表面分子和细胞因子的分泌,影响Toll样受体信号通路,表明RGS1可能在免疫调节方面起重要作用。 展开更多
关键词 免疫调节 RGS1基因 免疫相关细胞
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应激对小鼠乳腺癌生长转移的作用及机制 被引量:6
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作者 芦婷婷 胡颖芸 +1 位作者 张提 秦君芳 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期459-465,共7页
目的 探讨应激对小鼠乳腺癌生长转移的作用及机制。方法 6~8周龄BALB/c小鼠接种4T1细胞制备乳腺癌移植瘤模型,分为对照组、慢性应激组、Iso[异丙肾上腺素,10mg/(kg.d)]组、慢性应激+DMSO(二甲基亚砜)组和慢性应激+Rapa[雷帕霉素,15mg/(k... 目的 探讨应激对小鼠乳腺癌生长转移的作用及机制。方法 6~8周龄BALB/c小鼠接种4T1细胞制备乳腺癌移植瘤模型,分为对照组、慢性应激组、Iso[异丙肾上腺素,10mg/(kg.d)]组、慢性应激+DMSO(二甲基亚砜)组和慢性应激+Rapa[雷帕霉素,15mg/(kg.d)]组。记录癌组织体积变化,并于造模第21天处死小鼠,检测瘤内Beclin1、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和p62表达变化;同时进行肺墨汁染色,计数小鼠肺内转移结节。采用去甲肾上腺素(NE)处理4T1细胞,观察自噬相关分子Beclin1、LC3-Ⅱ、p62mRNA和蛋白表达的变化。结果 与对照组[(1359.7±173.9)mm^3]相比,应激刺激[(2119.7±130.0)mm^3]和Iso注射[(1947.0±102.8)mm^3]可促进乳腺瘤体的生长(P<0.05),同时,肺内转移结节数也呈现同样的变化趋势[慢性应激组(10.3±1.1)个,Iso组(8.8±0.5)个vs.对照组(4.3±0.3)个,P<0.05];慢性应激组瘤内Beclin1、LC3-Ⅱ表达减少,而自噬的抑制性分子标志物p62表达增加(P<0.05);自噬诱导剂Rapa可逆转应激的促瘤效果[(2275.477±187.397)mm^3vs.(1360.097±213.938)mm^3,P<0.05]。与生理盐水组相比,NE处理后4T1细胞内Beclin1表达减少约60%(100%vs.39.8%±2.0%,P<0.05),绿色荧光蛋白(GFP)-LC3的点状聚集也明显减少(P<0.05)。生物信息学分析显示高表达Beclin1的乳腺癌患者生存预后更好,高表达p62者则正相反(P<0.001)。结论 应激通过抑制细胞自噬促进乳腺癌的生长和转移。 展开更多
关键词 应激 乳腺癌 自噬 去甲肾上腺素
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