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HDAC6通过介导FLOT2去乙酰化维持其在鼻咽癌中的稳定及促瘤作用: 1; 作者罗辰骅温彬斌 +1 位作者刘洁杨文龙《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期687-697,共11页; 目的:浮舰蛋白(flotillin-2,FLOT2)是典型的致瘤蛋白和潜在的肿瘤治疗靶点,但靶向FLOT2的干预策略仍未确定。翻译后修饰作为表观调控的重要方式,对蛋白质的活性、定位和稳定性等特性具有重要的调控作用,揭示蛋白质翻译后修饰的调控机制... 展开更多; 关键词浮舰蛋白2 赖氨酸乙酰化鼻咽癌组蛋白去乙酰化酶6; 在线阅读下载PDF 职称材料

CHI3L2在脑胶质瘤中的表达和生物学过程及其对患者临床预后的影响被引量：1: 2; 作者周钰森贾鹏 +6 位作者练亿香方雨婷陈婷樊天禹彭高扬胡丽君尹江柳《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期997-1007,共11页; 目的:基于生物信息学方法探究几丁质酶-3样蛋白2(CHI3L2)在脑胶质瘤中的表达和生物学过程及其对患者临床预后的影响。方法:以中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)为训练集(n=325)、癌症基因组图谱(TCGA)为验证集(n=702),对CHI3L2与脑胶质瘤患... 展开更多; 关键词脑胶质瘤几丁质酶-3样蛋白2 生物标志物预后; 在线阅读下载PDF 职称材料

软组织EWSR1-SMAD3阳性纤维母细胞性肿瘤1例: 3; 作者刘爱凤朱德茂 +2 位作者王志敢蒋莎莉罗海军《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期1279-1280,共2页; 患者女性,59岁,因发现右拇趾肿物2年入院,患处表面无红肿,压痛明显,大小无明显变化。超声检查未显示明显病灶;未行X线检查。术中见右拇趾尖内侧及内侧甲床见一大小0.8 cm×0.5 cm×0.3 cm淡红色肿物,质韧,边界清,连同内侧甲床... 展开更多; 关键词软组织肿瘤纤维母细胞性肿瘤 EWSR1-SMAD3 病例报道; 在线阅读下载PDF 职称材料

SMARCA4缺陷型非小细胞肺癌的临床特征、治疗和预后分析被引量：2: 4; 作者彭标杨相辉 +3 位作者蒋莎莉肖盼彭诚蓉刘达《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第7期662-666,共5页; SMARCA4缺陷型非小细胞肺癌(SMARCA4-dNSCLC)是一种罕见的肺部肿瘤,具有局部或远处转移较早、预后不良和放化疗效果不佳的特点,目前尚缺乏明确的治疗方案。本文报道4例于我院确诊的SMARCA4-d NSCLC患者的临床特征,并系统性回顾SMARCA4-d... 展开更多; 关键词肺部肿瘤 SMARCA4 非小细胞肺癌; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名HDAC6通过介导FLOT2去乙酰化维持其在鼻咽癌中的稳定及促瘤作用: 1; 作者罗辰骅温彬斌刘洁杨文龙; 机构中南大学湘雅医学院中南大学湘雅护理学院南华大学附属长沙中心医院病理科中南大学湘雅三医院胃肠外科II科; 出处《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期687-697,共11页; 基金湖南省自然科学基金(2021JJ40623)。; 文摘目的:浮舰蛋白(flotillin-2,FLOT2)是典型的致瘤蛋白和潜在的肿瘤治疗靶点,但靶向FLOT2的干预策略仍未确定。翻译后修饰作为表观调控的重要方式,对蛋白质的活性、定位和稳定性等特性具有重要的调控作用,揭示蛋白质翻译后修饰的调控机制和功能是靶向治疗开发的一种有效手段。本研究旨在研究鼻咽癌中FLOT2赖氨酸乙酰化修饰的调控机制及其功能,为靶向FLOT2的肿瘤干预手段提供新思路。方法:利用PhosphoSitePlus数据库分析FLOT2的赖氨酸乙酰化位点,并构建赖氨酸乙酰化位点突变的FLOT2突变体[FLOT2(K211R)];用组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylases, HDAC)抑制剂曲古菌素A(trichostatin A, TSA)、 Sirt家族去乙酰化酶抑制剂烟酰胺(nicotinamide,NAM)处理鼻咽癌细胞,TSA处理转染FLOT2突变体质粒的人胚肾细胞(human embryonic kidney,HEK)-293T细胞;利用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)检测FLOT2的总赖氨酸乙酰化水平以及特定赖氨酸(K)位点突变对FLOT2总赖氨酸乙酰化水平的影响。用蛋白质印迹法检测TSA处理未转染/转染FLOT2突变体质粒后的鼻咽癌细胞中FLOT2/FLAG-FLOT2的蛋白质表达,实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)检测TSA处理后鼻咽癌细胞中FLOT2 mRNA的表达。用TSA分别联合MG132或氯喹(chloroquine,CQ)处理鼻咽癌细胞后,检测FLOT2的蛋白质表达。用放线菌酮(cycloheximide,CHX)分别处理已转染FLAG-FLOT2(WT)或FLAG-FLOT2(K211R)质粒的HEK-293T细胞,检测FLAG-FLOT2、FLOT2(K211R)的蛋白质表达水平以反映蛋白质的降解速率。通过BioGrid数据库查询FLOT2与HDAC6之间是否可能存在相互作用,并采用Co-IP验证。用FLAG-FLOT2(WT)/FLAG-FLOT2(K211R)质粒分别联合空白对照(Vector)/HDAC6质粒转染HEK-293T细胞,分为FLAG-FLOT2(WT)+Vector、 FLAG-FLOT2(WT)+HDAC6、 FLAG-FLOT2(K211R)+Vector、 FLAG-FLOT2(K211R)+HDAC6共4组,分析K211R突变对FLOT2总赖氨酸乙酰化水平的影响。在6-0B细胞中,分别过表达FLOT2(WT)和FLOT2(K211R),用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)、平板克隆形成和Transwell侵袭检测FLOT2乙酰化位点突变体的生物学功能。结果:PhosphoSitePlus数据库显示FLOT2的K211位点存在乙酰化修饰,Co-IP结果证实FLOT2蛋白存在明显的乙酰化修饰,且TSA可以显著上调FLOT2的总乙酰化修饰水平,而NAM则无此作用;K211位点突变后FLOT2的总赖氨酸乙酰化水平显著下降,且不受TSA影响。TSA下调鼻咽癌细胞中FLOT2的蛋白质表达水平,而不影响FLOT2 mRNA的表达水平,也不影响转染FLAG-FLOT2(K211R)的鼻咽癌细胞中FLOT2(K211R)的蛋白质表达水平。FLOT2(K211R)的蛋白质降解速率显著慢于FLOT2(WT)的降解速率。蛋白酶体抑制剂MG132可以阻止TSA引起的FLOT2降解,溶酶体抑制剂CQ则无此功能。BioGrid数据库数据显示FLOT2与HDAC6可能存在相互作用,Co-IP结果证实FLOT2与HDAC6抗体可以相互共沉淀对方蛋白。在敲减HDAC6表达的鼻咽癌细胞中,FLOT2的总赖氨酸乙酰化水平显著提高;共转染HDAC6和FLAG-FLOT2(WT)可显著降低总赖氨酸乙酰化水平,而共转染HDAC6和FLAG-FLOT2(K211R)不影响总赖氨酸乙酰化水平。敲减HDAC6可以显著下调FLOT2的蛋白质水平而不影响其mRNA水平;MG132可以阻止敲减HDAC6引起的FLOT2降解。敲减HDAC6,FLOT2的降解速率显著加快。转染FLOT2(K211R)突变体的鼻咽癌细胞增殖速度和侵袭能力显著强于转染FLOT2(WT)的细胞。结论:FLOT2 K211位点存在乙酰化修饰,HDAC6通过介导FLOT2 K211的去乙酰化修饰抑制FLOT2经蛋白酶体途径降解,维持其在鼻咽癌中的稳定和促瘤功能。; 关键词浮舰蛋白2 赖氨酸乙酰化鼻咽癌组蛋白去乙酰化酶6; Keywords flotillin-2 lysine acetylation nasopharyngeal carcinoma histone deacetylase 6; 分类号 R739.63 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名CHI3L2在脑胶质瘤中的表达和生物学过程及其对患者临床预后的影响被引量：1: 2; 作者周钰森贾鹏练亿香方雨婷陈婷樊天禹彭高扬胡丽君尹江柳; 机构南华大学附属长沙中心医院神经外科中国人民解放军南华大学附属长沙中心医院病理科湖南博雅眼科医院眼底病科; 出处《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期997-1007,共11页; 基金湖南省科技创新计划项目(No.2018JJ6086)。; 文摘目的:基于生物信息学方法探究几丁质酶-3样蛋白2(CHI3L2)在脑胶质瘤中的表达和生物学过程及其对患者临床预后的影响。方法:以中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)为训练集(n=325)、癌症基因组图谱(TCGA)为验证集(n=702),对CHI3L2与脑胶质瘤患者临床病理特征的关系、预后价值和生物学过程进行交叉验证分析。用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Cox回归模型分析CHI3L2表达及相关临床病理特征与脑胶质瘤患者预后的关系,利用受试者工作特征(ROC)曲线分析CHI3L2在脑胶质瘤诊断中的价值,用GO、KEGG及GSVA途径分析CHI3L2在脑胶质瘤中的潜在生物学过程,构建CHI3L2的列线图以校准曲线及C-Index值来评估预测的准确性。WB法和qPCR法检测CHI3L2在正常星形胶质细胞HA1800、胶质瘤U215和U87细胞中蛋白质与mRNA水平表达的影响。选取长沙市中心医院病理科保存的7例正常脑组织、5例低级别胶质瘤(LGG,WHOⅠ~Ⅱ级)和6例胶质母细胞瘤(GBM,WHOⅣ级)标本进行免疫组化染色分析,验证CHI3L2在正常脑组织和不同级别脑胶质瘤组织中的表达情况。结果:CHI3L2在GBM(P<0.0001)、非1p/19q编码(P<0.0001)、IDH-野生型(P<0.0001)、非MGMT甲基化(P<0.01)患者中显著表达,对GBM具有一定的预测价值,并且是脑胶质瘤患者总生存期(OS)的独立预后因素(P<0.001)。构建的列线图对脑胶质瘤患者的生存预后预测性良好。CHI3L2与LGG和GBM的免疫细胞浸润水平、肿瘤免疫微环境和免疫细胞均有显著关系。脑胶质瘤中CHI3L2蛋白(P<0.05)和mRNA(P<0.0001)的表达水平与更高的恶性程度相关,免疫组化的结果进一步验证了这个发现。结论:CHI3L2的表达与脑胶质瘤的恶性程度、临床病理特征及预后关系密切,并且参与脑胶质瘤的肿瘤微环境和免疫浸润,有望成为脑胶质瘤治疗策略中的一个新靶点。; 关键词脑胶质瘤几丁质酶-3样蛋白2 生物标志物预后; Keywords brain glioma chitinase-3-like protein 2(CHI3L2) biomarker prognosis; 分类号 R739.41 [医药卫生—肿瘤] R730.51 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名软组织EWSR1-SMAD3阳性纤维母细胞性肿瘤1例: 3; 作者刘爱凤朱德茂王志敢蒋莎莉罗海军; 机构南华大学附属长沙中心医院病理科; 出处《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期1279-1280,共2页; 文摘患者女性,59岁,因发现右拇趾肿物2年入院,患处表面无红肿,压痛明显,大小无明显变化。超声检查未显示明显病灶;未行X线检查。术中见右拇趾尖内侧及内侧甲床见一大小0.8 cm×0.5 cm×0.3 cm淡红色肿物,质韧,边界清,连同内侧甲床完整切除肿块送病理检查。; 关键词软组织肿瘤纤维母细胞性肿瘤 EWSR1-SMAD3 病例报道; 分类号 R738.6 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名SMARCA4缺陷型非小细胞肺癌的临床特征、治疗和预后分析被引量：2: 4; 作者彭标杨相辉蒋莎莉肖盼彭诚蓉刘达; 机构南华大学附属长沙中心医院呼吸与危重症医学科南华大学附属长沙中心医院肿瘤科南华大学附属长沙中心医院病理科南华大学附属长沙中心医院结核重症监护室; 出处《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第7期662-666,共5页; 基金湖南省卫生健康委科研计划(202103021003)。; 文摘 SMARCA4缺陷型非小细胞肺癌(SMARCA4-dNSCLC)是一种罕见的肺部肿瘤,具有局部或远处转移较早、预后不良和放化疗效果不佳的特点,目前尚缺乏明确的治疗方案。本文报道4例于我院确诊的SMARCA4-d NSCLC患者的临床特征,并系统性回顾SMARCA4-dNSCLC的临床表现、免疫组织化学、病理学、影像学特征及治疗和预后的特点,以期为临床制定诊疗策略提供参考依据。; 关键词肺部肿瘤 SMARCA4 非小细胞肺癌; 分类号 R734.2 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	HDAC6通过介导FLOT2去乙酰化维持其在鼻咽癌中的稳定及促瘤作用	罗辰骅温彬斌刘洁杨文龙	《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心	2024	0	在线阅读下载PDF 职称材料
2	CHI3L2在脑胶质瘤中的表达和生物学过程及其对患者临床预后的影响	周钰森贾鹏练亿香方雨婷陈婷樊天禹彭高扬胡丽君尹江柳	《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心	2024	1	在线阅读下载PDF 职称材料
3	软组织EWSR1-SMAD3阳性纤维母细胞性肿瘤1例	刘爱凤朱德茂王志敢蒋莎莉罗海军	《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心	2023	0	在线阅读下载PDF 职称材料
4	SMARCA4缺陷型非小细胞肺癌的临床特征、治疗和预后分析	彭标杨相辉蒋莎莉肖盼彭诚蓉刘达	《中国医科大学学报》 CAS 北大核心	2023	2	在线阅读下载PDF 职称材料