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EGCG通过Nrf2/HO-1信号通路延缓内皮细胞衰老的实验研究
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作者 张颖杰 王绫欢 +7 位作者 马焱 王天虎 谷政慧 房之沂 沈晓影 元媛 田磊 曹丰 《中国心血管病研究》 CAS 2024年第6期571-576,共6页
目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-epigallocatechin-3-gallate,EGCG]对延缓多柔比星(doxorubicin,Dox)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)衰老的作用及机制。方法 2023年4~12月于解放军总医... 目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-epigallocatechin-3-gallate,EGCG]对延缓多柔比星(doxorubicin,Dox)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)衰老的作用及机制。方法 2023年4~12月于解放军总医院第二医学中心老年医学研究所体外培养HUVEC,分为对照组、Dox(2 μmol/L)组、Dox+EGCG(50 μmol/L)组、Dox+EGCG+ML385(Nrf2特异性抑制剂,2.5 μmol/L)组,采用β-半乳糖苷酶(β-gal)染色检测细胞衰老,活性氧(reactive oxygen species,ROS)染色检测细胞内ROS含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性检测试剂盒及丙二醛(MDA)含量检测试剂盒检测SOD活力和MDA含量,CCK-8实验检测细胞活力以及Western blot检测细胞内衰老相关蛋白(P21和P53)、核因子e2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)蛋白水平。结果 浓度(10,30,50)μmol/L的EGCG处理HUVEC 48 h不影响细胞活力,而浓度(70,100,300)μmol/L的EGCG预处理后细胞活力下降,因此选择50 μmol/L作为后续使用浓度。与对照组比较,Dox组β-gal阳性率和ROS水平显著增加(P<0.05),P21和P53蛋白表达增高(P<0.05),加入EGCG后β-gal阳性率以及ROS水平明显降低(P<0.05),SOD活性提高(P<0.05),MDA含量下降(P<0.05),同时P21和P53蛋白表达量降低(P<0.05),Nrf2和HO-1显著增加(P<0.05)。ML385组可逆转EGCG的细胞抗衰老效应,表现为Nrf2和HO-1表达量降低(P<0.05),而P21和P53蛋白表达量增加(P<0.05)。结论 EGCG可能通过激活Nrf2/HO-1通路延缓Dox诱导的HUVEC衰老效应。 展开更多
关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 人脐静脉内皮细胞 衰老 NRF2 HO-1
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冠状动脉支架内再狭窄及其危险因素概述 被引量:12
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作者 闫启鹍 王亚斌 曹丰 《中华老年多器官疾病杂志》 2021年第9期697-701,共5页
冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是严重威胁人类健康的主要疾病之一,针对冠心病最常用的治疗方式是经皮冠状动脉介入术(PCI)。支架植入后发生的支架内再狭窄(ISR)始终是困扰介入医师和患者的并发症。目前认为支架内再狭窄发生可... 冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是严重威胁人类健康的主要疾病之一,针对冠心病最常用的治疗方式是经皮冠状动脉介入术(PCI)。支架植入后发生的支架内再狭窄(ISR)始终是困扰介入医师和患者的并发症。目前认为支架内再狭窄发生可能与血管内膜新生和新生动脉粥样硬化相关,但其具体进展机制尚无定论,因此仍缺乏针对ISR的预防和治疗策略。现有研究发现与ISR相关的危险因素包括病变因素、介入医师的手术因素和患者因素等,其中以冠心病PCI术后患者合并糖尿病、脂代谢异常和高尿酸血症等代谢紊乱状态时,ISR发生风险明显增加,但其早期检测仍存在局限性。近年来,随着技术的发展,代谢组学等新兴技术得到了更广泛的临床应用,未来可能在ISR的早期诊断中发挥更重要的作用。 展开更多
关键词 冠状动脉疾病 支架内再狭窄 危险因素
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便携式掌式12导联心电信号采集装置在老年心血管疾病中的诊断效能
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作者 芦婷婷 曹瑞华 +7 位作者 王雨嘉 申玉玉 李颖苇 高姗 孙广华 王慧泉 范利 曹丰 《中华老年多器官疾病杂志》 2023年第11期842-846,共5页
目的探讨便携式掌式12导联心电信号采集装置(PH-ECG)在老年心血管病患者中的诊断效能。方法选择2020年2月至2022年12月就诊于中国人民解放军总医院第二医学中心血管内科,明确诊断心肌梗死、房颤(AF)等不同心血管疾病的315例门诊和住院... 目的探讨便携式掌式12导联心电信号采集装置(PH-ECG)在老年心血管病患者中的诊断效能。方法选择2020年2月至2022年12月就诊于中国人民解放军总医院第二医学中心血管内科,明确诊断心肌梗死、房颤(AF)等不同心血管疾病的315例门诊和住院老年患者为研究对象,对患者分别进行标准12导联心电图(CL-ECG)及PH-ECG检查,统计PH-ECG在不同心血管疾病诊断中的灵敏度、特异度、阳性预测值(PPV)及阴性预测值(NPV)。采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。检查结果一致性使用Kappa和配对χ^(2)检验进行评估。结果PH-ECG检测ST段改变的灵敏度、特异度及准确度分别为75.0%、98.6%及97.1%,与CL-ECG结果进行一致性检验,Kappa值为0.754,P=0.000;PH-ECG检测T波异常的灵敏度、特异度及准确度分别为75.0%、97.9%及95.6%,与CL-ECG结果进行一致性检验,Kappa值为0.750,P=0.000;PH-ECG检测房颤的灵敏度、特异度及准确度分别为95.5%、99.1%及98.1%,与CL-ECG结果进行一致性检验,Kappa值为0.949,P=0.000;PH-ECG对心肌梗死、室性早搏等其他心血管疾病诊断的灵敏度及特异度均在90%以上,与CL-ECG结果进行一致性检验,具有较好的一致性(Kappa值>0.800)。结论PH-ECG具有便携性、实时性、操作简便等优点,在院外心电图检查中具有重要前景。 展开更多
关键词 老年人 12导联心电图 可穿戴设备 便携式
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钠-葡萄糖共转运体2抑制剂通过调节巨噬细胞极化和旁分泌改善心肌纤维化
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作者 周昊 张颖倩 +4 位作者 胡颖芸 陈润都 马明睿 李越洋 陈韵岱 《中华老年多器官疾病杂志》 2023年第6期443-449,共7页
目的验证钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SGLT2i)能否在缺氧/复氧(H/R)条件下通过改变巨噬细胞旁分泌来调节心脏成纤维细胞(CFs)的激活,从而改善心肌纤维化。方法将27只C57BL/6雄性小鼠按随机数表法随机分为3组,每组9只:(1)假手术组(sham组);... 目的验证钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SGLT2i)能否在缺氧/复氧(H/R)条件下通过改变巨噬细胞旁分泌来调节心脏成纤维细胞(CFs)的激活,从而改善心肌纤维化。方法将27只C57BL/6雄性小鼠按随机数表法随机分为3组,每组9只:(1)假手术组(sham组);(2)缺血再灌注损伤(IRI)组;(3)缺血再灌注损伤+SGLT2i组(IRI+SGLT2i组)。28 d后采用超声心动图和免疫荧光染色检测心肌纤维化和不良重构。培养RAW264.7细胞,分为以下3组:(1)阴性对照(NC组);(2)缺氧/复氧组(H/R组);(3)缺氧/复氧+SGLT2i组(H/R+SGLT2i组)。采用免疫荧光染色、Western blotting(WB)检测M2极化,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-ɑ)、白细胞介素6(IL-6)、血小板衍生生长因子a(PDGF-a)的分泌情况。提取小鼠CFs分为以下3组:(1)阴性对照(NC组);(2)缺氧/复氧组(H/R组);(3)缺氧/复氧+SGLT2i组(H/R+SGLT2i组)。在各组中加入相应的巨噬细胞上清液,检测CFs的激活情况。采用GraphPad Prism 8软件进行数据分析。多组间比较采用单因素方差分析,2组间比较采用Tukey′s事后检验。结果动物模型术后28 d超声心动图结果显示:与IRI组相比,IRI+SGLT2i组表现出较高的左室射血分数和左室缩短分数,而左室收缩末期容积、左室舒张末期容积、左室收缩期内径和左室舒张期内径都较小(均P<0.05)。免疫荧光染色结果显示:与IRI组相比,IRI+SGLT2i组的Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白含量降低(P<0.05),且天狼星红染色结果显示Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白比例明显下降(P<0.05)。细胞模型WB结果显示:与H/R组相比,H/R+SGLT2i组的M2标志物精氨酸酶1(Arg1)含量较多,M1标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量较少(P<0.05)。ELISA实验证实:TGF-β、IL-1β、TNF-ɑ、IL-6及PDGF-a在H/R+SGLT2i组的含量相对H/R组更少(P<0.05)。WB结果证实:H/R+SGLT2i组CFs表达的ɑ-平滑肌肌动蛋白和胶原蛋白的表达量低于H/R组(P<0.05)。结论SGLT2i可改善IRI诱导的心肌纤维化。SGLT2i抑制M1极化,促进M2极化,抑制炎症和纤维化相关细胞因子的分泌。SGLT2i处理RAW264.7细胞上清液可抑制CFs激活,证实SGLT2i通过调节巨噬细胞的旁分泌来抑制CFs的激活,改善心室不良重构。 展开更多
关键词 心肌纤维化 巨噬细胞极化 钠-葡萄糖共转运体2抑制剂 缺血再灌注损伤 缺氧复氧 旁分泌
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